BMJ Best Practice

病因学

该疾病的主要特征是免疫介导的对自身感觉和运动神经的髓鞘和施旺细胞进行的攻击。这通常由前驱感染引起的细胞和体液免疫造成。虽然遗传易感染性尚无确切证据，但急性运动轴索性神经病 (AMAN) 型疾病在日本和中国更常见，发病率高于北美或欧洲。GBS患者巨噬细胞因子（MMP-9 和 TNF-α）的多态性与重度无力和不良预后相关。[22]

三分之二患者在症状发作前 6 周内有感染，最常见的是上呼吸道感染和胃肠炎。急性传染性疾病通常由病毒引起（CMV、EBV、乙型或丙型肝炎病毒、HIV），有时由细菌引起（空肠弯曲菌、支原体）。最常引起 GBS 的病原体包括空肠弯曲菌（占病例 13% - 39%）、CMV (5% - 22%)、EBV (1% - 13%) 和肺炎支原体 (5%)。[23][24][25]约 60% 至 70% AMAN 和急性运动感觉轴索性神经病 (AMSAN) 病例及 30% 急性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病 (AIDP) 病例均以空肠弯曲菌感染为前驱。[26][27]已发现许多疫苗可引起 GBS，包括已不再使用的猪流感疫苗（1976 年美国）和包含脑物质的狂犬疫苗。[28][29]但是，流行病学研究发现，没有证据表明季节性流行性感冒疫苗接种后 GBS 风险增加。[30]该研究分析了英国综合实践研究数据库 15 年的数据后发现，与发生流感样疾病 90 天内 GBS相对发病率 7.35 相比，流感疫苗接种 90 天内 GBS 相对发病率是 0.76。[30]

自 2013 年以来，继寨卡病毒爆发后已有几例 GBS 的报道，[31][32]这些病例可能继发于分子模拟，且神经节苷脂被认为有假定作用。[32]类似地，其他几种蚊媒病毒感染（如登革热、基孔肯雅热和日本脑炎）也与 GBS 相关。[33][34][35][36][37]

病理生理学

有证据显示，该疾病是一种自身免疫类疾病。神经节苷脂抗体发挥了重要作用。它们引发了对周围神经髓磷脂各部分的攻击，有时甚至会对轴索发起攻击。[38][39]该机制尚不清楚，但可能是分子模拟的结果，即由于周围神经某些成分与病原体相似，抗体或T细胞发生识别错误。[40]自体生成的抗 GM1-、GD1a-、GalNac-Gd1a- 及 GD1b 相关神经节甘脂抗体分别与 AMAN、AMSAN 及米勒-费雪综合征亚型密切相关。[15][18][41][42][43][44][45] AMAN 与 GM1、GD1a、GalNac-GDa1 及 GD1b 抗体密切相关。[41][42][46][47]

纯感觉型 GBS 可能与 GD1b 抗体有关。[9]有人已发现，神经节苷脂复合物会影响疾病表型。GD1a/GD1b 或 GD1b/GT1b 抗体可能引起重度 GBS，包含 GQ1b 或 GT1a 的复合物抗体更可能引起 GBS 和费雪综合征患者的眼肌麻痹。[48]但是，仍需要大规模的前瞻性研究来确认这一点。神经束蛋白抗体（一种出现在郎飞氏结上的蛋白）在小部分 (4%) 患者中被发现。[49]

空肠弯曲菌相关感染中，可能是细菌荚膜脂低聚糖与特定的髓鞘神经节甘脂和糖脂间的碳水化合物之间的分子模拟诱导了髓磷脂抗体的产生。[50][51]

免疫级联反应发生在AIDP 患者中，早期出现脊髓根和周围神经淋巴细胞性浸润。随后出现巨噬细胞介导的节段式髓磷脂剥离。[15]这将导致节段性脱髓鞘和单核细胞浸润。[4]节段性髓鞘缺失导致神经电信号传导缺陷，从而导致传导阻滞和功能相关的迟缓性麻痹。[52]免疫反应一旦停止，髓鞘的修复和再生即开始，大部分情况下，迟缓性麻痹能快速、完全的恢复。[15]

AMAN与AIDP不同，其运动和感觉的去神经支配反应不伴有解剖上的脱髓鞘反应，炎症反应亦轻微。[53][54]最早证实的病理变化似乎与针对大运动神经纤维中郎飞氏结的免疫球蛋白 G 和激活的补体成分相关。[55]巨噬细胞被郎飞氏结沿着轴周间隙游离的髓鞘下行。这样使轴突从施万细胞和完整的髓鞘中游离出来。与入侵的巨噬细胞相接触的轴膜被完全摧毁，而轴突则呈现进行性去神经化改变直至被完全分解。[54]GBS 中 AMAN 型相关的空肠弯曲菌菌株具有 GM1 样表位，其与细胞脂多糖膜一致。[7]病理学结果显示选择性末梢运动神经元轴突严重受损，而末梢感觉纤维却完好无损。[56][57]

分类

格林-巴利综合征的分类[2]

根据症状对 GBS 进行分类，可分为轴索病变型和脱髓鞘型。

  • 感觉和运动：AIDP（最为常见）或急性运动感觉轴索性神经病 (AMSAN)。

  • 运动：急性运动脱髓鞘性神经病 (AMDN) 或急性运动轴索性神经病 (AMAN)

    • 米勒-费雪综合征：眼肌麻痹、共济失调及反射消失（也被称为费雪综合征）。

  • Bickerstaff 脑干脑炎 (BBE)：类似于米勒-费雪综合征，但还包括意识障碍（脑病）和/或长束征（反射增强）。[5]

  • 咽-颈-臂：急性手臂无力、吞咽障碍及面神经无力。[6]

  • 急性泛自主神经失调症：腹泻、呕吐、眩晕、腹痛、肠梗阻、直立性低血压和尿潴留、双侧强直性瞳孔、心率波动、出汗减少及流泪。[7][8]

  • 纯感觉：急性感觉缺失、感觉性共济失调及反射消失，但无运动损伤。[9]

使用此内容应接受我们的免责声明。