BMJ Best Practice

治疗步骤

不同于许多遗传病，Wilson 病可治疗。[21] 治疗的目标是去除体内毒性水平的铜，并防止铜的再蓄积。 针对每一类症状，治疗又分为初始治疗和维持治疗。 在过去几年，Wilson 病的治疗取得了显著进步。 传统疗法（例如 D- 青霉胺）可能导致 10%~50% 患者的神经症状恶化，并且在 20%~30% 的患者中出现严重的不良反应。 目前建议使用锌来阻碍肠道铜的吸收，并使用曲恩汀来增加尿铜排泄。[22] 许多患者通常有较大的恢复，而且可能在治疗的头 2 年非常明显。 管理将涵盖患者的所有方面，并且可能需要包括语言治疗和震颤与肌张力障碍的对症治疗。

肝脏症状

若患者发生肝功能衰竭，这类患者则可被分诊到应接受肝移植和应接受抗铜治疗的类别。 基于血清 AST、胆红素，以及入院时凝血酶原时间 (PT) 等各项指标的异常程度的 Nazer 评分 (0-4)，对分诊非常有用。[5]

Nazer 评分：[5]

  • 0：胆红素＜100 μmol/L；AST＜100 单位/L；PT＜4

  • 1：胆红素 100~150 μmol/L；AST 100~150 units/L；PT 4~8

  • 2：胆红素 151~200 μmol/L；AST 151~200 units/L；PT 9~12

  • 3：胆红素 201~300 μmol/L；AST 201~300 units/L；PT 13~20

  • 4：胆红素＞300 μmol/L；AST ＞300 units/L；PT ＞30

评分为 10~12 分的患者应接受移植（尽管这类神经症状的患者应接受药物治疗），评分为 1~6 分的患者应接受药物治疗，而评分为 7~9 分的患者则应进行临床判断来评估确定疗法。 已经公布了一种据说敏感性和特异性都更加完善的评分系统，但仍需进一步的验证。[23]

对于接受药物抗铜治疗的患者，治疗的主要目标是进一步消除铜的毒性，并恢复正常的肝功能。

  • 对于需要进行药物治疗的肝功能衰竭患者，疗法是联合使用曲恩汀和锌 4-6 个月，之后则应停用曲恩汀。[4][24] 应长期持续使用锌作为维持治疗。

  • 对于诊断为肝硬化或肝炎的非肝功能衰竭患者，在确诊时即应开具锌治疗并长期持续使用。[25]

  • 对正在接受药物治疗的肝功能衰竭患者，若肝功能恶化且 Nazer 评分增加至 7 分以上，则可能有必要进行移植，但应基于临床判断作出决定。

  • 若因不耐受（胃烧灼感或恶心）导致锌维持治疗失败，则应换用曲恩汀。

曲恩汀具有一些不良反应（骨髓抑制、药物诱导性狼疮、蛋白尿）。如果肝衰竭患者在治疗期间出现不良反应，并且如果治疗效果已达到肝功能检查结果有所改善的程度，则应仅停止服用曲恩汀。否则，则应使用青霉胺来替代曲恩汀。[26]

若肝功能衰竭患者在治疗期间无法耐受锌治疗，则应停用，并继续使用曲恩汀。 曲恩汀则应用作维持治疗。

神经/精神症状

初始治疗的主要目标是消除铜进一步的毒性，同时防止神经功能的进一步丧失。 锌单药治疗是一线的治疗方法。

患者决不应为神经适应证接受肝移植。 运用抗铜药物的药物治疗会有相同的结果，而且更安全、更便宜。

症状发作前患者

这类患者的主要治疗目标是防止铜蓄积到导致临床问题的程度，以及逐步减少过多的铜蓄积。 确诊后应启动锌维持治疗。[25] 假如不耐受锌，则应使用曲恩汀取代之。 治疗失败总是源自对治疗方案的依从性差，这可以通过与患者讨论以及监测尿铜和尿锌的水平得出。[25] 假如患者不依从治疗，则应极力劝说。

儿童

儿童的主要治疗目标是控制铜的毒性，并尽可能地恢复已受损的功能。 从长远看，治疗的目标是防止铜的再蓄积以及铜毒性的恢复。 在首次就诊时，儿童应接受与成人相同的治疗，适当减少剂量即可。

妊娠女性

患 Wilson 病的孕妇需要在妊娠期间进行抗铜治疗。 治疗的主要目标是，防止胎儿可能由于铜水平低而发生畸形，同时保护母亲免受铜毒性的伤害。 应调整锌的剂量，以维持 24 小时的尿铜在 75~150 μg 之间，而不是通常所推荐的 50~125 μg 之间。 除非肝功能较差，否则对于患 Wilson 病的孕妇在治疗维持阶段没有禁忌症。

饮食建议

对于饮食的调整不再是管理的重要特征，但由于铜含量高，在确诊后的前 6 个月内应限制肝和贝类的摄入。 随后建议患者仅少量食用这类食物。 对巧克力和其他已知含铜的食物则没有限制。 若常用水源含有超过百万分之一的铜，则不应饮用。

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