BMJ Best Practice

治疗步骤

若治疗适当,则不会有患者死于霍乱。无需正式确诊霍乱即可开始治疗。许多患者会在较大规模的疾病爆发时发病。紧急补液是治疗方案中最重要的基本特征,并应尽早开始。静脉 (IV) 补液常被用于治疗重度血容量不足,但口服补液 (ORS) 是治疗轻至中度血容量不足的重要部分,若临床可行,应尽早加入到静脉治疗中。

抗生素不但可减轻疾病的严重程度,还能缩短患病时长,因此应在可获得的地区采用该疗法。若出现霍乱弧菌耐药率增加的现象,提示应根据地方流行病学谨慎决策。有证据显示,应对特定患者补充维生素和微量元素,辅助治疗。分泌抑制剂未显示出预想的治疗效果。

良好的医疗护理较为重要,但列出的大部分治疗可由医护人员、志愿者和(在疾病流行的环境下)家庭成员共同完成。

重度血容量不足

血容量不足程度常可分为重度 (>10%) 和轻至中度 (<10%) 血容量不足。[1] 治疗方案应根据患者病情决定。

  • 轻度(血容量不足< 5%):意识清醒,但可出现心动过速、黏膜干燥、较小程度体位性血压 (BP) 下降 (<20 mmHg)、能够饮用液体;若为幼儿,前囟可触及,但无凹陷。

  • 中度(5%-10% 血容量不足):易激惹、眼窝凹陷、口干、明显的 (>20 mmHg) 体位性血压下降、皮肤弹性轻度降低、口渴。

  • 重度(>10% 血容量不足):昏睡或昏迷、循环衰竭(例如:细脉、收缩压<80 mmHg)、眼窝凹陷、泪液缺乏、黏膜干燥、毛细血管回流较差(>2 秒)、皮肤弹性差、生化检查显示肾前性肾衰(例如:尿素不成比例地高于肌酐,比值>20:1)。

补液和进食

适当的补液治疗是临床最有效的干预治疗,可将死亡率从 40% 降至近 1%。[1] 在发展中国家,开始时应根据患者初始血容量不足程度和可用物资数量开始静脉补液治疗。

患者应在能够进食的情况下尽早恢复正常饮食,包括初步强化补液阶段完成后,尽早对婴儿重新开始母乳喂养。

重度血容量不足

  • 精确计算血容量不足比较困难。应结合公式所得结果与临床情况判断病情。

  • 应在疾病初步治疗的前 2 至 4 小时对患者进行强化补液治疗,随后进行补液治疗,减少持续的体液流失。可使用简单公式对患者所需补液量进行计算:脱水 % x 体重 (kg) = 需要补液的升数。

  • 例如:一名 60 kg 的患者,出现重度 (10%) 血容量不足,他将需要在 2 至 4 小时内静脉补液 6 L,即每小时补液 1.5 L-3 L。

  • WHO 推荐在 30 分钟内进行 30 mL/kg 的补液,随后在 2 至 3 小时内进行 70 mL/kg 的补液。 WHO/UNICEF: clinical management of acute diarrhoea

  • 计算非显性失水也同样重要。例如:一名 60 kg 的患者每 24 小时需要 480-960 mL 水或每小时 20-40 mL 水补偿非显性失水。对于体重 6 kg 的儿童,应假设非显性失水为 0.3-0.5 mL/kg/小时,需每小时补液 2 mL 补偿非显性失水。

  • 对于病情缓和的患者,若静脉注射不可用,应通过鼻胃管进行补液,前提是可以检查置入后的导管位置(例如:胸部 X 线检查或确定吸入酸性胃内容物的石蕊试纸检查)。

  • 由于霍乱的分泌性腹泻物中含有大量的钠、钾和碳酸氢盐,应采用 Ringer 乳酸盐或 Hartmann 溶液(而非生理盐水或 5% 的葡萄糖)对患者进行补液治疗。在碳酸氢盐和钾随粪便流失的情况下,霍乱患者可出现严重的代谢性酸中毒和全身钾缺乏症状。随着酸中毒的纠正,钾浓度会进一步降低。因此,可在忽略患者初始时钾水平的情况下,通过在静脉注射或口服溶液中添加钾来补充钾含量。

轻度至中度血容量不足

  • 若患者可以服用大量口服制剂,通常将口服补液治疗作为首选的治疗方法。此方法可避免静脉补液并发症,例如套管部位出现感染、疼痛和针刺损伤。

  • 治疗持续时间:积极强化补液治疗 2-4 小时,随后进行维持液治疗直至腹泻减轻,通常在 2-5 天之后。患者需保持准确的液体平衡,因此应使用霍乱床以便患者平躺时进行排便,同时使医护人员能够测量肠道液体流失。目的是用等容口服液或静脉补液的方式补偿每小时的容量流失。计算非显性失水也同样重要。例如:一名 60 kg 的患者每 24 小时需要 480-960 mL 水或每小时 20-40 mL 水补偿非显性失水。对于体重 6 kg 的儿童,应假设非显性失水为 0.3-0.5 mL/kg/小时,需每小时补液 2 mL 补偿非显性失水。

  • 有几种可用的口服补液类型:在疾病流行地区,标准的 WHO 口服补液是预包装的渗透压为 245 mOsm/L 的含有(所有成分的单位为 mmol/L)Na+ 75、K+ 20、Cl- 65、柠檬酸盐 10 和葡萄糖 75 的溶液。一篇对比用于霍乱患者的不同渗透压的口服补液的 Cochrane 综述显示:与使用渗透压≥310 mOsm/L 的口服补液的患者相比,用渗透压较低的口服补液 (≤ 270 mOsm/L) 的患者更常出现无症状低钠血症。[71] 然而,若可能,应使用电解质浓度相同的大米口服补液治疗霍乱,因为此种制剂可降低患者的腹泻量。在疾病流行地区应小心谨慎,确保口服补液所用的水已经过适当消毒。

抗生素治疗

充分证据显示,抗生素可减轻霍乱腹泻的严重程度并缩短疾病持续时间。[72][73][74] [ Cochrane Clinical Answers logo ] [ Cochrane Clinical Answers logo ] 因此,若有可能,应在患者可服用口服药物时开始使用抗生素治疗,特别是对于重度脱水患者。尽管 WHO 建议对重度脱水患者使用抗生素治疗,但根据专家们逐渐形成的共识,中度脱水患者也可得益于抗生素治疗,[74] 尤其当他们在接受恰当治疗后仍有高的腹泻速度时。[75]

一篇对患有霍乱的成人和儿童进行的对照临床试验(随机和准随机)的 Cochrane 综述发现,与安慰剂或不进行治疗相比,抗菌剂治疗:[74] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

  • 使腹泻平均持续时间缩短了近 1.5 天(平均差为 -36.77 小时,95% 置信区间 (CI) 为 -43.51 至 -30.03,19 项试验,1013 名受试者)

  • 使总排便容量减半(平均值比为 0.5,95%CI 为 0.45 至 0.56,18 项试验,1042 名受试者)

  • 使所需补液总量减少了 40%(平均值比为 0.60,95%CI 为 0.53 至 0.68,11 项试验,1201 名受试者)。

此外,该综述发现,与安慰剂或不进行治疗相比,抗菌治疗减少了近 3 天的霍乱弧菌粪便排泄(平均持续时间为 -2.74 天,95% 置信区间为 -3.07 至 -2.40,12 项临床试验,740 名受试者)。

正确的抗生素选择取决于近期分离出的霍乱弧菌菌株的特性。在发展中国家的现实环境中,在应对高需求的充足可用物资有限的情况下,抗生素选择可能较为有限,同时,药敏试验也可能需要超过平均病程的时间,因此常迫使医生采用经验性治疗方案。

很多抗生素具有抵抗霍乱弧菌的活性,包括四环素类(例如多西环素)、喹诺酮类(例如氧氟沙星、环丙沙星)、磺胺类(例如甲氧苄啶/磺胺甲噁唑)和大环内酯类(例如红霉素、阿奇霉素)。其他选择包括氯霉素和青霉素类(例如阿莫西林)。

在一项关于腹泻抗微生物治疗的 Cochrane 评价中,[74] 直接比较发现,在缩短腹泻持续时间和减少腹泻量方面,四环素和多西环素(3 项质量极低的试验,230 例受试者)与四环素和环丙沙星(3 项中等治疗的试验,259 例受试者)具有相似的效果。然而,间接比较(纳入更多试验)显示,与多西环素、诺氟沙星和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑相比,四环素可减少腹泻的持续时间和排便量。[74]

在假定病原体敏感的情况下,治疗的持续时间某种程度上取决于抗生素的类型。目前已有某些药物单次给药的确切证据:例如:多西环素、环丙沙星或阿奇霉素。[54][66][76][77] 然而,在相同的研究中,进行了 3 天的四环素和红霉素给药,结果表明,这 3 天的疗程可能减少了患者粪便中排出的霍乱弧菌。[76][77] 与使用单剂环丙沙星相比,单剂阿奇霉素使成人和儿童的霍乱腹泻持续时间缩短了超过 1 天(平均差异为 -32.43 小时,95%CI 为 -62.9-1.95,2 项试验,375 名受试者)。[74] 在南亚,单一剂量的环丙沙星曾在之前有效,但环丙沙星的最低抑菌浓度现已升高,且当前推荐疗程为 3 天。

辅助治疗

维生素和微量元素

  • 关于使用维生素和微量元素治疗霍乱的确切证据比较少见,对儿童患者进行锌补充治疗除外。一项对霍乱儿童患者进行口服补锌的疗效观察试验显示,锌补充治疗可显著减少腹泻的持续时间和严重程度。[78] 其作用机制可能是锌可以抑制霍乱毒素诱导的电解质分泌,从而影响肠上皮细胞的离子运输。[79]

  • WHO 推荐对资源较少地区的 6 月龄以上儿童补充维生素 A,因为在这些地区,可能出现营养不良问题。在这些地区,腹泻儿童存在维生素 A 缺乏的风险尤其高,应给予这些儿童高剂量的补充剂。[80][81][82] 一项 Cochrane 评价显示,在生活在发展中国家的 6-59 月龄儿童中,补充维生素 A 与全因死亡率和腹泻发生率下降有关。[83]

分泌抑制剂

  • 尚无证据证明洛哌丁胺类或分泌抑制剂(例如:生长抑素类似物或烟酸)等制剂在治疗霍乱方面有效。

护理

中度和重度血容量不足患者和排便率较高(例如>1 L/小时)的患者应在霍乱床上接受医疗护理。这些简易床的中间有洞,且选用了可经受消毒处理的材料,可在供不同患者使用时进行消毒,通过记录每小时液体流失对患者进行液体流失密切监测,以决定随后一小时的目标补液量。霍乱床可由地方制造。

在疾病爆发期间,对患者进行隔离通常比较困难,但在发达国家,当旅行者归来并接受治疗时,需对该患者进行隔离。医疗机构内的标准清洁剂比较容易消灭这种病原体。

在恢复期间,患者可能排出细菌长达 14 天。应告知患者采取便后洗手等简单的卫生措施。

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