诊断步骤
CMT具有一些特有的特征。[7] 患者自幼年时期就有身体平衡障碍及踝关节无力的症状。 患者的深腱反射通常会消失或在上肢及下肢弥漫性减小，尽管最常见的发生部位为跟腱。 若对患者进行神经传导检测，当患者患脱髓鞘型的CMT1时，其结果会显示神经传导速率降低，振幅减小,且出现长时间远端延迟症状；或当患者所患为轴突功能缺失的CMT2时，其结果显示为神经传导振幅减小但速率正常。
如果存在周围神经病且家族史为阳性和/或其基因检测异常时，可诊断该病。但当患者无 CMT 家族史或基因检测为阴性时，一般很难对 CMT 与获得性炎症性神经病变进行鉴别。在这些情况下，腓肠神经活检可用于发现存在其他疾病而非 CMT。
CMT 的严重程度可通过腓骨肌萎缩神经病变评分 (Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score, CMTNS) 进行确定，CMTNS 是一种经验证有效的评估 CMT 患者神经损害的方法。[8] CMTNS于2011年更新为CMTNSv2，减少了CMTNS的上限效应。[9] CMTNS为36分制，内容包括患者的症状、临床表现及电生理学测定结果。 其中，0-10分为轻微损伤，11-20分为中等损伤，≥21为严重损伤。
临床病史
若要确定患者是否患有CMT，那么获得患者全面的病史就很重要，包括既往史、发育史及家族史。
表现特征
CMT患者中最普遍的特征为小腿及足的无力及萎缩。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: CMT1A患者出现的高弓足、爪形趾及双侧腓骨肌萎缩改编自 Berciano J, Gallardo E, Garcia A, et al. Charcot-Marie-Tooth disease type 1A duplication with severe paresis of the proximal lower limb muscles: a long-term follow-up study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Oct;77(10):1169-76 [Citation ends]. 大多数患者表现为行走困难，足内翻和足下垂。 胫前肌的神经首先受到影响，造成踝关节无力且丧失使脚背屈的功能。[7] 这些症状通常是对称的，不对称的情况亦偶可发生。该病症状的发生表现出距离依赖的特征，如最初为大多数远端神经退化（轴突缺失）。 因此，最先受影响的是大多数远端神经，所以足部先于脚踝受影响，反过来，脚踝又比手先受影响。[7] 感觉异常（例如手、足感觉丧失以及有灼热感或麻刺感）通常从脚趾开始，并随时间推移向近端发展。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: CMT1A患者手部肌肉萎缩改编自 Berciano J, Gallardo E, Garcia A, et al. Charcot-Marie-Tooth disease type 1A duplication with severe paresis of the proximal lower limb muscles: a long-term follow-up study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Oct;77(10):1169-76 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: CMT1A患者出现的高弓足、爪形趾及双侧腓骨肌萎缩改编自 Berciano J, Gallardo E, Garcia A, et al. Charcot-Marie-Tooth disease type 1A duplication with severe paresis of the proximal lower limb muscles: a long-term follow-up study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Oct;77(10):1169-76 [Citation ends].出现运动发育指标滞后的儿童从未行走过或跑过步，则具有严重的早发型 CMT1、CMT2 和 CMT4 表型，被称为 Dejerine-Sottas 综合征。遗传性神经病变与压迫性麻痹易感性 (HNPP) 患者表现为在轻微压迫或神经拉伸时，出现短暂性感觉和运动神经症状。这些症状可持续数周至数月，且这些症状通常呈不对称性。大多数 CMT2A 患者在学龄前及学龄阶段具有明显的运动无力，患者在 20 岁前均无需卧床，但是直到疾病较晚期才会出现感觉障碍。在这些患者中，也可能出现近端肌无力。一些 CMT 患者可能出现脊柱弯曲（脊柱侧后凸），这是某些 CMT 类型的突出特征（例如，由于 SH3TC2 突变导致的 CMT4C）。
既往病史
关键的发育病史问题包括，在儿童时期平衡或滑冰障碍，以及由于足弓过高而很难找到合适的鞋子。
既往足部及踝关节手术也应引起注意。 足部腱移位术和跟腱延长术是为了治疗跟腱过紧而实施的常见手术。 其他手术还包括，锤状趾矫正及踝关节三关节固定术。
家族史
由于CMT为遗传性外周神经病变，获得回溯至少3代的家族史非常重要。 大多数的患者具有该疾病的家族史；且家族史中出现神经病变，高弓足（患者有高足弓及锤状趾的特征），或步态异常，均表明患者可能患有遗传性疾病，特别是CMT。
对于诊断该病，建立涉及3代家族树（家谱图 ）非常重要，可据此得知哪些人是患有该疾病的，以及该疾病的遗传方式。 建立家谱图时，应问及患者像：“这位亲戚是否在过去或现在出现过行走困难、难以维持平衡、容易被绊倒、跌倒及手或感觉出现问题的症状？”这样的问题。 常染色体显性遗传的家谱图 中，每一代都会出现该疾病患者，且可存在男性到男性的传播。 X-连锁遗传的家谱图 中不会出现男性到男性间的传播，且男性患者应总是多于女性。 常染色体隐性遗传的家谱图 中，可能仅有一人或兄弟姊妹中仅一位患有该病。
没有该病的家族史不能排除患者没有该病，因为新生突变引起该病也相对普遍。[10][11] 由于表型的变异性，患者的父母或其他家庭成员可能不知道他们患有该病，且在隐性遗传的情况下，可能没有该病的家族史。
体格检查
神经学检查应检测颅神经、力量、感觉、反射、协调性及步行能力。
颅神经检查结果一般正常。 一些CMT1B患者会出现瞳孔收缩异常的症状，以及CMT2A可能出现视神经畸形。
可能表现为感觉共济失调（即：由于患者本体感受丧失而造成的不平衡极不协调）。
手臂及腿部远端肌肉（例如手、足内侧肌肉、胫骨前肌）肌力下降，且伴有肌萎缩及肌无力型足外翻。这个临床观察结果提示存在距离依赖性下运动神经元功能障碍。近端肌肉及腓肠肌肌力通常仍保持。[7]
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: CMT1A患者手部肌肉萎缩改编自 Berciano J, Gallardo E, Garcia A, et al. Charcot-Marie-Tooth disease type 1A duplication with severe paresis of the proximal lower limb muscles: a long-term follow-up study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Oct;77(10):1169-76 [Citation ends].[Figure caption and citation for the preceding image starts]: CMT1A患者出现的高弓足、爪形趾及双侧腓骨肌萎缩改编自 Berciano J, Gallardo E, Garcia A, et al. Charcot-Marie-Tooth disease type 1A duplication with severe paresis of the proximal lower limb muscles: a long-term follow-up study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Oct;77(10):1169-76 [Citation ends].与大小感觉神经元相关的感觉均下降或消失。[7] 患者对针刺及振动的感觉下降，且患者脚趾的感觉下降较更近端的部分下降更显著。[7]
深腱反射扩散性消失（无反射）或减弱（翻身减弱）[7] 反射消失可能在多种情况中发生，包括神经损伤。但具有弥漫性的反射消失却在其他情况中并不常见。
高足弓及锤状趾（高弓足）为 CMT 中普遍存在的体征，但不是 CMT 的特异性病征，因为高弓足可见于多种疾病，患者甚至可能并没有出现神经系统问题若患者出现高弓足且伴有反射消失，那么患者患有 CMT 的可能性就较高。高弓足的产生是由于胫骨前肌及足内肌肉受到疾病影响，而腓肠肌未受影响，造成肌肉力量不平衡所致。力量较强的腓肠肌的拉力超过了力量较弱的胫骨前肌的拉力，导致了脚部结构畸形。[7]
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: CMT1A患者出现的高弓足、爪形趾及双侧腓骨肌萎缩改编自 Berciano J, Gallardo E, Garcia A, et al. Charcot-Marie-Tooth disease type 1A duplication with severe paresis of the proximal lower limb muscles: a long-term follow-up study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Oct;77(10):1169-76 [Citation ends].评估患者步态，表现为足下垂，或不以脚跟到脚趾的方式走路，以及以跨阈步态行走（过高的抬起腿，以使脚趾离地）。 以脚趾走路而不以脚跟到脚趾的形式走路，是由于胫骨前肌神经首先受到了影响，造成胫骨前肌肉拉力不足，在行走时无法使脚抬起。[7] 患者可能需要双侧助具才能行走，如使用踝足矫形器。
神经传导检测（NCS）
由于通过神经传导检测可确诊多神经病变，且确定患者受影响的神经主要是运动型、感觉型，或是两者均有的混合型，并该检测还可确认患者的髓鞘及施万细胞或轴突是否受到影响。故应考虑对所有被怀疑患有神经病变的患者进行该检测。 在检测中，运动和感觉神经均应接受检测，尽管由于部分形式的CMT患者在接受NCS测试时，可能仅表现出轻微的异常，而很难对检测结果进行解释。
测试中，神经异常为对称出现，受测试的所有神经均同等程度的出现传导缓慢或振幅减小的症状，且感觉神经响应通常消失。 CMT1（包括CMT1A）中的神经传导速度非常缓慢，为15-35 m/s，感觉神经应答减小或消失，以及长时间远端延迟症状与神经脱髓鞘通常有关。 CMT2（包括CMT2A）中的轴突功能丧失导致振幅减小（特别是在CMT2A中），但神经传导速度相对正常，为＞38 m/s。
当远端肌肉极度萎缩时，神经响应可能无法被记录，这时就可能有必要对更近端的肌肉进行NCS检测，而不是采用通常的检测方式。
基因检测
目前已有超过 90 种已知的可导致 CMT 的基因病因，且在美国，已可对其中 50 种以上的基因进行商业检测。
基因检测应在患者接受适当的咨询后才进行。 检测疾病的特异遗传病因的理由包括心理安慰、计划生育、参与临床试验的能力，以及提供对CMT亚型的自然进化史更好的理解。 这些想法应权衡潜在的在工作及保险上所遇到的歧视，患者花费、遗传病带来的耻辱感及家庭稳定等。
一个合理的方法是基于神经传导检测及遗传史，可使基因检测条理化。[6][12] 尽管已有超过 90 种已知基因在发生突变时可引起 CMT，但在明确有基因突变的人群中，约 92% 具有以下 4 种基因突变中 1 种：PMP22（重复或缺失）、GJB1、MPZ 或 MFN2。患者的表型有助于缩小所患 CMT 的亚型范围，例如受累神经部分（髓鞘或轴突）、遗传模式（常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或 X-连锁性遗传）以及发病年龄（婴儿期、幼年期、成年期）。[6] 此外，还可根据患病人数使基因检测更有条理。 若患者家系中常染色体显性遗传，或存在男性到男性的传播方式，且NCS检测出现脱髓鞘结果，那么就应检测CMT1A相关基因，因为CMT1A为最常见的脱髓鞘型CMT。 若检测未发现可确认患者所患亚型是CMT1A的PMP22基因重复，则应检测其他髓鞘基因是否存在功能障碍。 若可能为X-连锁的基因功能障碍引起的CMT，则应检测可导致CMT1X的GJB1基因突变。 目前，近80%脱髓鞘型CMT病例的致病性基因突变已被确认。[13] 若患者的NCS检测结果显示为轴突型CMT的模式，那么无论是否存在家族史，均应对患者的MFN2基因进行检测检测，因为MFN2突变可导致CMT2A，是最常见的轴突型CMT。[11] 仅有 30%-40% 的轴突型 CMT 病例有可识别的突变。
下一代测序板可一次检测数十个基因，为患者提供了既快速又实惠的检测选择。 这类检测方式在大多数常见的会引起CMT的基因突变均为阴性的情况下尤其有用。 神经传导研究、家族史和体格检查有助于解释大量的组合结果。 例如，如果发现轴突基因变异型，但患者有脱髓鞘性 CMT，那么轴突基因变异型不太可能是致病原因。 外显子测序很快也将不再昂贵，且可更好地用于新的可引起CMT的基因的发现。 若患者的基因检测结果显示常见的可导致CMT的基因突变均为阴性，就可对患者及其他受影响家庭成员的DNA进行研究或临床性的外显子检测。
应慎重解释CMT的临床检验报告。 若检测出显性遗传的CMT相关的基因突变，那么就可确定是该突变导致了CMT。 然而，单个隐性致病基因突变则不可能成为病因。 一些基因变异尚未被分类为致病性或良性，可导致氨基酸序列改变，但尚不确定其后果，通常只能通过对患者父母进行检测并进行追踪，以确定患者的情况是否总与该突变同时发生来解释。 可向进行检测的实验室确认结果并询问对结果的解释。
推荐到有丰富 CMT 诊疗经验的中心咨询专科医生，以安排最有效和最准确的检测。许多专科医生会先建立一个小组，然后根据需要进行外显子组测序。
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