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病因学

CMT是由基因问题引起的疾病，且目前尚无已知的致病风险因素，除家族史外。 根据CMT不同亚型的遗传模式不同，将危险因素传给下一代的风险也有所不同。 在常染色体显性遗传的CMT（CMT1及CMT2）中，只要父母有一方带有功能障碍的基因，就足以将该疾病遗传给后代，且每个孩子将有50%的机会被遗传该病。 在常染色体隐性遗传的CMT中，父母双方均为突变基因携带者，但由于他们具有一个功能正常的基因拷贝，故均无该病临床症状。 在这种情况下每个孩子有25%几率患病，50%的几率成为携带者，以及25%的几率获得两条正常基因，而不会患该病，也不会成为携带者。 女性X-连锁CMT女性患者有50%的几率将有问题的基因遗传给后代，而相应的男性患者则有100%的几率将有问题的基因遗传给自己的女性后代，而不会将问题基因遗传给自己的男性后代。

CMT 为遗传异质性疾病，有超过 90 种基因及位点在发生突变时会引起该病。其中，最普遍的亚型为 CMT1A，由 PMP22 基因重复造成。而第二常见的亚型为 CMT1X，由一个位于 GJB1 基因上的突变引起。最常见的轴突型 CMT（CMT2 型）亚型为 CMT2A，由 MFN2 基因突变引起；另外，CMT4 型由隐性遗传性突变引起。CMT1A 亚型的相互易位突变（即 PMP22 基因缺失）可造成遗传性神经病变与压迫性麻痹易感性 (HNPP)，是第三常见的 CMT 类型。[6]

病理生理学

不同CMT的病理生理学有所不同，取决于导致CMT的基因障碍。 主要影响施万细胞（Schwann cell）及髓鞘的基因突变，会导致脱髓鞘型CMT（CMT1），而主要影响轴突的基因突变则会导致轴突型CMT（CMT2）。 临床残疾主要与轴突缺失有关。 对此的研究主要集中在对施万细胞及轴突之间的相互作用上。

分类

腓骨肌萎缩症(CMT)亚型

CMT1型（CMT1）

  • 常染色体显性疾病，神经传导速度缓慢，表现为脱髓鞘

CMT2型（CMT2）

  • 常染色体显性遗传病，神经传导速度正常但振幅减小，表现为轴突变性

CMT4型（CMT4）

  • 与神经传导试验的特点无关，为常染色体隐性遗传，

CMTX型

  • 与神经传导试验的特点无关，为X-连锁遗传病

CMT6型（CMT6）

  • 与视神经萎缩相关的CMT2A型病例，被一些专家称为CMT6

显性遗传CMT（DI-CMT）

  • 常染色体显性遗传，在正中神经及尺神经中，神经传导速度中度缓慢，为30-45 m/s。

遗传性运动神经病变（HMN）

  • 仅具有遗传性的运动神经病变，对感觉神经无影响或仅有轻微影响

遗传性感觉神经病变（HSN）

  • 症状为主要的强烈感觉神经病变症状及体征，仅有轻微的运动缺陷

遗传性感觉及自主神经病变（HSAN）

  • 症状为完全的或主要的感觉及自主神经病变症状及体征

遗传性神经病变与压迫性麻痹易感性 (HNPP)

  • 在较轻地压迫或拉伸某一神经时，会有一过性的感觉及运动神经病变症状

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