BMJ Best Practice

病因学

病因目前尚不明确。

中枢神经系统病理：例如头部外伤、[12][13][14]脑卒中、[15][16]脑或下丘脑肿瘤、[5][17][18][19][20][21]中枢神经系统感染[17][22]或炎症、[19][23][24]动静脉畸形[25] 或中枢神经系统囊肿、[16] 和多发性硬化[26]，据报道可导致发作性睡病综合征。已经发现副肿瘤性抗-Ma 抗体与发作性睡病有关，特别是与生殖细胞睾丸肿瘤相关联。[17][27][28][29]与尼曼 - 匹克症 C 型、[30][31]诺里病、[32]普拉德 - 威利综合征[33]有关。

HLA-DQB1*0602 单倍型存在于大约 40% 的发作性睡病不伴猝倒的病例中，以及高达 90% 的发作性睡病伴猝倒的病例中（与普通人群中25%的人存在该基因型相比）。[34]

大多数情况下发作性睡病是散发的；然而，也存在家族聚集性，表明该病有遗传或环境的因素。[35][36]

病理生理学

已有几个病理生理机制被提出，包括：

  • 遗传易感性HLA-DQB1*0602 单倍型存在于大约 40% 的发作性睡病不伴猝倒的病例中，以及高达 90% 的发作性睡病伴猝倒的病例中（与普通人群中25%的人存在该基因型相比）。[34]HLA-DQB1*0602 纯合基因型似乎也与疾病的严重程度相关。[37]全基因组关联研究的出现带来了一些新发现，指向了一些与该病有关的其他基因：

    • 在日本和韩国患者中，rs5770917（胆碱激酶 B 或 CHKB 和肉碱棕榈酰转移酶 1B 或 CPT1B周围的多态性）与发作性睡病有着密切联系[38]

    • 特异性T 细胞受体 α (TCRalpha) 的多态性可能意味着患有发作性睡病的遗传易感性。[39][40]

  • 胆碱能超敏反应[41]

  • 5-羟色胺或去甲肾上腺素通路-特异性功能障碍[42][43]

  • 多巴胺通路功能障碍[44]

  • 中枢神经系统组胺缺乏[45][46]

  • 下丘脑分泌素（食欲素）通路功能障碍[47] 下丘脑分泌素不足与发作性睡病的关联源于下丘脑神经肽下丘脑分泌素或食欲素的近期发现。[48][49]下丘脑分泌素能稳定睡眠和觉醒阶段，并预防二者之间的不当转换。一些发作性睡病伴猝倒患者的脑脊液下丘脑分泌素较低，暗示下丘脑分泌素通路功能障碍，可能是由下丘脑分泌素分泌神经元缺失导致的。[50][51][52][53]对于发作性睡病不伴猝倒的患者，有人提出可能存在其他的下丘脑分泌素通路功能障碍。

  • 自身免疫性一些证据导致这一理论的提出，但确切的通路尚未被阐明：

    • 下丘脑分泌素细胞的缺失似乎是选择性的（不影响在同一核内的黑色素-浓缩激素 [MCH] 分泌细胞和胶质原纤维酸性蛋白 [GFAP] 分泌细胞）[54]

    • 有些发作性睡病患者的抗 Tribbles 同源 2 抗体 (Trib2) 水平升高[55][56][57][58]

    • 抗链球菌抗体在疾病发作时似乎有所升高[59][60]

    • 白介素 6、C 反应蛋白、[61]TNF α 受体、和TNF α （有可能）[62][63]在发作性睡病患者的血清中似乎有所升高

    • 在日本，TNF α 受体的多态性与发作性睡病有关[64]

    • 静脉内注射免疫球蛋白似乎可以提高下丘脑分泌素水平并改善猝倒。[65][66]

分类

《睡眠障碍国际分类》——第3 版 (ICSD-3)[1]

  • 发作性睡病

  • 发作性睡病伴下丘脑分泌素缺乏

  • 发作性睡病不伴下丘脑分泌素缺乏

  • 因疾病引起的发作性睡病

基于病因的发作性睡病分类[2][3][4][5]

  • 原发性

  • 继发于疾病；例如：

    1. 中枢神经系统疾病：头部外伤、脑脊髓炎、中枢神经系统肿瘤、多发性硬化

    2. 肌肉疾病：强直性肌营养不良

    3. 普拉德 - 威利综合征

    4. 尼曼 - 匹克症 C 型

使用此内容应接受我们的免责声明。