BMJ Best Practice

诊断步骤

CF患者的发病年龄差异很大。经典的CF患者通常在婴儿期或儿童早期以生长发育迟缓起病。部分婴幼儿可以出现迁延或严重的细支气管炎或反复的呼吸道症状。未被诊断的成人CF患者常常有胰腺功能障碍，还会出现慢性或复发性的支气管炎、鼻窦炎或胰腺炎。

新生儿筛查制度的建立意味着现在许多患者在一出生就得以确诊。

疾病史

记录出生史应包含胎粪排出（因为胎粪排出延迟可能是该病的一个征象）和出生地（因为许多国家已经开展新生儿的CF筛查了）相关的问题。阳性的家族史增加了患者罹患CF的可能性。通过询问家族史可能会发现患者的某位远亲死于疑似CF的呼吸系统疾病。

呼吸道

  • 应询问患者的家庭关于呼吸频率、有无三凹征、咳嗽或喘鸣。针对咳嗽症状应进一步询问咳嗽和咳痰的量和性质。湿性咳嗽，特别是伴有剧烈阵咳时，常提示CF。

  • 患者常有反复下呼吸道感染（支气管炎或肺炎），并需要抗生素治疗的病史。在肺部疾病急性加重时，常出现咯血，以痰中带血丝多见，但部分患者会发生大咯血（＞300 mL/24 h）而需要紧急处理。

消化道

  • 应询问患者（很多时候是患者的父母）的食欲情况、日常摄入的食物种类、排便习惯（包括量和性状）以及是否存在胃食管反流。食欲亢进伴大便数量增加或大量油脂便提示脂肪和热量吸收不良，增加了诊断的可能性。如果出现大便量逐渐减少，伴或不伴腹胀或呕吐，则提示可能存在肠梗阻。CF患者容易并发肠梗阻。患者还可出现反复的胰腺炎和/或急性阑尾炎。

查体

CF患者的查体可完全正常。不过一些关键体征对诊断CF有提示意义。

  • 营养不良的表现[皮下脂肪储备不足、隆凸腹、低于同等身高的正常体重水平（婴幼儿）或低BMI（大龄儿童、青少年和成人）]。

  • 鼻息肉

  • 胸廓前后径增大，听诊可闻及湿啰音。

  • 杵状指

  • 腹部触诊常可触及粪块（常在右下腹），以及肝脾大。

  • 在男性还可发现双侧输精管缺如。

辅助检查

疑诊病例（即有典型症状/体征或阳性家族史的患者）应予汗液试验（毛果芸香碱离子电渗试验）。该检查是将少量毛果芸香碱置于患者前臂皮肤以诱导出汗。用毛细管收集诱导出来的汗液以测定汗液中的氯离子浓度。该检查目前被公认为CF的确证试验。该试验优点如下：无痛、相对廉价、数小时即能获得结果，以及准确性（须在认证的医院检查）。汗液试验可在各年龄段儿童进行。部分患儿无法产生足够的汗液来获得准确的结果，这种情况下患儿应在1周后重复该试验。

  • 汗液试验阴性（定义为＞1岁的患者汗液氯离子＜40 mmol/L[＜40mEq/L]，＜1岁的患者汗液氯离子浓度＜30 mmol/L[＜30mEq/L]）则基本可除外该诊断。不过，如果临床仍存在可疑性，就算汗液试验阴性，仍建议将患者转诊至CF中心。

  • 汗液试验阳性（定义是汗液氯离子浓度≥60 mmol/L[≥60mEq/L]）则提示符合CF，应尽快将患者转诊至CF中心。

对大多数患者来说，汗液试验是最好的诊断手段。但是对那些汗液试验结果处在中间区间（定义是汗液氯离子浓度在40-59 mmol/L[40-59 mEq/L]）的患者则需要进行进一步的检查。基因检测有助于明确诊断。大部分实验室将对最常见的 CFTR 突变进行初筛。如果2种最常见的突变没有测出，大多数实验室还会进一步检测更多的CFTR基因突变或对全部CFTR基因进行检测。其他的辅助检查包括鼻窦X线（检查是否有全鼻窦炎）、通过张口器进行咽喉深部的咽拭子检查（检查呼吸道病原体），不过这些检查均非CF的特异性检查。这种情况下仍强烈建议转诊至CF中心。

对于表现为阑尾炎的CF患者，病理检查发现阑尾隐窝部位的浓聚的、HE染色阳性物质具有诊断意义。[7]

确诊CF的条件包括一个或数个特征性的临床表现、兄弟姐妹中存在CF患者，或新生儿筛查阳性，以及实验室检查发现CF跨膜转导调节因子（CFTR）基因或蛋白异常的证据。[19]

新生儿筛查

囊性纤维化基金会建议对所有的婴儿进行适当的新生儿筛查。[20]新生儿筛查有助于疾病的早期诊断和早期治疗，并能带来显著的临床获益，包括营养和认知功能的改善。同时新生儿筛查降低了肺部疾患和住院治疗的发生率。新生儿筛查的方法是对足跟干血斑进行血清免疫活性胰蛋白酶原（IRT）的定量检测。IRT检测阳性的定义各实验室不尽相同，但是IRT阳性并无诊断意义，仅提示婴儿存在CF的风险。对如何随诊IRT阳性的婴儿目前存在数种不同的方案。[19]因此，应对每个IRT阳性的婴儿进行进一步的确证试验。确证试验包括汗液试验阳性和2种致病性突变的检测（基因检测）。所有IRT阳性的婴儿应转诊至CF中心。[21]

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