治疗目的是通过升高站立血压,到不会引起脑灌注不足症状的水平,以及预防与直立性低血压有关的跌倒和疾病,来改善症状和生活质量。重要的是治疗症状,而不是控制血压水平。直立性低血压可以结合药物性和非药物性有效治疗。但是,抗低血压药物常会恶化仰卧位高血压,大部分都是基于专家意见来推荐,支持其使用的证据基础有限。[9]Logan IC, Witham MD. Efficacy of treatments for orthostatic hypotension: a systematic review. Age Ageing. 2012;41:587-594.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22591985?tool=bestpractice.com
消除加重因素
应该仔细回顾诱发或者加重直立性低血压的药物(比如,阿米替林和其他抗抑郁药物、利尿剂和其他抗高血压药剂、α-受体阻滞剂、西地那非和其他磷酸二酯酶-5 抑制剂),如果合适,停用这些药物。[10]Moonen JE, Foster-Dingley JC, de Ruijter W, et al. Effect of discontinuation of antihypertensive medication on orthostatic hypotension in older persons with mild cognitive impairment: the DANTE Study Leiden. Age Ageing. 2016;45:249-255.http://ageing.oxfordjournals.org/content/45/2/249.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26758532?tool=bestpractice.com甚至“膀胱选择性”α-受体阻滞剂,比如,坦洛新,会加重老人的直立性低血压,[11]Bird ST, Delaney JA, Brophy JM, et al. Tamsulosin treatment for benign prostatic hyperplasia and risk of severe hypotension in men aged 40-85 years in the United States: risk window analyses using between and
within patient methodology. BMJ. 2013;347:f6320.http://www.bmj.com/content/347/bmj.f6320.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24192967?tool=bestpractice.com增大髋骨骨折的风险。[12]Seo GH, Lee YK, Ha YC. Risk of hip fractures in men with alpha-blockers: a nationwide study base on claim registry. J Bone Metab. 2015;22:29-32.http://e-jbm.org/DOIx.php?id=10.11005/jbm.2015.22.1.29http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25774362?tool=bestpractice.com中央活动肌肉松弛剂(比如,替托尼定)的 α 受体激动活性与可乐宁的相似。
在高血压患者中的直立性低血压
高血压是一个直立性低血压的危险因素,在老年患者中两种疾病常常并存。尽管特定的抗高血压药会引发或者恶化直立性低血压,但是完全停用抗高血压药物并不合适,这会导致压力性多尿和直立性低血压恶化。因此推荐慎用降压药(比如,ACEI、血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂)和避免使用更可能引发直立性低血压的药剂(比如,α-受体阻滞剂、利尿剂)。
改变生活方式
当患者从仰卧位到站立位时,应该先坐下。在大便时用力或者在等长收缩肌肉锻炼中进行咽鼓管捏鼻鼓气样练习会显著降低静脉血回流到心脏,恶化直立性低血压,导致晕厥。因此应该积极治疗便秘。少吃多餐在减少餐后血压下降方面通常有效。
体能锻炼
当直立时进行身体对抗练习,比如,交叉腿、足尖站立和肌肉紧绷,可增大静脉血回流到心脏,增强直立耐受度。定制全腿弹力袜可以有助于预防下肢血液潴留,但难以使用。首先尝试腹带。[13]Fanciulli A, Goebel G, Metzler B, et al. Elastic abdominal binders attenuate orthostatic hypotension in Parkinson's disease. Mov Disord Clin Pract. 2016;3:156-160.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mdc3.12270/full
血容量扩张
患者应该多吃含盐的食物,或者在每餐中服用氯化钠片剂,每天喝至少 2 L 水。在晚上将床头倾斜向上,在床头位置垫上 15~22 cm(6~9 英寸)高的物体,减少通过肾夜间钠和水排泄,减轻在早晨的直立性低血压。
如果这些措施没有达到理想效果,考虑进行氟氢可的松(一种合成的盐皮质激素)治疗。当结合高盐治疗时,服用氟氢可的松可升高血压。[14]Hickler RB, Thompson GR, Fox LM, et al. Successful treatment of orthostatic hypotension with 9-alpha-fluorohydrocortisone. N Engl J Med. 1959;261:788-791.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14401690?tool=bestpractice.com血管内血量升高:有中等质量的证据证明,每天服用氟氢可的松 0.1 mg,会提高血管内血容量,改善自主神经衰竭的患者直立性低血压的症状。[14]Hickler RB, Thompson GR, Fox LM, et al. Successful treatment of orthostatic hypotension with 9-alpha-fluorohydrocortisone. N Engl J Med. 1959;261:788-791.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14401690?tool=bestpractice.com受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。可能需要补充钾,因为氟氢可的松会增大肾脏钾排泄。使用氟氢可的松应当特别谨慎,因为可导致卧位高血压,引起心脏纤维化,还可能加速肾功能恶化的进程。[15]Young MJ, Rickard AJ. Mineralocorticoid receptors in the heart: lessons from cell-selective transgenic animals. J Endocrinol. 2015;224:R1-R13.http://joe.endocrinology-journals.org/content/224/1/R1.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25335936?tool=bestpractice.com
短效升血压药
当非药理学方法和盐皮质激素不足以缓解症状时,可以添加短效升血压药。血管收缩剂,比如,选择性 α-1 肾上腺素受体激动剂甲氧胺福林,可以升高血压和改善直立性低血压的症状。[16]Wright RA, Kaufmann HC, Perera R, et al. A double-blind, dose-response study of midodrine in neurogenic orthostatic hypotension. Neurology. 1998;51:120-124.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9674789?tool=bestpractice.com[17]Low PA, Gilden JL, Freeman R, et al. Efficacy of midodrine vs placebo in neurogenic orthostatic hypotension. A randomized, double-blind multicenter study. Midodrine Study Group. JAMA. 1997;277:1046-1051. [Erratum in: JAMA. 1997;278:388.]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9091692?tool=bestpractice.com直立血压升高:有中等质量的证据证明,每天服用 2~3 次米多君,每次 10mg,可以有效升高直立血压,改善神经性直立性低血压患者症状。[16]Wright RA, Kaufmann HC, Perera R, et al. A double-blind, dose-response study of midodrine in neurogenic orthostatic hypotension. Neurology. 1998;51:120-124.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9674789?tool=bestpractice.com[17]Low PA, Gilden JL, Freeman R, et al. Efficacy of midodrine vs placebo in neurogenic orthostatic hypotension. A randomized, double-blind multicenter study. Midodrine Study Group. JAMA. 1997;277:1046-1051. [Erratum in: JAMA. 1997;278:388.]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9091692?tool=bestpractice.com受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。甲氧胺福林的副作用包括立毛反应、痒、仰卧位高血压和尿潴留。吡啶斯的明,一种乙酰胆碱酯酶抑制剂,用于治疗直立性低血压。[18]Gales BJ, Gales MA. Pyridostigmine in the treatment of orthostatic intolerance. Ann Pharmacother. 2007;41:314-318.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17284509?tool=bestpractice.com其血压增高作用温和,但可用于轻度到中度直立性低血压患者。去甲肾上腺素再摄取阻滞剂,阿托西汀,部分患者可以快速改善直立血压和症状,[19]Shibao C, Raj SR, Gamboa A, et al. Norepinephrine transporter blockade with atomoxetine induces hypertension in patients with impaired autonomic function. Hypertension. 2007;50:47-53.http://hyper.ahajournals.org/content/50/1/47.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17515448?tool=bestpractice.com[20]Ramirez CE, Okamoto LE, Arnold AC, et al. Efficacy of atomoxetine versus midodrine for the treatment of orthostatic hypotension in autonomic failure. Hypertension. 2014;64:1235-1240.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25185131?tool=bestpractice.com但长期作用尚未明确。
应该根据需要使用这些药剂,使用频率要在处方开具的日常使用频率之内,在引发低血压期的因素出现前一小时服用(比如,直立活动、吃饭),这样其升高血压的作用可以在预期的血压最低点时发挥出来。
屈昔多巴
屈昔多巴是一种前体药物,在体内转换成去甲肾上腺素(通过将左旋多巴转换成多巴胺的同一酶进行转换)。[21]Kaufmann H, Saadia D, Voustianiouk A, et al. Norepinephrine precursor therapy in neurogenic orthostatic hypotension. Circulation. 2003;108:724-728.http://circ.ahajournals.org/content/108/6/724.fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12885750?tool=bestpractice.com是短效血压升高药的替代选择。升高血压作用在服用后 3 小时达到峰值,可改善与直立性低血压的相关症状。屈昔多巴由美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于神经性直立性低血压的治疗,随机对照试验证明在治疗 1 个星期后症状改善。[22]Kaufmann H, Freeman R, Biaggioni I, et al; NOH301 Investigators. Droxidopa for neurogenic orthostatic
hypotension: a randomized, placebo-controlled, phase 3 trial. Neurology. 2014;83:328-335.http://www.neurology.org/content/83/4/328.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24944260?tool=bestpractice.com[23]Hauser RA, Isaacson S, Lisk JP, et al. Droxidopa for the short-term treatment of symptomatic neurogenic orthostatic hypotension in Parkinson's disease (nOH306B). Mov Disord. 2015;30:646-654.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.26086/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25487613?tool=bestpractice.comFDA 需要长期上市后研究来确定效果的持续性。
纠正贫血
对其他治疗没有充分反应的患者,使用重组红细胞生成素来纠正贫血(贫血在慢性自主神经失调中常见),这种治疗可以升高直立血压,改善直立性低血压的症状。[24]Perera R, Isola L, Kaufmann H. Effect of recombinant erythropoietin on anemia and orthostatic hypotension in primary autonomic failure. Clin Auton Res. 1995;5:211-213.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8520216?tool=bestpractice.com[25]Biaggioni I, Robertson D, Krantz S, et al. The anemia of primary autonomic failure and its reversal with recombinant erythropoietin. Ann Intern Med. 1994;121:181-186.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8017744?tool=bestpractice.com血红蛋白水平的改善:有中等质量证据证明,重组红细胞生成素(25~50 U/kg 体重,每周皮下注射 3 次)可提高平均血红蛋白水平(从108 到 133 g/L),缓解自主神经衰竭患者中直立性低血压的症状。[25]Biaggioni I, Robertson D, Krantz S, et al. The anemia of primary autonomic failure and its reversal with recombinant erythropoietin. Ann Intern Med. 1994;121:181-186.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8017744?tool=bestpractice.com受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。调整红细胞生成素的剂量,保持血细胞容积为 40%~45%。可能需要补充铁剂来预防或者治疗铁缺乏。这种方法的长期安全性还没有得到确定。