BMJ Best Practice

病因学

40-70%MDS患者存在染色体异常，继发MDS患者高达90%。[8]最常见的染色体异常是 5、7、11、12、13 和 20 号染色体缺失，这提示位于这些染色体的抑癌基因在MDS疾病发生中的作用。

大约 80% 的病例属于原发疾病，但有一些患者在接受化疗或放疗后，发展成继发 MDS。[10]最大的危险是长期使用 DNA 烷化剂，如苯丁酸氮芥和环磷酰胺，但既往接受拓扑异构酶抑制剂的治疗和既往接受造血干细胞移植亦能增加发展成 MDS 的危险。

环境危险因素包括暴露于烟草和苯等诱变剂。[2]先天性危险因素包括先天性中性粒细胞减少（Kostmann 或 Shwachman-Diamond 综合征）和唐氏综合征（21 三体）。DNA修复缺陷综合征，如范可尼贫血、共济失调毛细血管扩张症、布卢姆氏综合征，着色性皮肤干燥症和诱变剂解毒 (GSTq1-null)，而且再生障碍性贫血或阵发性睡眠性血红蛋白尿病史亦与 MDS 危险增加有关。

病理生理学

一般认为环境暴露、遗传因素以及基因改变和缺失有助于肿瘤性多能造血干细胞克隆的生长。干细胞克隆产生有缺陷中间型细胞，此种细胞对凋亡易感，导致其在骨髓内成熟前即死亡。尽管细胞分裂率比正常高出许多时可提高造血功能，但由于克隆诱发的固有缺陷，这些细胞无法成熟。祖细胞和早期前体细胞的增殖也在增加，因此这些患者尽管骨髓增生活跃，但外周血细胞却减少。[8]另一个特征是免疫系统失调，但尚不清楚这是疾病的原因还是结果。

分类

世界卫生组织 (World Health Organization, WHO) 关于髓系肿瘤以及急性白血病的分类（2016 年修订）[1]

英美法合作小组 (French-American-British Cooperative Group, FAB) 最初将骨髓增生异常综合征 (MDS) 分为 5 种类型；不过，WHO 已修订此分类，目前将其分为 11 种不同疾病类型。2016 年修订的 WHO 分类主要侧重于异型增生程度和原始细胞百分比，以对 MDS 的不同形态进行分类。

MDS 伴单系发育异常 (MDS with single lineage dysplasia, MDS-SLD)（以前称为难治性血细胞减少伴单系发育异常）：

  • 发育异常的细胞系数量：1 系

  • 血细胞减少细胞系数量：1 或 2 系

  • 环铁粒幼红细胞：＜15%（或如果存在 SF3B1 突变，＜5%）

  • 骨髓 (BM) 原始细胞：＜5%；外周血 (peripheral blood, PB) 原始细胞：＜1%；无奥氏小体

  • 细胞遗传学（染色体核型分析）：任何比例，除非满足 MDS 伴单纯 del(5q) 的所有标准。

MDS 伴多系发育异常 (MDS-MLD)（以前称为难治性血细胞减少伴多系发育异常）；占全部 MDS 的 30%：

  • 发育异常的细胞系数量：2 或 3 系

  • 血细胞减少细胞系数量：1-3 系

  • 环铁粒幼红细胞：＜15%（或如果存在 SF3B1 突变，＜5%）

  • BM 原始细胞：＜5%；PB 原始细胞：＜1%；无奥氏小体

  • 细胞遗传学（染色体核型分析）：任何比例，除非满足 MDS 伴单纯 del(5q) 的所有标准

MDS 伴环形铁粒幼红细胞和单系发育异常 (MDS-RS-SLD)（以前称为难治性贫血伴环形铁粒幼红细胞）：

  • 发育异常的细胞系数量：1 系

  • 血细胞减少细胞系数量：1 或 2 系

  • 环铁粒幼红细胞：≥15%（或如果存在 SF3B1 突变，≥5%）

  • BM 原始细胞：＜5%；PB 原始细胞：＜1%；无奥氏小体

  • 细胞遗传学（染色体核型分析）：任何比例，除非满足 MDS 伴单纯 del(5q) 的所有标准。

MDS 伴环形铁粒幼红细胞和多系发育异常 (MDS-RS-MLD)（以前称为难治性贫血伴环形铁粒幼红细胞）：

  • 发育异常的细胞系数量：2 或 3 系

  • 血细胞减少细胞系数量：1-3 系

  • 环铁粒幼红细胞：≥15%（或如果存在 SF3B1 突变，≥5%）

  • BM 原始细胞：＜5%；PB 原始细胞：＜1%；无奥氏小体

  • 细胞遗传学（染色体核型分析）：任何比例，除非满足 MDS 伴单纯 del(5q) 的所有标准。

MDS 伴单纯del(5q)；占所有 MDS 的 5%：

  • 发育异常的细胞系数量：1-3 系

  • 血细胞减少细胞系数量：1 或 2 系

  • 环铁粒幼红细胞：无或任何比例

  • BM 原始细胞：＜5%；PB 原始细胞：＜1%；无奥氏小体

  • 细胞遗传学（染色体核型分析）：仅 del(5q) 或伴 1 个额外异常（-7 或 del(7q) 除外）。

MDS 伴原始细胞过多，1 型 (MDS-EB-1)（以前称为难治性贫血伴原始细胞过多，1 型）；占所有 MDS 的 40%：

  • 发育异常的细胞系数量：0-3 系

  • 血细胞减少细胞系数量：1-3 系

  • 环铁粒幼红细胞：无或任何比例

  • BM 原始细胞：5%-9%，或 PB 原始细胞：2%-4%；无奥氏小体

  • 细胞遗传学（染色体核型分析）：任何比例。

MDS 伴原始细胞过多，2 型 (MDS-EB-2)（以前称为难治性贫血伴原始细胞过多，2 型）；占所有 MDS 的 40%：

  • 发育异常的细胞系数量：0-3 系

  • 血细胞减少细胞系数量：1-3 系

  • 环铁粒幼红细胞：无或任何比例

  • BM 原始细胞：10%-19%，或 PB 原始细胞：5%-19%；无奥氏小体

  • 细胞遗传学（染色体核型分析）：任何比例。

不能分类的 MDS (MDS-U)，伴 1% 原始血细胞：

  • 发育异常的细胞系数量：1-3 系

  • 血细胞减少细胞系数量：1-3 系

  • 环铁粒幼红细胞：无或任何比例

  • BM 原始细胞：＜5%；PB 原始细胞：1%（必须经≥2 次检查确定）；无奥氏小体

  • 细胞遗传学（染色体核型分析）：任何比例。

MDS-U 伴单系发育异常和全血细胞减少：

  • 发育异常的细胞系数量：1 系

  • 血细胞减少细胞系数量：3系

  • 环铁粒幼红细胞：无或任何比例

  • BM 原始细胞：＜5%；PB 原始细胞：＜1%；无奥氏小体

  • 细胞遗传学（染色体核型分析）：任何比例。

基于定义细胞遗传异常的 MDS-U：

  • 发育异常的细胞系数量：0系

  • 血细胞减少细胞系数量：1-3 系

  • 环铁粒幼红细胞：＜15%（如果≥15%，则归类为 MDS-RS-SLD）

  • BM 原始细胞：＜5%；PB 原始细胞：＜1%；无奥氏小体

  • 细胞遗传学（染色体核型分析）：定义 MDS 的异常。

儿童 MDS ，包括儿童难治性血细胞减少 (RCC)；占所有 MDS 的＜1%：

  • 发育异常的细胞系数量：1-3 系

  • 血细胞减少细胞系数量：1-3 系

  • 环铁粒幼红细胞：无

  • BM 原始细胞：＜5%；PB 原始细胞：＜2%

  • 细胞遗传学（染色体核型分析）：任何比例。

在修订的 WHO 分类中，血细胞减少定义如下：血红蛋白：＜100 g/L (10 g/dL)；血小板计数：＜100 x 10^9/L (100,000/μL)；以及中性粒细胞绝对计数＜1.8 x 10^9/L (1800/μL)（PB 单核细胞水平必须＜1.0 x 10^9/L (1000/μL)）。MDS 很少会出现轻度贫血或高于上述这些水平的血小板减少。

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