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对超重/肥胖患者的主要目标是减轻总体重的 10%。次级目标是达到正常 BMI（也就是说<25 kg/m^2）。[14]
饮食应低饱和脂肪和高不饱和脂肪、高复合非限制性碳水化合物和纤维（10-25 g/天）、低添加糖和钠（限制于 65-100 mmol/天）。碳水化合物：应占总卡路里摄入的 40%-65%；蛋白质：10%-35%；脂肪：20%-35%（其中，饱和脂肪必须减少至<7%，反式脂肪酸<1%，胆固醇<200 mg/天）[4][14][67]应该摄入单不饱和脂肪（植物源性：例如橄榄油和大豆油），以及 n-3-多不饱和脂肪酸（主要来自鱼类），应该占卡路里摄入的 10% 左右。
每日进行至少 30 分钟的中高强度体力锻炼，推荐快走。[4][14][83][84]活动强度越大，获益也可能越大。[35][70]
关于坚持有意义的生活方式改变的最佳策略，一项 meta 分析显示，采取以团队为基础的互动方法，高频率联系有积极性的患者，对体重管理的影响最大且最持久。[80]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
奥利司他 : 120 mg ，口服，每日三次，与含脂肪餐时服用。
美国国立卫生研究院肥胖指南建议 BMI≥30 kg/m^2 或≥27 kg/m^2 且出现过度肥胖相关并发症的患者进行减肥药物治疗。[4]
奥利司他能通过结合胰脂肪酶来减少脂肪吸收，[82]从而引起体重显著下降，但中断后会引起体重反弹。[87]联合低卡路里饮食，它能改善血压、空腹血糖、甘油三酯和 LDL-C水平。[88]联合生活方式干预，奥利司他能降低高危患者 2 型糖尿病发病率达 37%。[89]
而之前推荐的西布曲明，欧洲药物机构 (EMA) 在 2010 年 1 月由于其安全性问题延缓了其在欧盟的上市许可。[90]
美国国家卫生研究院关于病态肥胖外科治疗的指南：BMI≥40 kg/m^2 或 BMI≥35 kg/m^2 且出现严重并发症的患者应该考虑接受减重手术治疗。[91]
手术方式包括：胃束带术、胃旁路术（主要是 Roux-en-Y）、胃成形术（主要是垂直束带胃成形术）、胆胰分流术、胆肠旁路术、回肠胃造口术以及空回肠转流术。
减重手术能显著缓解代谢综合征的所有组成，并与术后体重显著降低有关（20%-32% 不等，取决于术式），与保守治疗相比可降低总死亡率。[92][93][94][95]
一项 meta 分析发现，在病态肥胖受试者中，与饮食和/或体育运动或抗糖尿病药物相比，减肥手术是预防 2 型糖尿病的最有效策略。[97]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
阿司匹林 : 75-81 mg，口服，每日1次
由于代谢综合征被认为是一种血栓前期和炎症前期状态，故推荐高危或中高危患者（10 年冠心病风险≥10%）使用低剂量的阿司匹林。[2]对于低危患者，必须权衡阿司匹林的获益及带来的出血风险。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
二甲双胍 : 850 mg（速效），口服，每日1次，根据反应加量，最大 2550 mg/天。
吡格列酮 : 15-45 mg，口服，每日1次
二甲双胍延缓糖耐量受损患者进展为 2 型糖尿病的进程。[98] 在英国糖尿病前瞻性研究 (United Kingdom Prospective Diabetes Study, UKPDS) 中发现，也可降低肥胖合并 2 型糖尿病患者新发心血管疾病的发生率。[99]然而，没有关于代谢综合征患者接受二甲双胍治疗的心血管终点事件的研究。
在前瞻性吡格列酮大血管事件临床试验研究 (PROACTIVE) 中，吡格列酮能够显著降低 2 型糖尿病患者死亡、非致死性心肌梗死和卒中的风险，除用于糖尿病和心血管疾病二级预防的其他药物之外，也可减少大血管疾病征象。[102]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
瑞舒伐他汀 : 5-40 mg，口服，每日1次
或
阿托伐他汀 : 10-80 mg，口服，每日 1 次
或
辛伐他汀 : 5-40 mg，口服，每日1次；使用 80 mg/天剂量时，肌病风险增加
LDL-C 是降胆固醇治疗的主要目标。[2][106][107]起始 LDL-C治疗取决于基于危险因素数目和 Framingham 分数确定的冠心病绝对风险。[2][110]
他汀类（HMG 辅酶 A 还原酶抑制剂）是主要的降 LDL-C药物。根据剂量和所使用的特定的他汀类药物种类，可以降低 LDL-C 25%-45%，增加 HDL-C 5%-10%，降低甘油三酯 7%-30%。[4][15][62]
2013 美国心脏病学会/美国心脏协会关于高胆固醇血症治疗的指南推荐，根据心血管疾病致动脉粥样硬化性风险来制定降低 LDL-C的百分比：针对高危风险，包括合并临床心血管疾病的患者，LDL-C 下降≥50%；针对中高危风险，LDL-C 下降 30%-50%；针对 10 年动脉粥样硬化性心血管疾病风险 5%-7.4% 的患者，LDL-C 下降<30%。指南推荐在起始他汀类治疗前，检测肌肉症状及测定血清转氨酶水平，不推荐进一步监测肝功能。[111]值得注意的是，指南和风险计算法仍在综合考虑中，需由其他组织或指南制定者进行讨论。
独立于降脂之外，他汀类药物还有其他效果，包括调节上皮功能和稳定斑块，以及抗炎和抗血栓效果，能够进一步降低此类药物相关的心血管疾病风险。[87]
如果 LDL-C目标值没有达到，可加用其他降脂药物。
CK 和转氨酶水平可能因降脂药物升高，尤其是他汀类和贝特类药物，应加以监测。因此当他汀类和贝特类药物联用时应该当心。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
依折麦布 : 10 mg，口服，一日一次
或
考来维纶 : 1.9 g，口服，每日两次
或
微粒化非诺贝特 : 根据品牌剂量不同；关于剂量请咨询专家指导
或
吉非罗齐 : 600 mg，口服，每日两次
或
ω-3 酸乙酯 : 6 g/天，口服，分 1-2 次剂量给药
或
烟酸 : 起始 375 mg（缓释剂），口服，每日一次，晚间服用，持续 7 天，随后服用 500 mg，每日一次，持续7 天；750 mg，每日一次，持续7 天；随后服用 1 g，每日一次，根据反应，每 4 周增加 500 mg，最大剂量 2 g/天。
如果 LDL-C目标值没有达到，可在他汀类药物中加用其他药物。降脂药物的选择基于患者的血脂水平。
依折麦布抑制胆固醇吸收，可降低 LDL-C 20%-30%。[113][114]
胆汁酸螯合剂（例如考来维纶）降低 LDL-C 15%-30%。[115]
贝特类（例如非诺贝特、吉非罗齐）降低甘油三酯 25%-50%、LDL-C 30%，增加 HDL-C 5%-15%。当 LDL-C得到控制，他们是最有效的降低甘油三酯和增加 HDL-C 的药物。
ω-3 多不饱和脂肪酸（例如二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸）降低甘油三酯 20%-40%，尽管他们会使 LDL-C水平增加 5%-15%，并对 HDL-C 没有影响。[4]然而，一项 meta 分析却无法证实ω-3 脂肪酸能够减少心血管疾病事件。[119]
烟酸（尼克酸）能降低甘油三酯和非 HDL-C，是最有效的升高 HDL-C 水平的药物（5%-15%），也是唯一能够降低脂蛋白 a 水平的药物。[121][122][123]一些不良反应（如面色潮红和高血糖）限制了其使用。[4]尽管在 HPS2-THRIVE 试验中，烟酸治疗在高风险患者中无明显获益且不良事件发生率升高，[124]但一项 meta 分析发现，使用烟酸类药物与心血管疾病事件和主要冠心病事件的显著降低有关。[125]
CK 和转氨酶可能因降脂药物升高，尤其是他汀类和贝特类药物，应加以监测。因此当他汀类和贝特类药物联用时应该当心。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
雷米普利 : 2.5-10 mg，口服，每日1次
或
喹那普利 : 5-40 mg，口服，每日1次
或
依那普利 : 10-40 mg，口服，每日1次
或
缬沙坦 : 80-320 mg，口服，每日1次
或
厄贝沙坦 : 150-300 mg，口服，每日1次
或
替米沙坦 : 40-80 mg，口服，每日1次
冠心病、糖尿病或慢性肾脏疾病患者的目标血压<130/80 mmHg，没有上述疾病的目标<140/90 mmHg。如果调整生活方式无法达到目标，则需要降压药物治疗。
尽管没有特定类别的降压药物对于代谢综合征特别有效，但首选血管转化酶抑制剂（例如雷米普利、喹那普利、依那普利）或血管紧张素受体 II抑制剂（例如缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦），尤其在出现 2 型糖尿病或慢性肾脏疾病时，这是因为它们能够显著地降低白蛋白尿的发生率并减少进展至肾脏病变。[4][62]
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