BMJ Best Practice

新兴疗法

卡非佐米

一种第二代蛋白酶体抑制剂，可有效治疗 WM，且较少导致神经病变。在 31 例既往未接受过硼替佐米治疗的 WM 患者中进行的卡非佐米、利妥昔单抗联合地塞米松 (CaRD) Ⅱ 期临床试验中，总缓解率为 87%，周围神经病变的发生率仅为 3%（检测到 1 例患者）。[49]

硼替佐米联合利妥昔单抗

在一项正在进行的 II 期临床试验中，使用硼替佐米联合利妥昔单抗治疗既往多次治疗后有症状 WM 患者。中位随访 10 个月时，35 例经治患者的总缓解率为 54%（6% 完全缓解，48% 部分缓解）。[50]使用硼替佐米联合利妥昔单抗和地塞米松作为 23 例有症状 WM 患者一线治疗的一项临床试验获得 96% 的总缓解率。22% 的患者获得完全缓解或接近完全缓解，而 78% 的患者在中位随访 22.8 个月后未发生疾病进展。[38]对 182 例接受含硼替佐米方案治疗WM 患者的回顾性分析发现，这些患者的缓解率与标准氟达拉滨联合含环磷酰胺的一线治疗方案的缓解率相似。在复发病例中，含硼替佐米的方案似乎能够获得比不含硼替佐米的方案更高的缓解率。[51]

NPI-0052

一种新的口服强效蛋白酶体抑制剂：作用机制不同于硼替佐米。[52]

利妥昔单抗维持治疗

已经证实，利妥昔单抗初治患者接受含利妥昔单抗治疗方案缓解后维持利妥昔单抗治疗，可改善无进展生存期。[53]

依维莫司

在一项复发性和/或难治性 WM 患者中进行的 II 期试验中，使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制剂治疗肾细胞癌。18 例患者经过 8 个月中位随访后，部分缓解率为 44%。[50]在 60 例复发性/难治性 WM 患者中进行的一项研究中，部分缓解率为 50%。[54]中位无进展生存期 (Median Progression-free Survival, PFS) 为 21 个月。

哌立福辛

在 II 期试验中用于治疗复发性和/或难治性 WM 的一种新型烷基磷脂 Akt 抑制剂。报告的 36 例患者的总缓解率为 35%。[50][55]

苯达莫司汀

用于联合利妥昔单抗对 WM 进行试验性治疗的一种烷化剂。[56][57]

帕比司他

一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (Histone Deacetylase Inhibitor, HDAC)，其治疗 35 例复发性/难治性 WM 患者获得的部分缓解率为 17%。[58]

奥法木单抗

一种作用机制不同于利妥昔单抗的抗 CD-20 全人源单克隆抗体。奥法木单抗治疗 37 例 （28 例复发性/难治性疾病患者）WM 患者（28 例复发性/难治性疾病患者）的总缓解率为 32%。[59]

艾代拉里斯

在一项 II 期试验中，这种新型磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) δ 抑制剂治疗一组利妥昔单抗和烷化剂治疗均无效的难治性 WM 患者的缓解率为 80%。[60]美国食品药品监督管理局 (FDA) 已就艾代拉里斯在临床试验中出现不良反应（包括死亡）的风险升高发出警告。相关试验已停止，目前 FDA 正审查试验结果。[61]这些试验并未按当前获批的用药方法使用。在试验结果接受审查期间，为确保尽可能安全地继续使用该药物，欧洲药品管理局 (EMA) 也向医生发布了临时建议，包括使用预防性抗生素来预防耶氏肺孢子菌肺炎，并通过定期血液检查来监测白细胞计数。他们还建议在以下患者中不应当开始艾代拉里斯治疗：全身性感染的患者、无既往治疗史且存在 17p 缺失或 TP53 突变的 CLL 患者。[62]

喷司他丁联合环磷酰胺和利妥昔单抗

在 25 例 WM 患者中进行的一项多中心 II 期试验中，使用这种组合作为 WM 一线治疗。[63]2 年无进展生存率为 83.6%；随后利妥昔单抗维持治疗的 13 例患者的 2 年无进展生存率上升至 91.7%。2 年总生存率为 100%。

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