BMJ Best Practice

新兴疗法

布地奈德肠溶制剂

由于黏膜免疫系统可能是 IgA 肾病患者中半乳糖化不良 IgA1的重要来源，故而对使用布地奈德肠溶制剂（将布地奈德释放到回盲部的 Peyer 结，可最大程度减少全身性暴露或副作用）进行靶向免疫抑制治疗，给予了高度关注。早期研究证实，使用布地奈德肠溶制剂治疗可改善白蛋白尿。[61][62] 在一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 2b 期研究中，评估在 IgAN 患者中使用肠溶布地奈德的有效性和安全性 (NEFIGAN)，发现与使用安慰剂相比，服用肠溶布地奈德可使蛋白尿减少和肾小球滤过率稳定。[63] 正在计划一项 3 期研究。

Blisibimod

B 细胞成熟和存活依赖于 B 细胞活化因子 (BAFF) 和一种增殖诱导配体 (APRIL) 的存在。自身免疫类疾病患者的血清 BAFF 水平增高，其水平与自身抗体水平相关，有新证据支持 BAFF 对 IgA 肾病存在影响。Blisibimod 是 BAFF 的一种选择性肽体拮抗剂，一项国际性、多中心、随机对照研究正在评估将该药用于 IgA 肾病患者，BRIGHT SC 研究的初步结果表明，皮下给予 blisibimod 可阻止 IgA 肾病患者的蛋白尿恶化。[64]美国食品药品监督管理局 (FDA) 已针对该适应征授予该药“孤儿药”认证。

Fostamatinib

除了 BAFF 和 APRIL 之外，有效的 B 细胞成熟和存活还依赖 B 细胞受体 (BCR) 信号通路。 脾酪氨酸激酶 (Syk)-布鲁顿酪氨酸激酶轴是关键细胞内信号转导通路之一，通过 BCR 结合抗原激活。 越来越多的证据显示 Syk 在自身抗体生成和很多自身免疫类疾病发病机制中的作用。 已有 Syk 在肾脏内表达的报告，可能在肾脏损伤反应调节中发挥作用，尤其是在 IgAN 中。[65] SIGN（针对肾小球肾炎的 Syk 抑制）是一项正在进行的国际性、多中心、2 期、随机对照研究，评估 fostamatinib 治疗 IgA 肾病的安全性和有效性。[66]

利妥昔单抗

利妥昔单抗是一种针对 B 细胞 CD20 抗原的嵌合型单克隆抗体。使用该药可使循环中的 B 细胞耗竭持续 6 到 12 个月。已获得利妥昔单抗对多种 B 细胞驱动性自身免疫疾病（包括抗中性粒细胞胞浆抗体 [ANCA] 相关血管炎、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮）效力的明确证据。在一项小型的开放性随机对照临床试验中，与传统疗法（不使用免疫抑制）相比，使用利妥昔单抗引起了更多不良事件，并且在 1 年内，尽管能有效地使循环中的 B 细胞耗竭，但肾功能或蛋白尿情况并无显著改善。[67]

硼替佐米

蛋白酶体在泛素化蛋白降解中发挥关键作用，负责调节细胞中的蛋白表达和功能。 免疫蛋白酶体是一种仅在抗体提呈细胞中发现的特定类型蛋白酶体，在实现 MHC 结合的抗原处理和提呈中发挥作用。 发现 IgAN 中的免疫蛋白酶体活性增强，这种现象可能受病毒感染时异常黏膜免疫应答释放出的干扰素驱动。[68] 硼替佐米是一种对 B 细胞系有选择性的蛋白酶体抑制剂，当前用于治疗多发性骨髓瘤。 目前正在美国进行一项单中心、开放性、探索性研究来研究硼替佐米蛋白酶体抑制在 IgAN 中的作用。[69]

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