BMJ Best Practice

新兴疗法

新疗法的一般原则

细胞毒性疗法旨在抑制骨髓浆细胞合成淀粉样纤维蛋白，而新疗法不同，它旨在影响并破坏已经形成的淀粉样纤维的结构。 它可以使抗体与淀粉状蛋白的特异性表位直接结合，或与淀粉样蛋白的 P 成分结合，从而使纤维结构变得不稳定，并发生溶解。[66]

埃沙佐米

埃沙佐米是一种口服蛋白酶体抑制剂，在 I/II 期临床试验中显示出前景广阔的结果，该试验纳入了复发或难治性轻链淀粉样变性 (AL) 患者。[67] 针对伊沙佐米治疗复发性或难治性全身型淀粉样变性患者，FDA 授予伊沙佐米突破性治疗药物称号。目前正在进行多国临床试验。[68]

单克隆抗体

达雷木单抗是一种单克隆抗体，靶向作用于浆细胞的 CD38，目前正在研究将其用于治疗 AL。在一项纳入 25 名接受高强度预处理的 AL 患者小型研究中，使用达雷木单抗的总体血液学反应率为 76%。[69] 关于达雷木单抗在 AL 淀粉样变性患者中应用的 II 期和 III 期临床试验正在进行。正在研究的另一种用于治疗 AL 的单克隆抗体是 CAEL-101（以前称为 mAb11-1f4）。[70][71] CAEL-101 靶向作用于人类轻链淀粉样蛋白原纤维上的表位，从而导致淀粉样沉积物减少和/或消除。在复发或难治性 AL 患者中评估 CAEL-101 的一项 I 期研究，显示出前景广阔的结果。[72] 研究已经表明，在减少系统性淀粉样变性患者肝脏和一些其他组织中的淀粉样沉积物方面，靶向作用于淀粉样沉积物中残留血清淀粉样蛋白 P 成分的全人源化单克隆抗体有效。[73]

血清淀粉样蛋白 P 成分的竞争性抑制剂

这种复合物与血清淀粉样蛋白 P 分子交联，并形成二聚体，从而在肝脏中清除。 这会消耗循环中的淀粉样蛋白 P，然后破坏淀粉样蛋白沉积物的稳定性并将其分解。

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