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华氏巨球蛋白血症

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治疗流程

请注意，同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同：参见免责声明

急性

无症状查看所有  

首选 –  观察

低 β2 微球蛋白 (＜3 g/Dl)和血红蛋白水平＞120 g/L(＞12 g/dL) 的无症状患者有惰性病程，可以长期无需治疗，即使其单克隆蛋白水平高于 30 g/L。[36]因此，识别无症状患者很重要，这些患者的恰当处理措施是密切观察（即，每几个月），而非治疗。[21]

有症状：移植候选患者查看所有  

血细胞减少占主导地位

首选 –  DRC（地塞米松 + 利妥昔单抗 + 环磷酰胺）

第一选择

地塞米松

和

利妥昔单抗

和

环磷酰胺

基线器官功能良好的侵袭性疾病年轻患者，可考虑自体造血干细胞移植，最好是在前瞻性临床试验中进行。这些患者应尽量减少或避免暴露于烷化剂（如苯丁酸氮芥）和核苷类似物 (NA)（如氟达拉滨、克拉屈滨），因为这些药物可能损害干细胞。[36]

2002 年，地塞米松、利妥昔单抗和环磷酰胺 (DRC) 联合治疗方案的确定基于数据：临床数据证实每个单药均有效；美国韦恩州立大学应用DRC 诱导治疗可治愈WM 异种移植小鼠；耐药 WM患者对此方案有部分疗效。[43]

参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

首选 –  RT（利妥昔单抗 + 沙利度胺）

第一选择

利妥昔单抗

和

沙利度胺

基线器官功能良好的侵袭性疾病年轻患者，可考虑自体造血干细胞移植，最好是在前瞻性临床试验中进行。这些患者应尽量减少或避免暴露于烷化剂（如苯丁酸氮芥）和核苷类似物 (NA)（如氟达拉滨、克拉屈滨），因为这些药物可能损害干细胞。[36]

利妥昔单抗和沙利度胺可作为同等一线治疗使用。

沙利度增强利妥昔单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，但也可导致周围神经病变（可能需要减量或停止给药，之后神经病变通常改善）。[44]

参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

首选 –  依鲁替尼

第一选择

依鲁替尼 : 420 mg，口服，每日一次

依鲁替尼是一种正在用于治疗其他血液系统恶性肿瘤（如 CLL、套细胞淋巴瘤）的口服 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。2015 年，美国食品药品监督管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 扩大了依鲁替尼已批准的适应症，使其作为所有 WM 患者的一线治疗。FDA 的批准基于一项 63 例既往治疗失败患者的前瞻性研究。总缓解率为 90.5%，其中主要缓解率为 73%。没有完全缓解病例。早在第 4 周即开始迅速缓解。预计 69% 患者的无进展生存期为 2 年。2 年总生存率为 95.2%。[9]是否批准用于此适应症将因国家而异。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

高 M 蛋白血症占主导地位

首选 –  以环磷酰胺为基础的治疗方案（R-CP 或 R-CHOP 或 R-CVP）

第一选择

R-CP

利妥昔单抗

和

环磷酰胺

第二选择

R-CHOP

利妥昔单抗

和

环磷酰胺

和

多柔比星

和

长春新碱

和

泼尼松龙

或

R-CVP

利妥昔单抗

和

长春新碱

和

环磷酰胺

基线器官功能良好的侵袭性疾病年轻患者，可考虑自体造血干细胞移植，最好是在前瞻性临床试验中进行。这些患者应尽量减少或避免暴露于烷化剂（如苯丁酸氮芥）和核苷类似物 (NA)（如氟达拉滨、克拉屈滨），因为这些药物可能损害干细胞。[36]

由于巨大淋巴结、巨脾或冷球蛋白血症需要快速控制疾病时，适合选择以环磷酰胺为基础的治疗方案，如 R-CP（利妥昔单抗 + 环磷酰胺）、R-CHOP（利妥昔单抗 + 环磷酰胺 + 多柔比星 + 长春新碱 + 泼尼松龙）或 R-CVP（利妥昔单抗 + 长春新碱 + 环磷酰胺）。这 3 种方案的缓解率相似，而 R-CP 方案导致中性粒细胞减少性发热和治疗相关神经病变的发生率较低，因此可作为首选方案。[37]

参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

首选 –  DRC（地塞米松 + 利妥昔单抗 + 环磷酰胺）

第一选择

地塞米松

和

利妥昔单抗

和

环磷酰胺

基线器官功能良好的侵袭性疾病年轻患者，可考虑自体造血干细胞移植，最好是在前瞻性临床试验中进行。这些患者应尽量减少或避免暴露于烷化剂（如苯丁酸氮芥）和核苷类似物 (NA)（如氟达拉滨、克拉屈滨），因为这些药物可能损害干细胞。[36]

地塞米松、利妥昔单抗和环磷酰胺联合方案 (DRC) 可作为同等一线治疗使用。DRC 方案的缓解率似乎比利妥昔单抗单药治疗所观察到的缓解率高；然而，与利妥昔单抗单药治疗相同，DRC 治疗后达到缓解的时间较长。因此，对于需要快速控制疾病的患者，利妥昔单抗联合 NA 或环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松龙 (CHOP) 可能更合适。[43]

参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

首选 –  依鲁替尼

第一选择

依鲁替尼 : 420 mg，口服，每日一次

依鲁替尼是一种正在用于治疗其他血液系统恶性肿瘤（如 CLL、套细胞淋巴瘤）的口服 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。2015 年，美国食品药品监督管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 扩大了依鲁替尼已批准的适应症，使其作为所有 WM 患者的一线治疗。FDA 的批准基于一项 63 例既往治疗失败患者的前瞻性研究。总缓解率为 90.5%，其中主要缓解率为 73%。没有完全缓解病例。早在第 4 周即开始迅速缓解。预计 69% 患者的无进展生存期为 2 年。2 年总生存率为 95.2%。[9]是否批准用于此适应症将因国家而异。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

有症状：无重大合并症的非移植候选患者查看所有  

血细胞减少占主导地位

首选 –  DRC（地塞米松 + 利妥昔单抗 + 环磷酰胺）

第一选择

地塞米松

和

利妥昔单抗

和

环磷酰胺

2002 年，地塞米松、利妥昔单抗和环磷酰胺 (DRC) 联合治疗方案的确定是基于数据：临床数据证实每个单药均有效；美国韦恩州立大学应用DRC 诱导治疗可治愈WM 异种移植小鼠；耐药 WM患者对此方案有部分疗效。[43]

参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

首选 –  RT（利妥昔单抗 + 沙利度胺）

第一选择

利妥昔单抗

和

沙利度胺

可作为同等一线治疗使用。

沙利度增强利妥昔单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，但也可导致周围神经病变（可能需要减量或停止给药，之后神经病变通常改善）。[44]

参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

首选 –  依鲁替尼

第一选择

依鲁替尼 : 420 mg，口服，每日一次

依鲁替尼是一种正在用于治疗其他血液系统恶性肿瘤（如 CLL、套细胞淋巴瘤）的口服 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。2015 年，美国食品药品监督管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 扩大了依鲁替尼已批准的适应症，使其作为所有 WM 患者的一线治疗。FDA 的批准基于一项 63 例既往治疗失败患者的前瞻性研究。总缓解率为 90.5%，其中主要缓解率为 73%。没有完全缓解病例。早在第 4 周即开始迅速缓解。预计 69% 患者的无进展生存期为 2 年。2 年总生存率为 95.2%。[9]是否批准用于此适应症将因国家而异。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

高 M 蛋白血症占主导地位

首选 –  核苷类似物 + 利妥昔单抗 ± 环磷酰胺

第一选择

克拉屈滨

和

利妥昔单抗

或

氟达拉滨

和

利妥昔单抗

或

克拉屈滨

和

利妥昔单抗

和

环磷酰胺

或

氟达拉滨

和

利妥昔单抗

和

环磷酰胺

几项试验表明，利妥昔单抗联合一种核苷类似物 (NA)（如氟达拉滨或克拉屈滨），使用或不使用环磷酰胺，治疗 WM 有效。[45]患者有晚期疾病特征时，这些组合方案可能特别适合。[36]

参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

首选 –  依鲁替尼

第一选择

依鲁替尼 : 420 mg，口服，每日一次

依鲁替尼是一种正在用于治疗其他血液系统恶性肿瘤（如 CLL、套细胞淋巴瘤）的口服 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。2015 年，美国食品药品监督管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 扩大了依鲁替尼已批准的适应症，使其作为所有 WM 患者的一线治疗。FDA 的批准基于一项 63 例既往治疗失败患者的前瞻性研究。总缓解率为 90.5%，其中主要缓解率为 73%。没有完全缓解病例。早在第 4 周即开始迅速缓解。预计 69% 患者的无进展生存期为 2 年。2 年总生存率为 95.2%。[9]是否批准用于此适应症将因国家而异。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

第二 –  硼替佐米 + 地塞米松 + 利妥昔单抗

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

第一选择

硼替佐米

和

地塞米松

和

利妥昔单抗

硼替佐米、地塞米松和利妥昔单抗联合治疗的早期报告令人鼓舞，可能成为需要快速降低副蛋白的高黏滞血症患者的理想选择。[36]

注意硼替佐米所致血清 IgM 水平和临床应答的不一致很重要；需要明确患者基础临床状态的情况下，应考虑进行骨髓活检（和/或 CT 扫描，患者存在基线淋巴结肿大/脾大时）明确治疗反应。数据表明，硼替佐米和以硼替佐米为基础的联合治疗 WM 有效，应强烈建议烷化剂、核苷类似物 (NA) 和利妥昔单抗治疗失败患者采用。[36]

参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

有症状：有重大合并症的非移植候选患者查看所有  

首选 –  利妥昔单抗或苯丁酸氮芥

第一选择

利妥昔单抗

或

苯丁酸氮芥

由于相关合并症，一些低危疾病患者可能为利妥昔单抗单药治疗或苯丁酸氮芥治疗的合适候选患者。存在血细胞减少和低水平单克隆蛋白时倾向于选择利妥昔单抗，进展缓慢的老年患者可能倾向于选择苯丁酸氮芥。[36]

参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

首选 –  依鲁替尼

第一选择

依鲁替尼 : 420 mg，口服，每日一次

依鲁替尼是一种正在用于治疗其他血液系统恶性肿瘤（如 CLL、套细胞淋巴瘤）的口服 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。2015 年，美国食品药品监督管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 扩大了依鲁替尼已批准的适应症，使其作为所有 WM 患者的一线治疗。FDA 的批准基于一项 63 例既往治疗失败患者的前瞻性研究。总缓解率为 90.5%，其中主要缓解率为 73%。没有完全缓解病例。早在第 4 周即开始迅速缓解。预计 69% 患者的无进展生存期为 2 年。2 年总生存率为 95.2%。[9]是否批准用于此适应症将因国家而异。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

疾病持续状态

初始治疗无效或 12 个月内复发查看所有  

首选 –  联合治疗或交替单药治疗

第一选择

利妥昔单抗

和

氟达拉滨

和

环磷酰胺

或

依鲁替尼

第二选择

硼替佐米

第三选择

阿仑单抗

RFC（利妥昔单抗 + 氟达拉滨 + 环磷酰胺）方案可能适用，然而应避免将其用于适合进行自体干细胞移植 (ASCT) 而以前未采集和储存过干细胞的年轻患者。

依鲁替尼是一种正在用于治疗其他血液系统恶性肿瘤（如 CLL、套细胞淋巴瘤）的口服 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。2015 年，美国食品药品监督管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 扩大了依鲁替尼已批准的适应症，使其作为所有 WM 患者的一线治疗。FDA 的批准基于一项 63 例既往治疗失败患者的前瞻性研究。总缓解率为 90.5%，其中主要缓解率为 73%。没有完全缓解病例。早在第 4 周即开始迅速缓解。预计 69% 患者的无进展生存期为 2 年。2 年总生存率为 95.2%。[9]是否批准用于此适应症将因国家而异。

以硼替佐米为基础的治疗方案也是合适的次选挽救治疗。鉴于阿仑单抗在先前治疗患者中的活性数据，该药可作为合理的第三选择。[36][39]

参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导。

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

第二 –  自体或异体干细胞移植

虽然部分难治性/复发性疾病患者可以考虑自体干细胞移植 (Stem Cell Transplant, SCT)，且死亡率低，但这种方法仍为 WM 的试验性治疗。[46]清髓性同种异体 SCT 治疗 WM 与高患病率和死亡率相关。[47]降低强度的 SCT 或非清髓性 SCT 仍在研究中。[48]

仍需在前瞻性试验中评估大剂量化疗联合自体 SCT 或异体 SCT 的地位，应当主要关注于高危疾病患者或选定侵袭性、高危疾病年轻患者的个体化方案。

于治疗后 12 个月或更晚时间复发查看所有  

首选 –  重新使用初始治疗方案

如果初始治疗的耐受性良好，且患者缓解未持续至少 12 个月，重新使用初始单药治疗或联合治疗是合理的；否则，建议使用其他药物单药治疗或联合治疗。[36]

附加 –  血浆置换

先于化疗或与化疗联合使用，以治疗高黏滞综合征。此外，由于利妥昔单抗可导致 IgM ＞ 50 g/L 或血清黏滞度＞3.5 厘泊（动态黏滞度单位）患者体内 IgM 短暂升高（“燃瘤反应”），因此应在使用诸如利妥昔单抗的药物前进行血浆置换。[36]

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