治疗鳞状细胞癌的方法取决于肿瘤类型、大小、部位、病史和接诊医生。 治疗可以是外科性、局部破坏性(冷冻、电熔术、光动力疗法)或者药物性治疗。[72]Motley RJ, Preston PW, Lawrence CM; British Association of Dermatologists. Multi-professional guidelines for the management of the patient with primary cutaneous squamous cell carcinoma. 2009 [internet publication].http://www.bad.org.uk/library-media/documents/SCC_2009.pdf 除此之外,覆盖 UV-A 和 UV-B 的防晒剂或防晒霜也可以用于二级预防。鳞状细胞癌的发病率:中等质量证据表明日常应用防晒霜比随意应用或安慰剂对于减少鳞状细胞癌的发病率和新发日光性角化风险更有效果。[53]Lin JS, Eder M, Weinmann S. Behavioral counseling to prevent skin cancer: a systematic review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2011 Feb 1;154(3):190-201.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21282699?tool=bestpractice.com[54]Green A, Williams G, Neale R, et al. Daily sunscreen application and betacarotene supplementation in prevention of basal-cell and squamous-cell carcinoma of the skin: a randomised controlled trial. Lancet. 1999 Aug 28;354(9180):723-9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10475183?tool=bestpractice.com[55]Thompson SC, Jolley D, Marks R. Reduction of solar keratoses by regular sunscreen use. N Engl J Med. 1993 Oct 14;329(16):1147-51.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199310143291602http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8377777?tool=bestpractice.com[56]Darlington S, Williams G, Neale R, et al. A randomized controlled trial to assess sunscreen application and beta carotene supplementation in the prevention of solar keratoses. Arch Dermatol. 2003 Apr;139(4):451-5.https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/479276http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12707092?tool=bestpractice.com受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。 与之类似的,应该强调衣帽及避免日晒等物理防晒措施。[29]Hofbauer GF, Anliker M, Arnold A, et al. Swiss clinical practice guidelines for skin cancer in organ transplant recipients. Swiss Med Wkly. 2009 Jul 25;139(29-30):407-15.http://www.zora.uzh.ch/id/eprint/25639/1/CH-beh-richtl-hk-organplant-smw-aug-09.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19680830?tool=bestpractice.com[51]Farmer KC, Naylor MF. Sun exposure, sunscreens, and skin cancer prevention: a year-round concern. Ann Pharmacother. 1996 Jun;30(6):662-73.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8792954?tool=bestpractice.com 值得注意的是,系统治疗和化疗(口服、静脉用药、动脉用药)虽然能够让局部进展期皮肤鳞状细胞癌产生客观反应,但是没有明确证据能够治愈。[73]Behshad R, Garcia-Zuazaga J, Bordeaux JS. Systemic treatment of locally advanced nonmetastatic cutaneous squamous cell carcinoma: a review of the literature. Br J Dermatol. 2011 Dec;165(6):1169-77.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21777215?tool=bestpractice.com
原位鳞状细胞癌(鲍温病)
目前常用液氮进行局部破坏(冷冻疗法)。[74]Feldman SR, Fleischer AB Jr, Williford PM, et al. Destructive procedures are the standard of care for treatment of actinic keratoses. J Am Acad Dermatol. 1999 Jan;40(1):43-7.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9922011?tool=bestpractice.com[75]Kuflik EG, Gage AA. The five-year cure rate achieved by cryosurgery for skin cancer. J Am Acad Dermatol. 1991 Jun;24(6 Pt 1):1002-4.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1820761?tool=bestpractice.com 它通常导致迟发的水疱或大疱。在肤色较黑的患者中,冷冻疗法会导致长期的色素脱失。
电流干燥术以及刮除术是其他常用的方法,但是会带来色素沉着异常和瘢痕的风险。[76]Williamson GS, Jackson R. Treatment of squamous cell carcinoma of the skin by electrodesiccation and curettage. Can Med Assoc J. 1964 Feb 8;90:408-13.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1922047/pdf/canmedaj01034-0015.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14123665?tool=bestpractice.com 皮肤病学家应用一把圆形锋利的刮匙刮除临床上明显的肿瘤,并用电流来凝固创面并使之干燥。 可进行二次刮除来去除焦痂。
光动力疗法,通过一种局部感光剂,如5-氨基乙酰丙酸(ALA)或甲基氨基乙酰丙酸,来诱导原卟啉聚集使得细胞暴露于可见光而死亡。目前是广泛应用并且对比其他疗法效果不错的一种治疗。[77]Morton CA, Brown SB, Collins S, et al. Guidelines for topical photodynamic therapy: report of a workshop of the British Photodermatology Group. Br J Dermatol. 2002 Apr;146(4):552-67.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11966684?tool=bestpractice.com 将ALA或MAL涂抹于治疗部位保持数小时或整晚。 然后将相应部位暴露于蓝光(ALA)或者红光(MAL)下数分钟。 每4周1 次,重复2到3次。 研究已经表明光动力疗法的效果与其他传统治疗方法,诸如冷冻和电干燥法,效果相似,而且美容效果好。[78]Morton CA, McKenna KE, Rhodes LE; British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee and the British Photodermatology Group. Guidelines for topical photodynamic therapy: update. Br J Dermatol. 2008 Dec;159(6):1245-66.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18945319?tool=bestpractice.com 光化学反应导致活跃的分裂细胞死亡。 治疗可能会导致皮肤剥脱、结痂或出现水疱,并且颜色较暗的皮肤上出现色素脱失。
局部化学疗法是应用氟尿嘧啶靶向治疗异常的细胞,可通过提供高浓度局部化学治疗药进而避免系统性的不良反应。[79]Goette DK. Topical chemotherapy with 5-fluorouracil. A review. J Am Acad Dermatol. 1981 Jun;4(6):633-49.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7016939?tool=bestpractice.com[80]Kaur RR, Alikhan A, Maibach HI. Comparison of topical 5-fluorouracil formulations in actinic keratosis treatment. J Dermatolog Treat. 2010 Sep;21(5):267-71.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19878034?tool=bestpractice.com 这种方法的优势在于可以同时治疗一个区域内多个皮损。除此之外,治疗可以在家进行。有反应的皮损会在数日或数周内根据药物的浓度和使用频率而被不同程度的腐蚀。在结痂期之后,腐蚀的上皮再生后遗留细胞学上的正常皮肤。其他的选择是局部应用咪喹莫特乳膏,它最初被批准用于生殖器疣。[81]Love WE, Bernhard JD, Bordeaux JS. Topical imiquimod or fluorouracil therapy for basal and squamous cell carcinoma: a systematic review. Arch Dermatol. 2009 Dec;145(12):1431-8.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20026854?tool=bestpractice.com 高度推荐严格避免日晒。
放射线疗法是鲍温病的一种治疗选择,特别是对于被认为不可切除或者不能耐受手术的患者。 文献表明这种治疗方案有高的肿瘤控制率并且能降低发病率保留正常组织。[82]Zygogianni A, Kouvaris J, Tolia M, et al. The potential role of radiation therapy in Bowen's disease: a review of the current literature. Rev Recent Clin Trials. 2012 Feb;7(1):42-6.http://www.eurekaselect.com/89310/articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21864250?tool=bestpractice.com
一篇关于原位鳞状细胞癌治疗的综述表示,对比多种治疗方案,包括外科切除、刮除术、电流干燥术、冷冻疗法、5-氟尿嘧啶、咪喹莫特、放疗、光动力疗法以及激光疗法,没有一个单一疗法是绝对优于其他方法的。因此,应该根据患者的个人情况制定特有的治疗方案。[83]Shimizu I, Cruz A, Chang KH, et al. Treatment of squamous cell carcinoma in situ: a review. Dermatol Surg. 2011 Oct;37(10):1394-411.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21767324?tool=bestpractice.com 因为缺少有质量的数据,所以之后进行的综述和荟萃分析也不能对原位鳞状细胞癌治疗对比疗效做出明确的结论。[84]Bath-Hextall FJ, Matin RN, Wilkinson D, et al. Interventions for cutaneous Bowen's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 24;(6):CD007281.https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007281.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23794286?tool=bestpractice.com
患者应密切随访,肿瘤治疗效果不佳或者复发的应该被切除。
侵袭性鳞状细胞癌
常规的外科切除用于切除直径小于2cm的肿瘤,以及不影响美观的敏感部位。 直径小于2cm,为侵犯至皮下脂肪的肿瘤需要切缘至少4mm。 对于原发鳞状细胞癌,标准扩切5年治愈率为92% ,但复发性鳞状细胞癌治愈率为77%。[85]Brodland DG, Zitelli JA. Surgical margins for excision of primary cutaneous squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 1992 Aug;27(2 Pt 1):241-8.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1430364?tool=bestpractice.com
Mohs显微描记手术可以用于影响美观的敏感部位(如面部),肿瘤直径大于2cm以及所有的复发肿瘤。 在就诊时医生切除可见的肿瘤,并评估冰冻切片。 冷冻切片应该沿着切除标本的游离缘水平切,而不是按照传统的垂直切片。 通过将切除部位画图并且评估完整的标本表面,手术医生可以精确的找到并切除残留肿瘤。 任何有残留肿瘤的区域将被切除,直到切片在显微镜下不能找到肿瘤。 肿瘤直径大于2cm,侵犯至皮下脂肪或者累及高危区域如面部需要切缘至少6mm。 Mos手术对于原发鳞状细胞癌的治愈率要大于97%。 除此之外它还能尽可能的保留正常组织,因为只有肿瘤组织才会被切除。[86]Lambert DR, Siegle RJ. Skin cancer: a review with consideration of treatment options including Mohs micrographic surgery. Ohio Med. 1990 Oct;86(10):745-7.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2234766?tool=bestpractice.com[87]Robinson JK. Mohs micrographic surgery. Clin Plast Surg. 1993 Jan;20(1):149-56.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8420703?tool=bestpractice.com 在 2012 年,美国皮肤病学会 (American Academy of Dermatology)、美国 Mohs 手术学院 (American College of Mohs Surgery)、美国皮肤外科学会 (American Society for Dermatologic Surgery Association) 以及美国 Mohs 手术协会 (American Society for Mohs Surgery) 联合发表了 Mohs 显微描记手术的合理使用标准,详细描述了进行 Mohs 手术的特定指征。[88]Connolly SM, Baker DR, Coldiron BM, et al; Ad Hoc Task Force. AAD/ACMS/ASDSA/ASMS 2012 appropriate use criteria for Mohs micrographic surgery: a report of the American Academy of Dermatology, American College of Mohs Surgery, American Society for Dermatologic Surgery Association, and the American Society for Mohs Surgery. Dermatol Surg. 2012 Oct;38(10):1582-603.https://www.aad.org/practicecenter/quality/appropriate-use-criteria/mohs-auchttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22958088?tool=bestpractice.com
常规的外科切除用于切除直径小于2cm的肿瘤,以及不影响美观的敏感部位。 直径小于2cm,为侵犯至皮下脂肪的肿瘤需要切缘至少4mm。 对于侵袭性肿瘤,直径大于2cm且深度为4mm的肿瘤,以及存在病理上外周神经侵犯的肿瘤需要转诊至放疗医生除进行辅助放疗。[89]Jambusaria-Pahlajani A, Miller CJ, Quon H, et al. Surgical monotherapy versus surgery plus adjuvant radiotherapy in high-risk cutaneous squamous cell carcinoma: a systematic review of outcomes. Dermatol Surg. 2009 Apr;35(4):574-85.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19415791?tool=bestpractice.com[90]Han A, Ratner D. What is the role of adjuvant radiotherapy in the treatment of cutaneous squamous cell carcinoma with perineural invasion? Cancer. 2007 Mar 15;109(6):1053-9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17279578?tool=bestpractice.com
尽管根治性手术长时间作为早期外阴鳞状细胞癌的标准治疗方案,但是一篇Cochrane系统综述表明相对于全外阴切除,对于早期外阴鳞状细胞癌患者局部根治术是一种可选择的安全方案,而且腹股沟淋巴结清扫进一步降低了复发率。[91]Ansink A, van der Velden J. Surgical interventions for early squamous cell carcinoma of the vulva. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD002036.https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD002036/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10796849?tool=bestpractice.com
转移性鳞状细胞癌
高危型鳞状细胞癌(例如更大、侵袭性更强的皮损),外周神经侵犯或者局部淋巴结转移需要转诊至肿瘤科医生处。
治疗包括外科手术(包括肿瘤和受累淋巴结),放疗以及常用化疗。[92]Veness MJ. Treatment recommendations in patients diagnosed with high-risk cutaneous squamous cell carcinoma. Australas Radiol. 2005 Oct;49(5):365-76.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16174174?tool=bestpractice.com[93]Martinez JC, Otley CC, Okuno SH, et al. Chemotherapy in the management of advanced cutaneous squamous cell carcinoma in organ transplant recipients: theoretical and practical considerations. Dermatol Surg. 2004 Apr;30(4 Pt 2):679-86.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15061855?tool=bestpractice.com 传统的手术切除用于直径小于2cm的肿瘤以及不影响美观部位的肿瘤,而Mohs手术用于影响美观部位的肿瘤(如面部)或者直径大于2cm的肿瘤。
受累盆腔淋巴结的放疗应作为鳞状细胞癌手术治疗的常规辅助治疗,并且被证明能改善预后。[92]Veness MJ. Treatment recommendations in patients diagnosed with high-risk cutaneous squamous cell carcinoma. Australas Radiol. 2005 Oct;49(5):365-76.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16174174?tool=bestpractice.com 多系统化疗药物被用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌。 很多目前的规定是根据既往治疗转移至头颈部鳞状细胞癌的经验而修改成的。 最后,还可能需要整形手术进行面部成形修复。
研究表明了表皮生长因子受体抑制剂在不能手术治疗,特别是头颈部的鳞状细胞癌治疗中有明显的效果。[94]Young NR, Liu J, Pierce C, et al. Molecular phenotype predicts sensitivity of squamous cell carcinoma of the head and neck to epidermal growth factor receptor inhibition. Mol Oncol. 2013 Jun;7(3):359-68.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23200321?tool=bestpractice.com[95]Markovic A, Chung CH. Current role of EGF receptor monoclonal antibodies and tyrosine kinase inhibitors in the management of head and neck squamous cell carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2012 Sep;12(9):1149-59.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23098115?tool=bestpractice.com 鳞状细胞癌会表达EGF-R,这也能解释了这种新方法的治疗效果。西妥昔单抗,是一种拮抗EGF-R的人鼠嵌合单克隆抗体,目前是复发性、进展性或者转移性皮肤鳞状细胞癌的治疗选择,特别是与放疗结合治疗时。[96]Wollina U. Cetuximab in non-melanoma skin cancer. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jul;12(7):949-56.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22519406?tool=bestpractice.com
维持治疗
口服类维A酸被证实能预防复发和进展,特别是在免疫抑制的患者中(例如AIDS,器官移植患者),[29]Hofbauer GF, Anliker M, Arnold A, et al. Swiss clinical practice guidelines for skin cancer in organ transplant recipients. Swiss Med Wkly. 2009 Jul 25;139(29-30):407-15.http://www.zora.uzh.ch/id/eprint/25639/1/CH-beh-richtl-hk-organplant-smw-aug-09.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19680830?tool=bestpractice.com 以及患有早发型侵袭性肿瘤、高强度日光照射和皮肤轻度色素沉着的患者中。[97]Niles RM. Recent advances in the use of vitamin A (retinoids) in the prevention and treatment of cancer. Nutrition. 2000 Nov-Dec;16(11-12):1084-9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11118831?tool=bestpractice.com