CTCL是一组具有异质性的恶性肿瘤,临床表现多样。因此,正确诊断该疾病通常非常困难,需要专科医院的专家诊断。诊断基于临床表现、皮肤活检(标本需送检组织学、免疫表型和分子检测)和实验室血液检测。[1][19]
大多数患者是中老年人群,受累男性多于女性。美国黑人蕈样霉菌病发病率通常是白人的两倍,而Sezary综合征似乎在美国白人中更常见。[5][7]
瘙痒是最常见的主要症状,尤其是在SS患者中。很多患者已患有皮肤病变多年并且接受过针对其他皮肤病变的治疗,例如银屑病、湿疹或皮肤过敏反应等。患者伴有红皮病(严重和广泛的皮肤变红)[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 红皮病来自于克里斯蒂国家卫生局信托基金会,曼彻斯特,英国;经允许后使用 [Citation ends].可能有不适感、体重减轻、或寒战。CTCL的侵袭性表现可能有发热、盗汗和体重减轻等全身症状。
患者需要全面检查。皮肤表现包括斑片、斑块和肿物等。斑片通常扁平并且可能伴有鳞屑[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 皮肤淋巴瘤:早期斑疹样病变来自于克里斯蒂国家卫生局信托基金会,曼彻斯特,英国;经批准使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 皮肤T细胞淋巴瘤:广泛斑片样病变来自于克里斯蒂国家卫生局信托基金会 (Christie NHS Foundation Trust) ,曼彻斯特,英国;经允许后使用 [Citation ends].斑块是更厚的凸起性病变,而肿物是凸起性病变可能伴有或不伴溃疡。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 亲毛囊性蕈样霉菌病患者的肿瘤和溃疡来自于克里斯蒂国家卫生局信托基金会,曼彻斯特,英国;经允许后使用 [Citation ends].可能存在1种病变类型或全部3种病变类型。MF的早期阶段通常包括扁平红斑。最终斑片进展为边界不连续的、更具浸润性的斑块。以萎缩、毛细血管扩张和色素沉着为特征的皮肤异色病可能出现。这些发现通常呈不对称分布,累及极少暴露于阳光的部位。早期疾病累及的典型部位包括臀部、髋部、大腿上部、胁腹和上肢内侧。除了MF的亲毛囊变异型,面部受侵在疾病的早期阶段并不常见。MF患者的较晚期阶段可能会出现广泛皮肤受累(包括肿瘤病变和红皮病)和淋巴结和/或内脏受累体征。受累皮肤的引流淋巴结可触及,例如腋窝和腹股沟淋巴结。
MF的非典型临床表现较为常见。包括色素减退性 MF,尤其见于深肤色人群、儿童和青年;滤泡性 MF,浸润物主要侵犯毛囊皮脂腺单位,导致毛囊性黏蛋白病和脱发;和单病灶性 MF(Worringer-Kollop 病),最常见于肢端病变。罕见的MF表现包括大疱样、肉芽肿样、鱼鳞病样和紫癜样病变。
伴红皮病的系统性硬化症患者90%以上皮肤受累。临床检查可能发现其他异常,包括指甲营养不良[指(趾)甲畸形]、狮面、睑外翻(因为红皮病和水肿下眼睑外翻)、脱发、手掌足底角化病(手掌和足底弥漫性增厚和脱皮)和肝肿大。
所有的患者都应留取外周血样本进行全血细胞计数(full blood count, FBC)以及通过薄层或厚层血涂片进行Sezary细胞筛查。[1]血清肝功能试验(liver function tests, LFTs)和基本代谢检查是在开始治疗前评估肝肾的基线功能必要的检查。可考虑进行血清LDH水平检查,尽管其水平可能正常,但在全身性疾病时可能升高,也是红皮病预后不良的指标。应对血液、骨髓、淋巴结悬液或体液进行流式细胞检测,以判断淋巴细胞亚型和CD4/CD8比例。需要对T细胞受体进行聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)来识别恶性克隆(它可以帮助识别外周血T细胞克隆的患者,也是肿瘤负荷和预后的指标)。应在所有疑似淋巴瘤(包括 MF 和 SS)的患者中进行人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学检测。所有的MF和SS患者都应进行人类 T 淋巴细胞病毒(HTLV)-I血清检测来鉴别HTLV-I相关的成人T细胞白血病/淋巴瘤(HTLV-I-associated adult T-cellleukaemia/lymphoma, ATLL)和其他类型的T细胞白血病,例如T幼稚淋巴细胞白血病(T-prolymphocytic leukaemia, T-PLL)。
即使怀疑有CTCL时,该病也很难进行明确的诊断。应对所以怀疑CTCL的患者进行皮肤活检,这是CTCL最有价值的诊断检查。样本需要送检组织学、免疫表型和分子检测。即使对于孤立IA期(仅仅是斑片或斑块,<10%的皮肤受累)的患者也建议进行分子检测,因为研究显示可检测到T细胞克隆的患者,其治疗反应持续时间更短且对治疗无反应的患者比例更高。需要进行多处皮肤活检来明确诊断,通常还需要该领域其他专家的诊断意见。
MF的组织病理学特征
早期斑块病变:浅表的条带形或苔藓样浸润,主要由淋巴细胞和组织细胞组成。可见到少量非典型细胞,其细胞核小到中型,高度锯齿状(如脑状)且有的深染。主要局限于表皮(向表皮性)。它们典型的特征是聚集于表皮基底层,表现为单个有晕环的细胞或呈线性排列。
典型斑块:向表皮性较早期斑块更明显。Pautrier微脓肿(表皮内的不典型CD4阳性T细胞)为高度特征性表现但仅在少数病例中可观察到。
肿瘤病灶:皮肤浸润范围更广泛,病变可能失去向表皮性。肿瘤细胞数量增多,体积变大,表现为有不同比例的大、中、小型脑形细胞和核显著的中型原始细胞。可能转变为CD30阴性或阳性的弥漫大细胞淋巴瘤,这通常与不良预后有关。[19]
系统性硬化症的组织病理学特征可能无特异性或与蕈样霉菌病相似
当可触及的外周淋巴结直径为 15 mm 或以上时需要进行淋巴结活检。与空芯针或细针穿刺相比,更推荐切除活检。
IIB期(皮肤肿物、无组织受累或红皮病),III期(红皮病、无组织受累),或IV期(淋巴结和/或内脏及组织受侵)和外周血受累(Sezary细胞数占所有淋巴细胞数的比例≥5%)的MF需要进行骨髓穿刺或骨髓环钻活检。
除了IA/IB期患者(仅有斑片或斑块,受侵面积≥体表面积的10%),所有患者都应进行胸、腹、盆腔CT扫描分期。
FDG-PET检查并非常规检查,但它可以提高分期的准确性并可以监测皮肤、淋巴结及内脏对于治疗的反应。[20]
使用此内容应接受我们的免责声明。
BMJ临床实践的持续改进离不开您的帮助和反馈。如果您发现任何功能问题和内容错误,或您对BMJ临床实践有任何疑问或建议,请您扫描右侧二维码并根据页面指导填写您的反馈和联系信息*。一旦您的建议在我们核实后被采纳,您将会收到一份小礼品。
如果您有紧急问题需要我们帮助,请您联系我们。
邮箱:bmjchina.support@bmj.com
电话:+86 10 64100686-612
*您的联系信息仅会用于我们与您确认反馈信息和礼品事宜。
BMJ临床实践官方反馈平台