BMJ Best Practice

骨关节炎

新兴疗法

神经生长因子抗体疗法

他尼珠 (Tanezumab) 是一种人源化单克隆抗体，它能结合并抑制神经生长因子。在一项 II 期临床期试验中，它显示出在减轻骨性关节炎疼痛方面很有前景的结果，但在 III 期临床试验中有意外多的受试者出现了缺血性坏死，使得美国食品药物监督管理局停止了该项研究。[114] 2012 年 2 月，美国食品药物监督管理局关于骨性关节炎的咨询委员会未发现骨性关节炎以及骨坏死的迅速进展与该药物有相关性。因此咨询委员会建议恢复他尼珠对骨关节炎治疗的临床试验。[115]附加的 III 期临床试验证实了静脉使用他尼珠治疗髋、膝关节骨关节炎的疗效；无论联合或不联合非甾体抗炎药，他尼珠均同样有效，并且其效果优于羟考酮。[116][117][118][119][120] Fulranumab 是另一种抗神经生长因子抗体。一项皮下注射 fulranumab 对中到重度骨关节炎患者治疗的随机对照试验显示其能改善功能和缓解疼痛。[121]

多西环素

在体外实验中，多西环素可抑制胶原蛋白 XI 的降解以及对一氧化氮合成酶有诱导作用，一氧化氮合成酶在骨关节炎的软骨内很常见，可以导致软骨细胞分泌基质金属蛋白酶。多西环素在动物实验研究中对骨关节炎的软骨有积极作用。[30] 在一项随机、安慰剂对照、双盲临床试验报道，在随访 30 个月后，多西环素减缓了膝关节骨关节炎关节间隙变窄的速度。[30] 多西环素相较于安慰剂组不能改善膝关节疼痛症状，尽管两组的基础疼痛评分均较低。一项系统评价显示多西环素并未减缓髋关节、膝关节骨关节炎关节间隙变窄的过程或并无临床获益。[122] [ ] 目前仍未准许多西环素应用于骨性关节炎的治疗，长期应用可能不切实际。尽管如此，它仍是未来从病理学和病因学角度治疗骨关节炎的药物研发方向。[30]

自体调适血清 (autologous conditioned serum, ACS)

关节内注射的 ACS 来源于患者自体血液，在未来可能是一种治疗选择。一项随机对照试验症在 376 名膝关节骨关节炎患者中比较了关节内注射 ACS、透明质酸和生理盐水治疗效果。结局包括了在第 7、13、26 周时西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数、全面患者评估、视觉模拟评分以及应用简表 8 的数据。所有治疗组都显示出了症状减轻和生活质量提高的获益，但作者总结到 ACS 优于生理盐水和透明质酸，临床差异是显著的。ACS 治疗的不良事和生理盐水相近，但低于透明质酸组。[123]

关节内注射富血小板血浆 (platelet-rich plasma, PRP)

一项准实验和单臂研究的 meta 分析和随机对照临床试验结果表明，PRP 可提高膝关节骨关节炎患者的功能，其疗效似乎比透明质酸更佳。但作者报告，在改善退行性改变的严重程度方面结果不一致，因而影响了治疗反应。关节退行性改变较轻的受试者从 PRP 注射治疗中受益更多。此结果联合研究分析的异质性，使人们对结果的有效性提出质疑。还需要进行关于 PRP 作用的进一步研究。[124] 进一步的系统评价显示了相似的结果。[125][126]

他喷他多 (tapentadol)

他喷他多是中枢系统 μ 型阿片类受体兴奋剂以及去甲肾上腺素再摄取抑制剂。一项随机双盲 III 期临床试验对 878 名有下腰痛或骨关节炎疼痛（髋或膝）超过 90 天的患者比较了他喷他多速释型和羟考酮快速释型的治疗反应。受试者被随机分配 (4:1) 至他喷他多组或羟考酮组接受治疗。最后只有他喷他多组中的 391 例 (57.6%) 和羟考酮组中的 86 例（50.6%）完成了试验。对疼痛程度的评估显示了两者疗效相近，而他喷他多速释型具有更好的胃肠道耐受性。[127] 一项 III 期临床试验 (n=1030) 将慢性膝关节骨关节炎相关关节疼痛的患者随机分配到他喷他多 100-250 mg 每日两次的缓释治疗组和盐酸羟考酮 20-50mg 每日两次的控释治疗组，或安慰剂组。他喷他多缓释治疗组疼痛程度改善≥50% 的患者比例（32.0%，[110/344]）较安慰剂组（24.3%，[82/337]，p=0.027）的显著升高，而羟考酮控释治疗组（17.3%，[59/342]；p=0.023 与安慰剂组比较）中疼痛程度改善≥50% 的患者的比例更低。他喷他多比羟考酮具有更少的胃肠道副作用。[128] [ ]

利克飞龙 (licofelone)

一项多中心研究探索了利克飞龙（一种 5-脂氧合酶和环氧化酶抑制剂）与萘普生相比较，作为疾病改善药物对关节软骨的作用。膝关节骨关节炎患者 (n=355) 被随机分至利克飞龙治疗组（200 mg，每日 2 次）和萘普生治疗组（500 mg，每日 2 次）接受治疗。磁共振成像检查与 X 线检查分别在基线时、6 个月时（仅做磁共振成像检查）、12 个月时和 24 个月时进行。磁共振成像检查用来评价软骨容量的量变化，X 线检查用以测量内侧间室关节间隙宽度 (joint space width, JSW) 的变化。在 12 个月和 24 个月时利克飞龙组的关节软骨容量损失在整个关节以及内外侧间室中比萘普生组明显较少。相比萘普生，利克飞龙对关节间隙宽度变窄的减轻程度较少，但这尚未达到统计显著性。两组的临床变量在 24 个月时都有所改善。[129]

双膦酸盐

唑来膦酸是用于治疗骨质疏松症的一种静脉使用的双膦酸盐。一项随机对照临床试验纳入 59 名中到重度膝关节骨关节炎受试者，研究结果显示，与安慰剂相比，单次输注唑来膦酸后疼痛症状有一定的改善效果。膝关节磁共振成像检查中唑来膦酸组的骨髓病变区域在统计学上具有显著改善。[130] 奈立膦酸（奈立膦酸钠）也与膝关节骨关节炎急性加重患者的临床相关疼痛缓解有关。[131]

甲氨蝶呤

一项随机对照试验显示，相对于安慰剂，氨甲蝶呤可以减轻膝关节骨性关节炎疼痛。作者报告称，根据超声和临床检查，炎症反应和滑膜炎均减少，这提示受试者除了患有骨关节炎之外还有患有炎症性关节炎的可能性，从而可以解释患者对氨甲蝶呤的反应。[132]

泼尼松龙

一项随机对照试验称低剂量的强的松龙可以减轻老年患者膝关节骨关节炎的膝关节疼痛，改善躯体功能，以及减轻全身炎症反应（定义为血清中白介素 1、白介素 6、肿瘤坏死因子 α 以及高敏 C 反应蛋白水平降低）[133]

螺内酯

一项回顾性研究显示，基于超声检查，螺内酯有助于减少膝关节积液量，但该研究没有包括其他临床结局，例如疼痛或功能。[134] 另一项比较螺内酯与安慰剂的随机双盲对照临床试验发现，螺内酯在改善疼痛、躯体功能或与膝关节骨关节炎相关的生活质量方面无疗效。[135]

酮咯酸

一项小型研究（35 例受试者）显示，关节内给予酮咯酸对疼痛的缓解与注射皮质类固醇相似。然而，研究样本量很可能太小，无法检测到有临床意义的差异。[136]

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