BMJ Best Practice

新兴疗法

他汀类药物

他汀类药物（3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂）在预防血管痉挛方面显示出一定前景。但是，许多综述对这些小型研究的结论提出了质疑，并提醒不要广泛使用他汀类药物。[100][101] 有学者提出，血管痉挛期间的神经保护机制可能与 NO 合成酶通路的诱导相关，导致脑血管扩张和脑供血增加。4 项小规模的随机安慰剂对照单中心研究探讨了对 SAH 患者应用他汀类药物的安全性和可行性。[102][103][104][105] 其中 3 项研究使用 80 mg 剂量的辛伐他汀，[104][103][105] 一项研究使用 40 mg 普伐他汀。[102] 研究者评估了由经颅多普勒确定的血管痉挛和迟发性缺血性缺损 (DID) 的发生率以及治疗对结局的影响。结果至多能算具有不一致性，关于当前他汀类药物在预防血管痉挛方面的作用，未得出有意义的结论。[100] 一项近期、多中心、III 期随机试验纳入了 803 名患者，评估了在出现 SAH 后给予 40 mg 辛伐他汀治疗 21 天的效果，结果发现无短期或长期获益。[106]

硫酸镁

入院时低镁血症在 SAH 患者中常见；但是，关于它是否能独立预测 DID 的发生尚存争论。[107][108][109] 在一项初步随机双盲研究中，比较了给予 Mg++ 离子与盐水，发现在使用 Mg++ 离子的情况下存在症状性血管痉挛更少的趋势。[110] 但是，大规模对照试验未发现持续性 Mg++ 离子输注对 DID 或结局有决定性影响。[111][112] 关于镁对血管痉挛风险、DID 及总体结局的影响，其他随机对照试验也仅仅是增加了一些不一致的证据。[113][114][115][116][117][118] 一项 meta 分析显示，仍然缺乏证据支持硫酸镁能够减少血管痉挛和 DID 发生。[119][120] 一项小型研究介绍了对 SAH 患者直接持续脑池内输注硫酸镁的情况。[121] 该干预既对脑梗死风险无影响，也对 SAH 后 3 个月的总体结局无有益影响。

内皮素-1 拮抗剂

内皮素-1 (endothelin-1, ET-1) 于 1988 年发现。它是一种来源于血管内皮的 21 氨基酸肽，在血管张力调节方面有重要作用。ET-1 通过两种受体亚型（ETA 和 ETB）发挥作用。ETA 受体见于血管平滑肌细胞，介导小血管和大血管的收缩。另一方面，ETB 受体见于脑、主动脉、肺和肾脏血管内皮细胞，通过产生血管扩张物质（例如前列环素和 NO）来调节 ET-1 介导的血管收缩。它们也见于血管平滑肌细胞，可介导此处的血管收缩。[122] 一项关于克拉生坦（一种 ETA 拮抗剂）的 IIa 期临床试验显示，该药可减少血管造影性血管痉挛的发生，并减轻其严重程度。[123] 对于另一种 ETA/B 拮抗剂 TAK-044，也正在开展 II 期试验进行评估。[124] 迟发性缺血性缺损见于 29.5% 接受药物治疗和 36.6% 接受安慰剂的患者 (RR 0.8, 95%CI 0.61-1.06)。一项对照临床试验纳入 413 名 SAH 患者，评估了另一种此类药物克拉生坦。[125] 尽管对结局没有影响，但可明显缓解中至重度血管造影性血管痉挛。一项 III 期临床试验评估了 ETA 拮抗剂在预防血管痉挛方面所起的作用。[126][127] 克拉生坦并未对死亡率和与血管痉挛相关的并发症发生率或功能预后产生显著影响。当仅分析接受弹簧圈栓塞治疗的患者时，对总体结局依然未产生显著影响。[128] 一项 Cochrane 评价总结道，尽管 ET 受体拮抗剂能够减少 DID 和血管造影性血管痉挛，但对总体结局无影响，并且其应用伴随不良事件。[129]

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