孕妇预防性疗法
妊娠期间或刚刚分娩后发生 RhD 同种异体免疫的风险大约为 1%。[23]McBain RD, Crowther CA, Middleton P. Anti-D administration in pregnancy for preventing Rhesus alloimmunisation. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 3;(9):CD000020.https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000020.pub3/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26334436?tool=bestpractice.com 在大多数病例中,孕妇可通过接受抗 D 免疫球蛋白给药而预防 Rh 因子不相配导致的致敏和抗体产生。[24]Lee D, Rawlinson VI. Multicentre trial of antepartum low-dose anti-D immunoglobulin. Transfus Med. 1995 Mar;5(1):15-9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7767393?tool=bestpractice.com抗 D 免疫预防的有效性:有高质量证据表明,RhD 预防是降低 D 抗原所致同种异体免疫的关键。 同种异体免疫引起的围产儿死亡降到了 RhD 预防疗法广泛应用之前的 1/100。 因此,建议实施产前和产后预防。[16]Fung Kee Fung K, Eason E, Crane J, et al. Prevention of Rh alloimmunization. J Obstet Gynaecol Can. 2003 Sep;25(9):765-73.https://sogc.org/wp-content/uploads/2013/01/133E-CPG-September2003.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12970812?tool=bestpractice.com系统评价或者受试者>200名的随机对照临床试验(RCT)。 这种制剂含有高滴度的抗 Rh 抗体,可中和 Rh 阳性胎儿的红细胞。肌肉注射或静脉给药均有效。[37]Okwundu CI, Afolabi BB. Intramuscular versus intravenous anti-D for preventing Rhesus alloimmunization during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;(1):CD007885.https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007885.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23440818?tool=bestpractice.com 根据报道,产前应用抗 D 免疫球蛋白可使孕妇同种异体免疫发生率下降至 0.2%。[23]McBain RD, Crowther CA, Middleton P. Anti-D administration in pregnancy for preventing Rhesus alloimmunisation. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 3;(9):CD000020.https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000020.pub3/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26334436?tool=bestpractice.com 一次给药后,抗 Rh 抗体可持续存在 3 个月以上。
因为在妊娠结束时,胎母转移和致敏的可能性最大,所以无论是分娩、流产(自然或人工流产)或治疗异位妊娠,在每次妊娠结束后 72 小时内,应给予该制剂。因为致敏可能在妊娠较早期已经发生,所以妊娠结束时的治疗有时无效。因此,在大约孕 28 周时,所有既往无已知致敏的 Rh 阴性孕妇也应接受一次给药。因为已经致敏的孕妇接受标准剂量的抗 D 免疫球蛋白风险极小,所以在孕 28 周抽血检测滴度时也可进行注射。需注意的是,在大多数情况下,应在孕 36 周时进行最后一次给药。抗 D 免疫球蛋白不用于先前已经致敏的妇女。
玫瑰花环形成试验可以用于排除严重的胎母输血综合征 (FMH)。 如果结果为阳性,Kleihauer-Betke(酸洗脱)试验或流式细胞术可以测量母体循环中的胎血量。 需要根据胎母输血量调整抗 D 免疫球蛋白剂量,尤其在产前出血、腹部创伤、胎头外倒转术情况下,特别有帮助。[16]Fung Kee Fung K, Eason E, Crane J, et al. Prevention of Rh alloimmunization. J Obstet Gynaecol Can. 2003 Sep;25(9):765-73.https://sogc.org/wp-content/uploads/2013/01/133E-CPG-September2003.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12970812?tool=bestpractice.com 如果胎母输血量大(> 30 mL 全血),必须另外注射(24 小时内最多 5 次)。 有一些专家建议,如果到第 40 周时没有分娩,则实施第二次给药。 任何孕周的阴道出血和羊膜腔穿刺或绒毛取样后,也应当给予抗 D 免疫球蛋白。 已经致敏的 RhD 阴性孕妇,不需要注射抗 D 免疫球蛋白。
英国血液学标准委员会 (British Committee for Standards in Haematology, BCSH) 已推荐,在分娩后 2 小时内实施 Kleihauer 筛查,以便识别发生大量胎母输血且需要额外抗 D 免疫球蛋白的 RhD 阴性女性。[26]Qureshi H, Massey E, Kirwan D, et al. BCSH guideline for the use of anti-D immunoglobulin for the prevention of haemolytic disease of the fetus and newborn. Transfus Med. 2014 Feb;24(1):8-20.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/tme.12091http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25121158?tool=bestpractice.com 下列临床情况更有可能伴有大量胎母输血:[26]Qureshi H, Massey E, Kirwan D, et al. BCSH guideline for the use of anti-D immunoglobulin for the prevention of haemolytic disease of the fetus and newborn. Transfus Med. 2014 Feb;24(1):8-20.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/tme.12091http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25121158?tool=bestpractice.com
有创性分娩,包括剖宫产
人工剥除胎盘
死产和胎儿死亡
妊娠晚期腹部创伤
双胎妊娠(在分娩时)
原因不明的胎儿水肿。
新生儿治疗
儿科医生立即评估患有幼红细胞增多症的新生儿,确定是否需要换血疗法、光疗法或静脉注射免疫球蛋白 (intravenous immunoglobulin, IVIG)。研究证明 IVIG 可降低因 Rh 和/或 ABO 血型不合而被确诊为溶血性疾病的新生儿对换血疗法的需求,并能缩短住院时间和光疗时间,因此 IVIG 常被用于某些临床实践中。[38]Li MJ, Chen CH, Wu Q, et al. Intravenous immunoglobulin G for hemolytic disease of the newborn: a systematic review [in Chinese]. Chin J Evid Based Med. 2010;10:1199-204.http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTotal-ZZXZ201010016.htm[39]Huizing K, Røislien J, Hansen T. Intravenous immunoglobulin reduces the need for exchange transfusion in Rhesus and ABO incompatibility. Acta Paediatr. 2008 Oct;97(10):1362-5.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18616629?tool=bestpractice.com但它在治疗同种免疫溶血性疾病方面,总体上缺乏支持证据。[40]Smits-Wintjens VE, Walther FJ, Rath ME, et al. Intravenous immunoglobulin in neonates with rhesus hemolytic disease: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2011 Apr;127(4):680-6.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21422084?tool=bestpractice.com[41]Zwiers C, Scheffer-Rath ME, Lopriore E, et al. Immunoglobulin for alloimmune hemolytic disease in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 18;(3):CD003313.https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003313.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29551014?tool=bestpractice.com [
]What are the benefits and harms of immunoglobulin for neonates with alloimmune hemolytic disease/jaundice?https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2095/full显示答案