BMJ Best Practice

病因学

不可能基于临床特征区分特发性和继发性膜性肾病 (MN)。 若不能发现病因，即可诊断为特发性 MN。 占高达三分之二的病例。 高达三分之一的病例存在基础病因：[5][6]

  • 自身免疫性：SLE、混合性结缔组织病、类风湿关节炎和干燥综合征

  • 感染：乙型和丙型肝炎、梅毒

  • 恶性肿瘤：实体器官癌症（结直肠、肺等）、淋巴瘤或黑色素瘤

  • 药物：金、卡托普利、锂、青霉胺及非甾体抗炎药 (NSAID)

  • 其他：结节病、肾移植术后。

病理生理学

Heymann 肾炎模型为一种大鼠实验模型，可利用该模型对所提出的膜性肾病 (MN) 病理生理学机制进行深入了解。 在该模型中，megalin（致肾炎抗体的靶抗原）在足细胞表面表达。 首先，IgG 免疫复合物沉积在肾小球毛细血管壁上皮下空间表面。 随后，补体因子 C5b 至 C9 被激活。 补体系统激活后，募集炎性细胞，释放各种氧化剂、蛋白酶和细胞因子，从而损害肾小球基膜 (GBM)。 该炎症级联反应导致 GBM 的功能性和物理性破坏伴足细胞消失，进而增加蛋白质渗透性，升高尿液中的尿蛋白水平。[7]

但对于形成免疫复合物的 MN 患者，人足细胞中尚未发现或上皮下免疫沉积物中尚未检测到 megalin。 在患有出生前 MN 的婴儿亚群中，中性内肽酶已被确定为人足细胞上致肾炎性抗体的第一蛋白靶点。[8][9]

已证实，高比例的特发性 MN 患者具有针对 M 型磷脂酶 A2 受体（PLA2R，位于足细胞上的一种跨膜蛋白）的循环抗体。[10][11] PLA2R 似乎是人类特发性 MN 发病机制中的一种主要抗原。 日本的一项研究发现，在 10% PLA2R 抗体检测为阴性的特发性 MN 患者中，足细胞上表达另一种跨膜蛋白的流行率高，这种蛋白被称为 1 型血小板反应蛋白 7A 域 (thrombospondin type-1 domain-containing 7A, THSD7A)；因此，THSD7A 也可能参与人类特发性 MN 的发病机制。[12]

分类

病原学分类

特发性或原发性膜性肾病 (MN)

  • 若不能识别发病原因即可确诊。

  • 占高达三分之二的病例。

继发性 MN

  • 高达三分之一的病例有基础病因。

  • 自身免疫性病因包括：系统性红斑狼疮 (SLE)、混合性结缔组织病、类风湿关节炎和干燥综合征。

  • 感染：涉及乙型和丙型肝炎、梅毒。

  • 恶性肿瘤：实体器官癌症（结直肠、肺等）、淋巴瘤或黑色素瘤可能是一些 MN 病例的基础病因。

  • 药物：有人提出，金、卡托普利、锂、青霉胺及非甾体抗炎药 (NSAID) 是致病因素。

  • 其他可能的病因为结节病和肾移植术后。

使用此内容应接受我们的免责声明。