BMJ Best Practice

病因学

目前认为，致敏剂诱发的 OA 是具有遗传易感性的已暴露工人在暴露于特定工作物质后通过特异性免疫致敏过程而发生的。[20][21] 对于高分子量致敏剂（例如，工业酶、乳胶）和一些低分子量化学致敏剂（例如，二异氰酸酯），致敏剂特异性 IgE 抗体已被证明与 OA 有关，但是这些抗体在部分无症状的暴露工人中也可检出。[22] 然而，对于具有相应病史和客观肺功能数据支持哮喘诊断的患者，证实存在导致症状出现的工作场所致敏剂的特异性 IgE 抗体具有较强的阳性预测值。但是对于许多化学物质，特异性致敏与该物质可检出的特异性 IgE 抗体无关。其中许多物质是高反应性化学物质，并且人们假设相应的变应原尚未经特异性检测发现，或者可能该物质仅在与宿主蛋白或其他分子（例如，呼吸道中）相互作用后才能形成变应原。此外，人们还推测皮肤暴露也可能是初始致敏的途径（例如，对于一些不易挥发的二异氰酸酯）。其他尚不明确的非 IgE 免疫机制也可能发挥了作用。例如，已经在二异氰酸酯所致 OA 患者中证实了外周血单核细胞趋化因子的刺激作用。现在已报告的致敏剂诱发的 OA 的致敏原已超过 300 种，并且不断有新的物质或暴露被发现。[23][24]

刺激物诱发的 OA 可以因高水平吸入性刺激物暴露而急性发作，从而导致气道炎症反应。如果暴露物质也是潜在的致敏剂（例如甲苯二异氰酸酯溢出），则高水平暴露还可能引起特异性致敏作用。然而，大多数刺激物不会引起特异性免疫反应，并且随后再次暴露的水平处于可允许的职业暴露限度内，且认为该水平引起的职业性哮喘患者的哮喘恶化不多于具有相似严重程度的非职业性哮喘患者。刺激物暴露后，不太急性的哮喘发作（例如，在数日或更长时间后开始出现）的发病原因也可能是刺激物暴露，但病因可能难以确定。[4] 工作中长期低/中度暴露于刺激物也可能导致新发作的哮喘。[4][25]

病理生理学

致敏剂诱发 OA 中的呼吸道内病理改变无法与其他哮喘进行鉴别。大多数患者有嗜酸性粒细胞性气道炎症（可通过诱导痰细胞学检查证实）。少数患者仅有职业性嗜酸粒细胞性支气管炎而无其他哮喘表现。[26] 少数患有致敏剂诱发 OA 的患者气道可发生中性粒细胞炎性反应（相对于因高分子量致敏剂，在因低分子量致敏剂导致 OA 的报道中更常见）。在患有痰嗜酸粒细胞增多症的患者中，嗜酸性粒细胞的百分比在暴露于致敏剂期间增加，在无暴露的情况下降低。在可以提供此项检测的情况下，这一特点具有非常重要的诊断作用。[22][27]

肺功能的改变也与其他哮喘相似。这包括气流受限（如肺量测定法和连续峰流速记录值所示）和气道反应性增加（由乙酰甲胆碱激发试验证实）。然而，肺功能的这些改变在工作时恶化，在脱离暴露环境后往往改善，但是气道反应性的这种变化可能需要脱离暴露数月才会显露。相反地，有时改善非常迅速，仅在脱离暴露后几天内就会发生，在某些情况下，这可能导致肺量测定和乙酰甲胆碱反应恢复正常。因此，对于致敏剂诱发的 OA，如果可能，当患者近期暴露于疑似致敏剂并且近期出现哮喘症状时，则应评估诊断。[22]

尽管已被报道的组织学研究相对较少，但刺激物诱发的哮喘并没有与其他哮喘不同的可诊断性病变。随着时间的推移，哮喘症状、气流受限和气道高反应性可能逐渐改善，并且一些患者的哮喘消退。然而，其他患者的哮喘临床特征可能持续数年或更长时间。

分类

工作场所哮喘的定义和分类[3][4]

工作相关性哮喘

  • 工作加重性哮喘（因工作加重，但并非由工作引起）

  • 职业性哮喘（由工作引起）

    • 致敏剂诱发的职业性哮喘（由特异性免疫反应引起）

      • 由高分子量物质引起（通常与特异性 IgE 抗体相关）

      • 由低分子量物质引起（通常为化学物质，不常与可证实的特异性 IgE 抗体有关）

    • 刺激物诱发的 OA（由高水平的刺激物暴露急性诱发时最好识别）。

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