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病因学

Graves 病是一种自身免疫性疾病。甲状腺激素过量生成的原因是甲状腺受到了促甲状腺激素受体抗体的刺激。[6][25] 虽然 Graves 病患者也可出现其他甲状腺抗体（即抗甲状腺球蛋白 [Tg] 抗体、抗甲状腺过氧化物酶 [TPO] 抗体和抗钠/碘转运体抗体），但它们在甲状腺功能亢进的发生发展过程中不起作用。[26] 自身免疫的基础病因尚不清楚。[3][4][6]

Graves 病是由遗传因素 (80%) 和环境因素 (20%) 共同引发的。对家族和双胞胎的研究表明，Graves 病并非由单基因缺陷导致，而是具有复杂的遗传模式。人们一致认为一些具有轻微个体效应的基因区与 Graves 甲状腺功能亢进有关联。[27] 关于环境因素的作用还需要更多的研究。女性性别是一个危险因素。适量饮酒与降低 Graves 病风险有关，[28] 吸烟会增加发病风险。[29]

病理生理学

Graves 病（TSH 受体抗体）所属的那一类自身免疫性甲状腺疾病还包括桥本甲状腺炎（淋巴细胞浸润和甲状腺组织破坏，伴有继发性的甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体和其他甲状腺抗原抗体）、无痛性甲状腺炎（甲状腺滤泡的亚急性破坏，释放已合成的激素）以及 TSH 受体阻断抗体引起的甲状腺功能减退症。[2] 很多患者出现重叠的自身免疫反应；因此大部分 Graves 病患者也出现抗甲状腺素过氧化物酶抗体 (TPO) 升高。[2]

甲状腺滤泡细胞会对浸润 T 细胞生成的 γ 干扰素产生反应，表达 HLA II 类分子。从而可以向激活的 T 细胞呈递 TSH 受体，启动自身免疫性级联反应。抗 TSH 受体抗体引起甲状腺激素的过量生产，以及甲状腺肥大和甲状腺滤泡细胞增生。

血清中的 TSH 受体抗体可以利用甲状腺细胞系中生成环磷酸腺苷，通过生物测定法测定（在美国通常称为甲状腺刺激免疫球蛋白 [TSI]），也可以通过免疫测定法测定（称为促甲状腺激素结合抑制免疫球蛋白 [TBII] 或统称为促甲状腺素受体抗体 [TRAb]）。活性与自身免疫过程的严重性相关。[2] 阻断抗体的出现，以及与之共存的甲状腺组织损坏是自身免疫性甲状腺炎的构成要件，可能改变甲状腺功能亢进症的状态。一些患者出现 Graves 眼眶病、皮肤病和/或杵状指，尽管 TSH 受体抗体水平很高，但甲状腺功能可正常，甚至存在甲状腺功能减退。[13][30] 百分之五的甲状腺功能亢进的 Graves 病患者检测不到 TSH 受体抗体，可能的原因是测定方法敏感性不够。

眼眶病、皮肤病和杵状指等甲状腺外表现的发病机制不太明确。这些表现涉及的抗原，极有可能是眶后和皮肤组织中成纤维细胞表达的 TSH 受体。[31] 成纤维细胞受到刺激，产生糖胺聚糖，并分化为脂肪细胞。已知 T 细胞产生的细胞因子在甲状腺外表现的发病机制中起主要作用。[4][6] 胰岛素样生长因子 1 (Insulin-like growth factor 1, IGF-1) 及其受体也与眼病的发病机制有关。[32] 眼眶病的临床表现（例如眼球突出、球结膜水肿和限制性眼肌麻痹）是眼眶软组织和眼外肌体积增加造成的。包括肌肉在内的眼眶组织被炎性细胞（包括淋巴细胞、肥大细胞和巨噬细胞）浸润，潜在地阻碍静脉回流，在某些极端的病例中，导致视神经压迫以及角膜暴露和角膜溃疡。[4][6][33][34][35][36]眼睑回缩、轻度眼球突出和轻度球结膜水肿[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 眼睑回缩、轻度眼球突出和轻度球结膜水肿Vahab Fatourechi 医生提供 [Citation ends].眼眶病和象皮病[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 眼眶病和象皮病Vahab Fatourechi 医生提供 [Citation ends].

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