BMJ Best Practice

治疗步骤

支持性疗法是治疗肉毒杆菌中毒的主要治疗手段。怀疑或确诊患有肉毒杆菌中毒的患者应在 ICU 接受系列肺活量评估。此外，还应评估患者的呕吐反射和咳嗽反射的能力、口咽分泌物的控制能力、氧饱和度和吸气力量。任何上呼吸道损害（由咽肌麻痹导致）或肺活量下降的患者应考虑机械通气。

在英国，健康保护局已发布了在故意或意外释放肉毒杆菌病原体情况下，卫生治疗、实验室和公共卫生专业人士用的网上指南。Health Protection Agency: Botulism guidance

快速应用肉毒杆菌抗毒素对于治疗肉毒杆菌中毒患者十分重要。由于抗毒素特性存在变异，无法给出特定的剂量建议：例如，不同国家可用抗毒素的效价可能不同。因此，必须询问抗毒素的应用剂量，特别是西林瓶装制剂抗毒素。在英国，抗毒素可在当地指定中心获取 (www.toxbase.org)，此外也可在非工作时间通过打电话向健康保护署 (HPA) 的值班医生获取。Health Protection Agency: Botulism guidance每一剂抗毒素都配有关于使用的详细说明。

2010 年 3 月，美国疾病预防控制中心 (CDC) 宣布已有新型的七价 (A-G) 肉毒杆菌抗毒素 (HBAT)。CDC: Infectious disease laboratories - our formulary2013 年，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准在确诊和疑似肉毒毒素暴露且出现肉毒杆菌中毒症状的患者使用 HBAT。HBAT 只能通过 CDC 获取，代替了先前批准的肉毒杆菌抗毒素 AB 和研究用肉毒杆菌抗毒素 E。[59]由于半衰期较短以及存在马蛋白导致严重过敏反应、延迟性过敏反应（血清病）和终生过敏的可能性，因此马源抗毒素（例如 HBAT）在婴儿（＜1 岁）人群中的应用受到限制。[60]

对于创伤性和食源性肉毒杆菌中毒，马抗毒素可在指定的英国中心用于治疗，但是不建议用于婴儿，原因如上。婴儿肉毒杆菌中毒在美国更加常见，自 2003 年开始该国家已有一种可用的人源肉毒杆菌免疫球蛋白（又称为 BabyBIG™）。一项纳入 122 名受试者、为期 5 年的随机双盲安慰剂对照试验证明了这种免疫球蛋白的疗效和安全性。[60]Infant Botulism Treatment and Prevention Program在英国报告了使用 BabyBIG™（来自加州卫生服务部婴儿肉毒杆菌中毒治疗预防项目）成功治愈一名婴儿肉毒杆菌中毒的案例。[61]此外，这种肉毒杆菌免疫球蛋白可用于治疗肉毒杆菌毒素生物恐怖袭击中的病例。California Department of Public Health: About the infant botulism treatment and prevention program

食源性肉毒杆菌中毒

大多数食源性肉毒杆菌中毒是由 A、B 和 E 型毒素导致的。成人和 ≥1 岁的儿童应当给予肉毒杆菌抗毒素。有几种类型的肉毒杆菌抗毒素可用，它们在外形、成分、剂量和给药方式上有所不同。不同国家可能提供不同类型的抗毒素。Health Protection Agency: Botulism guidance小于一岁的婴儿应当给予静脉注射肉毒杆菌免疫球蛋白（人），又称为 BabyBIG™。对于婴儿（＜1 岁）患者，首选人源肉毒杆菌免疫球蛋白，因为马源抗毒素（例如 HBAT）的半衰期更短，并且与马蛋白导致严重过敏反应、延迟性过敏反应（血清病）和终生过敏相关。[60]

对于近期食物接触的成人患者应采用洗胃治疗。在排除肠梗阻时，可使用灌肠剂或导泻剂清除胃肠道未被吸收的毒素。婴儿患者不建议洗胃和 / 或灌肠剂治疗。

创伤性肉毒杆菌中毒

成人和 ≥1 岁的儿童应当接受肉毒杆菌抗毒素治疗。有几种类型的肉毒杆菌抗毒素可用，它们在外形、成分、剂量和给药方式上有所不同。不同国家可能提供不同类型的抗毒素。Health Protection Agency: Botulism guidance一岁以内的婴儿患者应当给予静脉注射肉毒杆菌免疫球蛋白（人），又称为 BabyBIG™。

除了抗毒素外，创伤性肉毒杆菌中毒的患者还应仔细清创。可用苄基青霉素，对青霉素过敏患者可使用甲硝锉治疗肉毒梭状芽孢杆菌脓肿形成。对于确诊或疑似肉毒杆菌中毒的患者，应避免使用氨基糖苷类抗生素，因为已经表明，此类抗生素可导致神经肌肉阻滞，从而可能增强毒素的作用。[62]

医源性肉毒杆菌中毒

肉毒毒素 A 和 B 型制剂目前被批准用于治疗和美容用途。对于医源性肉毒杆菌中毒的成人和 ≥1 岁的儿童患者可以使用含针对A、B 和 E 型毒素的抗毒素。小于一岁的婴儿需要使用肉毒杆菌治疗的情况很罕见，但如果出现，应当给予静脉注射肉毒杆菌免疫球蛋白（人），又称为 BabyBIG™。

吸入性肉毒杆菌中毒（生物袭击）

吸入性肉毒杆菌中毒正常情况下不会发生，一旦出现应怀疑生物恐怖袭击直至有证据除外。吸入性肉毒杆菌中毒的临床表现与其他形式的肉毒杆菌中毒几乎没有区别。大量急性弛缓性麻痹伴延髓麻痹，或疾病集中发生应当怀疑故意释放肉毒毒素的可能。这时，应立即告知当地或国家卫生部门和医院感染控制部门。然而，在美国除要求报告肉毒杆菌中毒病例之外并无具体的报告要求。CDC: Emergency preparedness and response - botulism

在故意散播肉毒毒素的情况下，欧洲药品管理局 / 专利药品委员会 (EMEA/CPMP) 关于使用医药产品治疗和预防可能作为生物恐怖武器的生物制剂的指导文件中建议，在感染早期使用三价马抗毒素被动免疫能有效地减少症状的严重程度。[63]在美国，如果出现故意散播肉毒杆菌毒素的情况，可由国防部分配七价肉毒杆菌抗毒素 (HBAT)。然而，使用肉毒杆菌抗毒素作为肉毒杆菌毒素暴露后预防治疗措施，尚未被证明有效。美国生物防御工作小组当前的建议为，暴露于故意散播的肉毒毒素后，无症状人群也应接受密切的医疗监测。在成人或＞1 岁的儿童并未进行过肉毒杆菌免疫球蛋白 (BabyBIG™)的临床试验。然而，在生物恐怖袭击发生的情况下，如果肉毒杆菌抗毒素没有足够的供给，BabyBIG™可作为治疗成人或＞1 岁的儿童吸入性肉毒杆菌中毒的二线选择。

暴露于气雾状肉毒毒素的衣物和皮肤应使用肥皂和清水彻底清洗。自然降解毒素需要数小时至数天，因此应使用 0.1% 次氯酸盐漂白剂溶液清洗暴露的物品和表面。[46]

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