BMJ Best Practice

一级预防

伤寒感染预防的基石是更好的卫生状况。 工业化国家通过改善水和食物卫生状况有效控制住了伤寒。 然而，发展中国家不太可能在不久的将来建设有效的新基础设施，特别是在贫民区。

一直强调旅行者应严格遵守卫生规程（例如，避免食用污染的食物和水）。 然而，这些预防措施无法预防旅行者腹泻，因此其效果显然不高。 因此，疫苗在预防中起主要作用。

到目前为止，共有 3 种伤寒疫苗：口服减毒活疫苗、Vi 荚膜多糖疫苗及一种新的蛋白结合荚膜疫苗。

  • 该口服活疫苗是减毒伤寒沙门菌 Ty21a 菌株，该菌株是 Ty2（具有尿苷二磷酸半乳糖 4-表异构酶缺陷 ）的变异株。该疫苗无毒力（缺乏 Vi 抗原），但包含具有免疫原性的细胞壁多糖。基础免疫包括 1 粒肠溶胶囊或冻干式袋装疫苗，隔日服用，共服用 3 到 4 剂。该疫苗通过诱导伤寒沙门菌 O、伤寒沙门菌 H 及其他抗原的血清和黏膜抗体以及刺激大量细胞介导的免疫应答（包括细胞毒性 T 细胞）来发挥作用。效力为 50% 到 78%，保护作用持续时间是 3 到 4 年。[34] 这种疫苗的缺点在于同时使用抗生素或抗疟药可能会干扰抗体应答。 疫苗还需冷冻，不得为 6 岁以下儿童接种，需要受接种者依从，并完成 3 到 4 剂次接种。[35][36] 此外，因为是减毒活疫苗，该疫苗禁用于孕妇和细胞介导免疫抑制人群。

  • Vi 疫苗是经过提纯的荚膜多糖抗原。Vi 抗原就是所谓的毒力抗原，能使伤寒沙门菌在血液中存活，并引发败血症。Vi 疫苗仅包括伤寒沙门菌的 Vi 成分，服用 1 剂后就会快速出现血清转换。[14][37] 它很安全，可与其他旅行疫苗（包括抗疟药）联合接种，不会降低抗体应答。2 岁以上可接种该疫苗。保护期限似乎介于 2 到 3 年之间，有效性为 50% 到 67%，[34] 但是在巴基斯坦进行的一项研究显示，对于 2 到 5 岁的儿童，该疫苗的保护效果没有具有统计学意义的显著性。[38] 尽管为多糖疫苗，但是中国的一个研究显示，疫苗复种确实具有加强反应，几何平均抗体滴度比基础免疫稍低（但差异不显著）。[39] 该疫苗有与甲肝疫苗联合在一起的制剂。[40]

  • 现已开发一种将 Vi 与载体蛋白结合的新型伤寒沙门菌 Vi 结合疫苗（类似于肺炎球菌和脑膜炎球菌结合疫苗）。这具有增加免疫原性的优势，从而可增加效力（约 90%）和保护时间。[41][42]该疫苗的另一优势在于其对婴儿的有效性。

重复进行的一个荟萃分析发现，上述疫苗的有效性并未发生任何改变。[43]

印度加尔各答的一项研究显示，在 2 到 5 岁接种 Vi 疫苗的保护水平更高，为 80%。 此外，人们还观测到，居住在 Vi 疫苗研究地区的未接种疫苗人群也得到保护，保护水平为 44%。 因此，将来在考虑是否将这种疫苗引入伤寒热流行地区时，应考虑疫苗的群体免疫潜力。[44] 事实上，目前世界卫生组织 (World Health Organization, WHO) 推荐，在几个伤寒流行地区，应对 6 月龄以上的婴儿和≤45 岁的成人接种 1 剂疫苗。[45]

在疫苗有效性的所有估计中，一个重要注意事项就是大部分资料来源于当地人群的研究。 这些人群可能在一定程度上预先存在免疫，很可能反复暴露，因此比起从没有确定疫苗有效性的旅行者，其免疫力增强。

妊娠期间不应给予口服活疫苗 (Ty21a)。没有关于妊娠期间使用 Vi 疫苗安全性的数据；但是，在理论上不存在安全问题。[45][46]

上述所有疫苗的主要缺点是不能预防副伤寒沙门菌。Vi 纯化疫苗通过诱发产生抗 Vi 的血清抗体提供保护，Vi 是一种只存在于伤寒沙门菌菌株的抗原。与此不同的是，减毒型伤寒沙门菌 Ty21a（它不表达 Vi，而是通过诱发强有力的分泌型免疫球蛋白 A (IgA) 和细胞介导应答来产生保护作用）可能会部分预防副伤寒沙门菌。事实上，一项以色列研究证明，到印度的旅行者中，Vi 疫苗可更好地预防伤寒沙门菌，而 Ty21a 则可更好地预防甲型副伤寒沙门菌。[18] 对来自智利 Ty21a 疫苗研究的汇总数据进行回顾性分析发现，该疫苗仅在对抗乙型副伤寒感染方面具有一定的保护作用（有效性为 49%）。[47]

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