诊断步骤
Wilson 病并不常见，并且常被漏诊。 它本身可表现为肝脏疾病（合并疲乏、黄疸以及可能存在的腹水和水肿）或者神经运动障碍（合并震颤、肌张力障碍以及强直），或在症状发作前期被确诊。[16][9][17][14][10][11][6][18]
由于治疗有效，因此早期诊断至关重要，并且铜毒性造成的损害越少，恢复的可能性就越大。 可能存在 Wilson 病的家族史和 ATP7B 基因突变，并且应筛查已确诊患者的家庭成员。
肝脏症状
继发于 Wilson 病的肝病患者可能具有原因不明的肝炎病史，或常规筛查提示转氨酶升高、血小板或白细胞计数偏低，或者由门静脉高压导致的胃肠道出血。
患者常被误诊为酒精性肝硬化或病毒性肝炎。 这两种疾病都比 Wilson 病更常见。
肝炎患者在体格检查时可能表现为黄疸，并偶而存在肝脏触痛。
假如患者患有肝硬化，则可能出现蜘蛛痣、男性乳房发育、腹水、外周水肿、易清瘀、肝颈静脉回流征、或者脑病。
神经症状
神经疾病的患者可能会有运动障碍症状病史，包括震颤、共济失调、字迹潦草、构音障碍、肌肉强直、姿势异常、步态异常，或垂涎。
患者常会有怪异行为、情绪不稳，以及偶见的妄想。[7] 可能存在其他形式的行为异常，包括易怒、抑郁、记忆力丧失、无法专注于任务、冲动，以及性抑制解除。
患者可能会被误诊为帕金森病或多发性硬化（尽管没有感觉缺陷）。
对神经系统疾病患者进行体格检查可能发现以下症状。
震颤（任何类型）。
身体任何部位的肌张力障碍和强直，但常见于手部。 这可能导致姿势和步态异常。
轮替运动障碍以及笨拙或缺乏协调的迹象。
经常书写潦草，但也可能过小（写字过小征）。
言语可能异常，但该异常非 Wilson 病所特有。 言语可能含糊不清，并且可能声音过低（发音过弱）。 可能几乎属于结巴的类型（模仿语言）。
吞咽困难可能导致患者垂涎以及嘴唇和面部的肌肉控制困难。
偶然可见眼外肌运动异常。
KF 环可能较为明显
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 眼睛显示 Kayser-Fleischer (KF) 环改编自 BMJ (2009)；经授权使用 [Citation ends]. （但应始终通过裂隙灯检查来确诊）。感觉正常，肌力和反射亦正常。
肝功能检查，包括凝血酶原时间
对于存在肝病表现的患者，其肝功能检查 (liver function test, LFT) 结果始终异常。如果为黄疸，转氨酶和胆红素水平可能升高。如果为肝衰竭，白蛋白水平可能下降。
对于存在神经系统疾病表现的患者，由于这些患者通常存在一定程度的肝脏受累，因此，肝功能检查结果也可能异常，尤其是天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶水平异常。
24 小时尿铜测量
样品应收集在不含微量元素的容器中。 24 小时尿铜 ＞100 μg 将提示 Wilson病。
Kayser-Fleischer 环的裂隙灯检查
KF 环呈金褐色，代表在角膜后弹力层上的铜蓄积。
肝脏症状：
通常不见于肝病（仅有 50%~62%）以及症状前患者
在胆汁淤积性肝病（如原发性胆汁性肝硬化）的患者中甚少出现。
神经/精神症状：
几乎总是见于 (＞99%) 有神经症状的 Wilson 病
KF 环合并 24 小时尿铜 ＞100 μg 将足以诊断有神经症状的患者。
血液中铜蓝蛋白和游离铜
肝脏中合成的铜蓝蛋白是血液中主要的铜运载蛋白。 低铜蓝蛋白为诊断 Wilson病 提供了一些证据。 正常水平为 200~350 mg/L (20~35 mg/dL)。 血液中的铜蓝蛋白并不总是具有诊断意义，因为10%~25% 的患者的检测结果在正常范围内。 由于存在杂合突变携带者，约 1% 的人群铜蓝蛋白处于中低水平。 酶测定的方法似乎最为精确。[19]
约 90% 的神经症状患者、75% 的肝脏症状患者、以及 90% 的症状前患者具铜蓝蛋白处于低或中低水平。
有人建议直接测定游离铜将有助于诊断。[20]
采用肝脏活检和成像作进一步的检查
有 Wilson 病典型的神经或精神症状的患者和 KF 环呈阳性的患者将无需进一步的检查。 肝炎患者和尿铜升高 ＞100 μg/24 小时的患者同样患有 Wilson 病。
若诊断不确定，确定性诊断试验将是肝脏活检结合定量测定铜（正常为 20~50 μg/g干组织：Wilson病 的水平则为＞200 μg/g）。 肝组织未出现铜染色不能排除 Wilson 病。
肝脏症状：在无慢性阻塞性肝病情况下，铜的组织学染色将不足以确诊，而定量的肝铜测定才是诊断性检测。 肝脏活检和铜测定 ＞250 μg/g 干重则提示有肝病。 还应进行肝损害的组织学分析。 在慢性阻塞性肝病中，肝脏以及尿中的铜可能升高至 Wilson 病的范围。 有时这类病例将需要试验性治疗。 肝脏铜水平＜150 μg/g 干重时可排除 Wilson 病。
神经/精神症状：数值＞200 μg/g 干重时将提示神经症状患者患有 Wilson病。 由于可以通过尿铜和 KF 环确定诊断，无须对大多数神经性 Wilson病患者进行活检。
脑部 MRI 扫描对于神经症状是有用的。 最常见的发现包括：
基底神经节的密度增加
大熊猫脸征可见于中脑的 T2 加权成像。
这些结果仅对发生神经症状的 Wilson 病病例敏感。 但并非 Wilson 病所特有。 MRI 的结果可能类似于其他的神经疾病。
ATP7B 基因突变的 DNA 检测
在过去，这种方法的问题是：在许多人群中，有几百种突变会导致 Wilson 病，因而难以识别某例患者的特异性突变。 然而，这个领域已经成熟，因而在目前，根据人群不同，一个好的 DNA 实验室能够在 50% 至 75% 的患者中做出 Wilson 病的诊断。 ATP7B 基因的两个拷贝必须都具有 Wilson 病突变时，才能根据 DNA 检查做出诊断。
还可使用 DNA 分析非常有效地对确诊 Wilson 病患者的兄弟姐妹进行基因分型。 不必知道患者 ATP7B 特异性突变或其他突变。 患者 ATP7B 基因两侧两个拷贝上的 DNA 标志物具有特征性。 如果某个兄弟姐妹匹配两套标志物，则为患者，如果匹配一套，则为携带者，如果不匹配任何一套，则未患疾病。[12]
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