病因学
TOF 的确切病因尚不明确。 最有可能的原因是遗传和环境因素相互作用，但这并未得到充分的验证。 针对一级亲属患先天性心脏病 (CHD) 的孕妇的一项研究发现，每 6640 名孕妇中，178 名孕妇妊娠合并 CHD（2.7％）。[3]
人们普遍认为遗传缺陷和 CHD 之间存在联系。 21、18 或 13 三体婴幼儿的 TOF 发生率高于无三体的婴幼儿。[6] 针对显著性非综合征型 TOF 患者的回顾性分析发现，21 名患者中有 10 名患者的 22q11 染色体缺失（DiGeorge 和相关综合征），表明该染色体的某个区域可能存在 TOF 易感基因。[7] 一项早期研究比较伴或不伴有22q11染色体缺失的TOF 患者，发现22q11染色体缺失的 TOF 患者都存在圆锥动脉干异常。[8] Alagille 综合征被发现由 Jagged1 基因突变引起，该综合征的心血管表型范围从轻度肺动脉瓣狭窄到 TOF 伴重度肺梗阻。[9] 此外，Jagged1 基因突变与 TOF 的非综合征型形式有关。[10] 一项研究 TOF 患者 NKX2.5 基因突变的前瞻性研究发现，约 4％ 的非综合征型 TOF 患者存在 NKX2.5 基因突变。[11]
越来越多的证据表明，在某些情况下，环境因素对 CHD 的发病有显著影响。[12] 母亲糖尿病、母亲苯丙酮尿症、[13] 母体摄入维甲酸类药物[14] 或三甲双酮[15] 均与先天性心脏病的风险增加有关。
病理生理学
TOF 的病理生理和治疗由 3 个特定的解剖因素决定：
1. 右心室流出道梗阻程度
通常发生在多个部位，包括肺动脉瓣下方（瓣膜下或漏斗部狭窄）、瓣膜处（肺动脉瓣狭窄）和瓣膜上方（瓣膜上狭窄）。 肺梗阻程度通过影响室间隔缺损 (VSD) 中从右向左分流的血量，决定了婴儿是否出现紫绀。
TOF 伴轻度肺梗阻通常不会出现紫绀。 流入肺动脉的血液未明显受限，因此婴儿的血氧饱和度良好。
TOF 伴显著肺梗阻会导致婴儿紫绀。 这是因为右心室血液进入肺循环的阻力更高。 血液从右心室通过 VSD分流进入主动脉，进而进入体循环，未在肺循环中进行氧化。
2. 肺动脉病变
肺动脉解剖会对生理产生极大的影响。
肺动脉闭锁伴室间隔缺损 (VSD)（TOF 合并肺动脉闭锁）和肺动脉瓣缺如综合征（TOF 合并肺动脉瓣缺如）的生理有很大的不同，是与 TOF 不同的疾病进程。 因此，不在此处赘述。
3. 非限制型排列不齐的室间隔缺损 (VSD)
TOF 中，前侧排序不齐的 VSD 几乎总是非限制性的。 存在大型、非限制性的 VSD 时，右心室和左心室的压力几乎相同。 在此情况下，VSD 并不决定分流的程度。 因此 TOF 的分流程度是取决于肺循环和体循环的血流相对阻力。
可能出现其他 VSDs，且可能会使术后护理复杂化，因此应引起注意。
高度发绀或 tet 发作是呼吸过度引起的重度紫绀发作。 由右心室流出道梗阻增加引起的肺血流量降低和 VSD 右向左分流增加导致。 高度发绀的确切病因尚不清楚，但一般认为是由右心室漏斗部收缩增强引起的。 高度发绀发作可以是自限性的；但如果持续发作，可能导致脑缺血或死亡。[16]
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 法洛四联症 (TOF) 的解剖学与病理生理学：正常心脏结构 (a) 促进缺氧血（蓝色）向肺、含氧血（红色）向主动脉的单向流动；患有 TOF (b) 时，肺动脉狭窄和右心室流出道 (RVOT) 缩窄会阻碍缺氧血流向肺，室间隔缺损 (VSD) 和主动脉骑跨 (*) 促进缺氧血流向体循环，从而造成发绀（有时被称为“青紫婴儿”综合征），右心室肥大 (RVH) 也可出现；(c) 多普勒超声心动图显示来自右心室 (RV) 的缺氧血和来自左心室 (LV) 的含氧血组成混合血液，见于当 TOF 患者的血液经骑跨的主动脉 (Ao) 泵出时（RA=右心房、LA=左心房）由美国马萨诸塞州波士顿儿童医院先天性心脏病多媒体图书馆的编辑 Robert Geggel, MD 提供；经授权后使用 [Citation ends].
分类
TOF 的变体
TOF 没有标准分类，但许多专家使用以下分类：
紫绀型 TOF（也称蓝色 tet）：TOF 合并中度至重度肺梗阻的婴幼儿，缺氧血液会从右心室跨过室间隔缺损 (VSD)，自右向左分流到全身，因此在出生时会出现紫绀。
非紫绀型 TOF（也称粉色 tet）：TOF 合并轻度肺梗阻的婴儿，心室血液很少或没有自右向左分流，因此出生时多无紫绀。 这些患者仍将接受完全的心内修复。
肺动脉闭锁/VSD：有时称为合并肺动脉闭锁的 TOF，在解剖学和生理学上有很大的不同。 往往与中央肺动脉畸形有关。
肺动脉瓣缺如综合征：有时也称合并肺动脉瓣缺如的 TOF。 往往与气管支气管受压和畸形有关。
使用此内容应接受我们的免责声明。
