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病因学

外源性皮质类固醇的应用是库欣综合征最常见的原因。

大多数 (70%-80%) 内源性库欣综合征由分泌促肾上腺皮质激素 (ACTH) 的垂体腺瘤导致；但全部垂体腺瘤中只有 10%-15% 可过量分泌 ACTH。[27][28] 目前发现泛素特异性蛋白酶 8 这种新的基因在库欣病时经常发生突变。[29]

虽然只有 6%-9% 的肾上腺腺瘤具有自主分泌皮质醇的功能，但约占 10% 的内源性库欣综合征的病因为伴自主分泌功能的肾上腺腺瘤。[23][24] 导致内源性皮质醇过量症的特定暴露或可控因素尚不明确。对垂体腺瘤分泌过量 ACTH 与肾上腺腺瘤分泌过量皮质醇的病因亦知之甚少。

一方面，肾上腺癌只占库欣综合征的 1%；另一方面，30%-40% 的肾上腺癌存在肾上腺皮质醇分泌过量而导致非依赖 ACTH 的库欣综合征。[14][15][16]

病理生理学

临床表现由组织过度暴露于皮质醇导致。症状的表现程度即使不完全取决于皮质醇过多的程度，也在很大程度上取决于此。轻到中度皮质醇增多症患者的糖耐量异常、脂质代谢紊乱、代谢性骨病和异常体重增加表现不突出，通常难以与其他代谢综合征患者鉴别。随着皮质醇增多症的加重，躯体症状加重，表现为紫纹、锁骨上脂肪垫和发生四肢肌肉萎缩。神经内分泌肿瘤引起的异位 ACTH 分泌可能表现为更严重的病例，出现突发严重症状伴皮质醇、ACTH 水平显著升高。这些患者也可能出现严重的肌肉无力和体重减轻。 库欣综合征患者的治疗前后[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 库欣综合征患者的治疗前后来自 James W. Findling 博士的数据；获准使用 [Citation ends].

分类

皮质醇增多症的病因

促肾上腺皮质激素激素 (ACTH) 依赖

  • 由存在高水平或不恰当地正常 ACTH 水平刺激肾上腺皮质醇生成过多的疾病导致。

  • 分泌 ACTH 的垂体腺瘤（库欣病）和异位肿瘤是依赖 ACTH 的库欣综合征的两种病因。分泌 ACTH 的异位肿瘤通常起源于支气管或神经组织。

  • 可考虑将异位促肾上腺皮质激素释放激素归为这一类型，但其极为少见，不在此进行详细探讨。

不依赖 ACTH 类型

  • 不依赖 ACTH 的库欣综合征是由肾上腺分泌过量皮质醇所致，即使 ACTH 水平受到抑制，也是如此。此类型的疾病包括：肾上腺腺瘤、双侧肾上腺增生和较少见的肾上腺癌。肾上腺癌极为罕见，典型表现为快速生长的肾上腺大肿块 (>5 cm)。腹部 CT 扫描显示肾上腺皮质肿瘤浸润胰腺和左肾，并扩散至肝、脾、和中央节。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 腹部 CT 扫描显示肾上腺皮质肿瘤浸润胰腺和左肾，并扩散至肝、脾、和中央节。来自 BMJ Case Reports 2010; doi:10.1136/bcr.07.2009.2100 [Citation ends].

  • 不依赖 ACTH 的双侧肾上腺大结节性增生（AIMAH）是双侧肾上腺结节性疾病的少见类型。其发病机制为异常受体的激活。至少已发现了 10 个不同的导致 AIMAH 的异常受体。这些受体包括：抑胃肽受体、肾上腺 β 受体、血管加压素受体、5-羟色胺受体、血管紧张素 II 受体、黄体生成素/人绒帽膜促性腺激素受体和瘦素受体。[2] 刺激这些受体可导致双侧、较大的单克隆结节和多克隆结节的异常生长。[3][4] 临床上，ACTH 非依赖性双侧大结节性肾上腺增生通常伴糖皮质激素和盐皮质激素生成过多，且其普遍发生在 50-60 岁人群。[4][5][6][7] 在影像学上，可见双侧肾上腺显著增大

  • 原发性色素性结节性肾上腺皮质病 (Primary pigmented nodular adrenocortical disease, PPNAD) 通常是 Carney 综合征（一种多发性内分泌肿瘤综合征，其特征为皮肤色素沉着、心脏和皮肤黏液瘤以及内分泌肿瘤；可能为常染色体显性遗传）的一部分，是由许多有自主功能的肾上腺小结节导致的少见疾病，结节大小不等，小者仅显微镜下可见，大者可达 1 cm。病理检查发现结节呈深色，其间的肾上腺皮质萎缩。其发病机制为蛋白激酶 A1 型 α 调节亚单位 (protein kinase A type 1 alpha regulatory subunit, PRKAR1A) 突变。PPNAD 的年龄分布呈双峰状，大多数病例在 10-30 岁期间确诊。[8] 原发性色素性结节性肾上腺皮质病的患者并不表现其他病因导致的库欣综合征典型的向心性肥胖而是易于消瘦。PPNAD 患者常见表现特征包括严重骨质疏松、身材矮小和严重肌肉萎缩。[9]

外因

  • 出于任何原因应用外源性皮质类固醇的患者可能出现库欣综合征的表现。停用高剂量糖皮质激素时，尽管患者有库欣症的临床表型，也可出现肾上腺皮质功能不全。

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