诊断步骤
临床评估
阿片类药物过量初步诊断的依据是病史和体格检查。 阿片类药物使用或滥用史是关键因素。 这一病史通常无法从患者获得，必须从家人或旁观者获取。 患者身边发现吸毒用具可怀疑为阿片类药物过量。
体格检查
体格检查可能会发现中枢神经系统抑制、呼吸抑制、瞳孔缩小以及胃肠蠕动减弱和相对心动过缓。单独呼吸频率≤12 次/分，或者呼吸频率≤12 次/分，伴瞳孔缩小或有其他阿片类药物滥用的间接证据，在入院前对预测诊断有高度敏感性。[13] 另外手臂或腿上发现新鲜或旧针孔的痕迹也是诊断的线索。
对纳洛酮的反应
对纳洛酮产生剧烈的临床反应并具有相应临床症状和体征的患者可诊断为阿片类药物过量。 在服用纳洛酮后，患者会立即清醒并有所反应。 如果患者出现精神状态改变以及呼吸减慢和瞳孔缩小，应考虑进行纳洛酮试验。 如果患者没有反应，那么应考虑其他诊断。 服用过量阿片类药物如丁丙诺啡、芬太尼或丙氧酚的患者可能需要更高剂量的纳洛酮才会有所反应。
心电图 (ECG)
对于明显呼吸窘迫的患者，应进行 12 导联心电图检查确定是否存在心肌缺血。 对于怀疑丙氧酚过量的患者应检查确定是否存在 QRS 间期延长。
影像学检查
非心源性肺水肿是阿片类药物过量一种已知并发症，表现为低氧血症、肺部罗音、偶见粉红色泡沫样痰。所有患者均应接受胸部 X 线检查，该检查肯显示急性呼吸窘迫综合征的征象，包括肺门周围、基底部或弥漫性肺泡浸润。 
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 阿片类药物过量时，胸部 X 线检查提示急性呼吸窘迫综合征由 Dean Olsen 博士提供；经许可后使用 [Citation ends].
对于“体内藏毒”嫌疑者，应进行影像学检查；无论患者有无症状，腹部 X 线平片可获得整个胃肠道是否存在毒品包的证据。 
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 腹部 X 线平片显示患者体内藏有多个毒品包由 Dean Olsen 博士提供；经许可后使用 [Citation ends]. X 线片偶尔也会有假阴性结果，如果高度怀疑患者体内藏有毒品包，但腹部 X 线检查却显示阴性，应再进行腹部计算机断层 (CT) 扫描。[14][15]
尿检
目前尚无实验室检查可以及时给出结果，以证实或排除诊断。虽然大多数实验室都可以通过进行尿液中毒性物质的筛查来检测阿片类药物，但大部分均是针对吗啡的特异性免疫分析，因而无法检测化学合成的阿片类药物。海洛因和可待因在体内被代谢为吗啡，因而可被检测到。这些检查无法在有帮助的时间范围内得出结果，因为需要快速干预，不能因等待这些实验室检查结果而延误干预。此外，由于阿片类药物在使用数天后仍可在尿液中通过化学方法检测到，因此即使检验是阳性结果，也无法确定近期是否服药过量。
对于“体内藏毒”者，如果阿片类药物初始尿检结果为阴性，应重复检测，以确定摄入的包装是否泄漏。
气相色谱法/质谱法
气相色谱法和质谱法是识别血清中阿片类药物最敏感和最特异的方法，但由于成本高，测定周期长，而无临床实用价值。它们最常用于司法鉴定或工作场所检测。它们从未用于药物过量检测或临床实践。
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