重叠综合征

重叠综合征是未知病因的自身免疫性疾病，且诱发因素尚不明确。可能是在易感基因人群中一个尚未确认的环境暴露触发了该疾病。

混合结缔组织病 (MCTD) 与 HLA-DR4 和 HLA-DR2 抗原有关。某些 HLA 抗原亚型在其他自身免疫性疾病中的流行情况有所增加，包括 SLE (HLA-DR2 和 HLA-DR3) 和硬皮病 (HLA-DR2、DQA1*0501 和 DQB1*0301)。

广泛的增生性血管改变导致了许多 MCTD 的临床表现。闭塞性血管变化在大血管和小血管中均较为常见；可见内膜增生和胶原异常沉积，同时大动脉中膜肥厚。这也许可以解释为什么会在这些患者中发现雷诺现象和肺高压。此外，血管损害可能会导致器官功能障碍或出血。在肾脏中，可见膜性肾小球肾炎和膜增生性肾小球肾炎。肌肉活检显示淋巴细胞浸润和免疫球蛋白沉积，导致了常见的肌肉萎缩。从坏死或凋亡细胞释放的自身抗原被抗原呈递细胞摄取、修饰，随后非共价结合于 HLA 分子抗原结合位点，呈递给自身反应性 T 细胞。从而产生细胞因子，这些细胞因子使得自身反应性 T 细胞和 B 细胞克隆性复制（这些T细胞和B细胞似乎对最终的疾病途径是必须的），从而持续随后的自体免疫反应。MCTD 的特点是有高滴度的抗特异性核糖核蛋白 (抗 U1 - RNP) 抗体。疾病表现可由自身抗体或效应 T 细胞或两者共同介导。

免疫复合物也可能在介导抗合成酶综合征的一些表现中起到了作用，尤其是间质性肺疾病。抗合成酶综合征的特点是具有针对各种病毒复制过程中使用的酶的特异性抗体 (抗 Jo-1 或抗组氨酰 - tRNA)。有可能在复制过程中，病毒-酶复合体暴露于免疫系统之下，产生免疫原性，导致了抗 Jo-1 或抗组氨酰 - tRNA的生成。

临床分型

重叠综合征以特异性临床特点、自身抗体谱以及免疫遗传为特征。

• 混合结缔组织病 (MCTD) 是一种以 SLE、硬皮病、肌炎、类风湿性关节炎重叠特征并存在高滴度的针对确定核抗原的自身抗体，被称为 U1 - 核糖核蛋白（U1 - RNP，也被叫做 RNP 或 nRNP）为特点的独特临床实体。MCTD 的临床表现非常不同，主要涉及关节炎、 雷诺现象、硬皮病皮肤变化和肌炎。严重的中枢神经系统疾病和肾脏疾病是罕见表现。

• 抗合成酶综合征形成一个以出现针对各种抗氨酰基 - tRNA 合成酶的自身抗体（抗 JO-1或抗组氨酰 - tRNA）并有肌炎、关节炎和间质性肺疾病重叠临床特征为特点的独特群体。

• 多肌炎/硬皮病（PM/Scl）综合征的特点是有硬皮病和多肌炎重叠特征；有 PM/Scl 抗体；出现雷诺现象、肌腱炎和间质性肺疾病。指端硬化可能发生，但没有系统性硬化特有的躯干硬皮病皮肤变化。