诊断步骤
诊断最初建立在临床基础之上。EDS 在出生时即存在，并且经常在儿童期被诊断出，但一些病例可能在成年期才被发现。肌肉骨骼和皮肤症状是主要的表现；心血管和胃肠道自主神经功能障碍以及其他的一些表现被认为是支持性表现。除关节过度活动外，没有其他特征普遍存在于任何类型的 EDS 患者中。由于涉及多个器官系统，患者可能最初就诊于不同的医学专科。[14]
许多受影响的人在他们一生中不出现症状或只有轻微的症状。 病史应该还包括自然和缓解疼痛的有效性，干预日期，任何过去的经历与局部麻醉剂的使用，大约2/3的患者出现了对局部麻醉明显耐受。[15]
现已建立作出 EDS 亚型临床诊断的主要和次要诊断标准。应进行分子检测来证实该诊断，分子检测可使用基因板检测 (panel-based test) 或全外显子组/基因组测序。如果测序检测为阴性，应使用多重连接依赖探针扩增 (multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)、定量聚合酶链反应 (quantitative polymerase chain reaction, qPCR) 或定向阵列分析进行拷贝数变异分析。分子检测有助于证实诊断（尤其在考虑到 EDS 亚型异质性的情况下），还能提供有关遗传模式、复发风险和预后的信息，从而有助于指导患者管理。过度活动型 EDS (hypermobile EDS, hEDS) 仍然是一种临床诊断，因为尚未确定其遗传病因。
关节过度活动的家族史具有很强的提示意义；常见亚型的遗传模式通常为常染色体显性遗传，因此后代有 50% 的概率可能会遗传突变基因，并产生相应的表型。[12] 但是，也有罕见的常染色体隐性遗传性 EDS 亚型。
肌肉骨骼系统的表现
关节过度活动
这被视为所有 EDS 亚型都具有的特点，但是在血管型 EDS (vEDS) 患者中，通常不太明显（双手除外）。大多数存在过度活动的患者并不知道这一事实，并且以为每个人都像他们一样灵活。
在过度灵活的婴儿中行走延后（超过18月龄），且常伴随省略爬行和/或靠挪动屁股代替的病史。 他们往往是笨拙而烦躁的。 一旦开始行走，运动延迟即消失。 过度运动的儿童很容易疲劳，经常想被抱着；在运动过后，他们可能发生关节和/或肌肉疼痛（阵痛）。
关节过度活动的存在可以通过计算基于执行一系列操作的能力的贝顿9点得分法来直接确定。 得5分或以上通常表示是广泛的过度灵活症。[16]
第五掌指关节可背屈90度或更多（每侧1分）。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 显示关节过度活动 第五掌指关节过伸来源于Dr Rodney Grahame的收藏；经许可后使用 [Citation ends].拇指对掌活动可触及同侧前臂掌侧（每侧1分）。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 显示关节过度活动 拇指可触及前臂的掌侧来源于Dr Rodney Grahame的收藏；经许可后使用 [Citation ends].肘关节过度伸展到10°或更多（每侧1分）。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 显示关节过度活动 肘关节过伸至超过90度来源于Dr Rodney Grahame的收藏；经许可后使用 [Citation ends].膝关节过度伸展到10°或更多（每侧1分）。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 显示关节过度活动 膝关节过度伸展来源于Dr Rodney Grahame的收藏；经许可后使用 [Citation ends].保持膝关节完全伸直，向前弯腰手掌可触及地面（1 分）。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 显示关节过度活动 在双膝完全伸直时手掌可平放在地面来源于Dr Rodney Grahame的收藏；经许可后使用 [Citation ends].
还应该检查构成Beighton评分系统的5点以外的关节的过度灵活情况，因为每个被发现的过度灵活的关节都将增加关节灵活过度的证据。 在这种情况下一些有用的操作包括：
肩膀可被动外旋转 90°或更多
颈椎可侧屈达到 60°或更多
胸椎可旋转达到 90°或更多
第一跖趾关节可背屈达到 90°或更多
负重情况下足内旋时纵弓平坦。
关节过度活动也可以通过使用5个问题的问卷来间接确定。 对于有2个或更多问题的肯定答案将提示灵活过度，其灵敏度为80%-85%，特异性为80%-90%。[17]
你能（或曾经能）在膝关节不弯曲的情况下，向前弯腰手掌可触及地面吗？
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 显示关节过度活动 在双膝完全伸直时手掌可平放在地面来源于Dr Rodney Grahame的收藏；经许可后使用 [Citation ends].你能（或者曾经能）弯曲你的拇指接触到你的前臂吗？
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 显示关节过度活动 拇指可触及前臂的掌侧来源于Dr Rodney Grahame的收藏；经许可后使用 [Citation ends].在小时候，你曾用你扭曲的奇特的身体造型娱乐你的朋友，或者你能够做劈叉吗？
在小时候或者十几岁时，你的肩部或你的膝盖骨是否曾不止一次脱臼？
你觉得自己能够反折吗？
重要的是要知道这份操作清单绝非全面，在体格检查中探出的任何或所有的关节松弛可能是有意义的。 此外，应当注意的是，各种因素，如男性性别，年龄较大，肌肉痉挛，既往的损伤/外科手术，以及关节炎变性都可以掩盖潜在的关节松弛。
关节疼痛
年龄稍长的患者通常将出现由于不习惯的身体活动（尽管不一定很重）所引起的多处关节或脊柱的疼痛，且不伴有炎症的迹象。
与炎症性关节病（IJD）不同的是，没有可见的关节肿胀，发热或发红，并且没有晨僵，除非在伴有肌腱炎时。 与IJD的情形相反，关节运动良好且保持过度灵活，尽管存在疼痛。
关节脱位或半脱位
由于韧带松弛，关节不稳定，易于且反复发生脱臼或半脱位，在部分病例中，每日可发生数次。 因此，复发性关节脱位或半脱位也是常见的表现。
关节本体感觉
肌痉挛
在颈部和椎旁的肌肉上，并且有时也在特别不稳定和/或疼痛的关节周边的肌肉上，经常能触及有触痛（或无触痛）的肌肉痉挛。[20]
慢性疼痛综合征
这可能是创伤的结果，其特点是逐渐加重的慢性疼痛（止痛药无法缓解的全身疼痛很常见），常常有触诊纤维肌痛状压痛点，并伴有严重的疲劳，自主神经功能紊乱，以及心理社会学异常（焦虑、抑郁、恐惧症）。 一个重要成分就是运动恐惧症，以逃避运动作为避免疼痛的一种手段。 其结果就是健康和生活质量逐渐下降。
Marfan样体征
可能与 EDS 相伴出现（通常不完全）。这在过度活动型和脊柱后侧凸型 EDS 患者中较常见，但并非诊断 EDS 所必需的条件。特征包括：[21]
高腭穹
蜘蛛指
手腕体征（沃克）：若能用一只手的拇指和第五指包绕对侧手腕，而这些手指的甲床可相互重叠，则为阳性。
拇指体征（斯坦伯格）：如果在紧握的手中，内收的拇指能够跨过手掌超过其尺侧边缘，则为阳性。
漏斗胸或鸡胸
脊柱侧凸：脊柱后侧凸型 EDS 的一种体征；在其他 EDS 变异型患者中也可能存在，但程度较轻。
臂展与身高的比例>1.05
身材高大，且上身与下身的比例（US/ LS）减小为<0.85
足长（脚跟至第一趾的距离）与身高的比例> 0.15
手长（腕横纹到中指指尖的距离）与身高的比例> 0.11。
支撑结构薄弱
这缘于薄弱、疏松且不太有效的结缔组织，并可能表现为：
眼部体征：眼睑下垂或眼裂下斜，蓝巩膜，近视
肌张力减退：肌肉触诊可能感觉柔软
二尖瓣脱垂：心脏听诊中存在中收缩期咔嗒音或晚收缩期杂音。
静脉曲张
腹壁疝，腹股沟疝，或脐疝
子宫或直肠脱垂。
严重损伤：由于这些组织比正常人更为脆弱，它们在外伤或过度使用伤害中有特别风险。 因此，不足以造成正常人韧带、肌腱、肌肉、骨骼或者皮肤的创伤都可能造成严重的损伤。
皮肤表现
皮肤检查是诊断 EDS 的最可靠方法。肌肤纹理通常手感柔和，如丝般的触感（通常为与 hEDS 有关的唯一皮肤发现）。真皮通常为半透明状。常见易发瘀斑；患者经常在不记得有任何触发损伤的情况下出现瘀斑。手背的皮肤捏起来常感觉很薄。另外，当把手背的皮肤向上捏起时，它将显示出比非 EDS 患者皮肤更强的延展性。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 显示增加的皮肤延展性，常见于EDS中来源于Dr Rodney Grahame的收藏；经许可后使用 [Citation ends]. 皮肤受累是诊断经典型 EDS 的关键。皮肤脆性增加伴随萎缩性瘢痕形成和伤口愈合障碍是经典型 EDS 的标志性特征，为主要诊断标准的一部分。[22]
典型的白纹（萎缩纹）将出现在青少年成长的高峰期（11岁-13岁），见于大腿、腰部和胸部，偶尔也出现在肩膀和膝盖。
疤痕（来自于既往的手术、割伤、擦伤、水痘，或结核疫苗接种）为典型的萎缩性疤痕；它们包含较少的胶原蛋白，通常薄而宽，并在检查者用食指和拇指捏起时会起皱。
患者还可能出现伤口延迟或不完全愈合，通常涉及瘢痕组织或胶原蛋白的铺垫。 此外，软组织的脆弱性可能导致伤口开裂。
自主神经功能异常
心血管系统
有证据表明，自主神经功能障碍和 hEDS 有关联。[23] 异常的情况包括：
体位性低血压 (orthostatic hypotension, OH)：站立时，血压迅速下降> 20/10 mmHg。
直立不耐受 (orthostatic intolerance, OI)：站立后超过 3 分钟时，评估是否有迟发性低血压；常伴随肢端发绀（颜色发暗）和腿部肿胀（由于血液淤积导致），且在平躺后消失
体位性心动过速综合征 (postural orthostatic tachycardia syndrome, POTS)：在站立时脉博增加＞30 次/分，或者在 10 分钟抬头倾斜试验期间脉搏＞120 次/分，均发生在无体位性低血压（可能引发正常的心动过速反应）的情况下。[24][25]
神经介导性低血压 (neurally mediated hypotension, NMH)：也被称为血管迷走神经性晕厥或神经心源性晕厥；可由直立性应激、精神应激、排尿、咳嗽、吞咽和身体锻炼引发。直立倾斜试验可证实该诊断。
胃肠道
患者可能有提示胃肠疾病的症状和体征，例如胃炎/胃食管反流病（烧心和反酸）、胃轻瘫（慢性恶心、呕吐、上腹部疼痛、腹胀和早饱）、肠易激综合征（复发性腹痛或腹部不适伴大便频率或规律改变；疼痛或不适可通过排便得到缓解）或者直肠排空障碍（其特征为排便困难，需要或需要人工导泻及使用轻泻剂）。尽管所有 EDS 亚型患者都可能发生胃肠道症状，但胃肠道穿孔和出血并发症更常见于 vEDS 患者，而功能性胃肠疾病的特征在 hEDS 患者中更为普遍。[26][27]
妇科表现
存在 hEDS 的多数女性出现明显的妇科症状。最常见的主诉包括异常出血、痛经和性交疼痛。还有人报告诊断出子宫内膜异位症，但因为缺乏系统性研究，所以尚不清楚该人群中子宫内膜异位症的患病率是否升高。现在认为受孕率可为正常，但自然流产率可能较高。总体而言，没有证据表明，与一般人群相比，过度活动型 EDS 患者的不良产科结局发生率升高，并且不会单纯出于 hEDS 的诊断结果而行剖宫产。越来越多的证据表明，激素可能在改善症状严重程度方面存在作用，因为许多女性在月经前出现症状加重。[28]
检查
诊断通常是建立在临床基础上，因此，检查主要是支持性的。不过，对于 hEDS 以外的亚型，基因检测可用，且可能确诊。[29]
对表现为脊柱疼痛或体格检查发现存在脊柱后侧凸的患者，通常有必要进行X线平片检查。
超声心动图有助于排除二尖瓣脱垂和主动脉根部扩张，已经发现二者见于经典型 EDS 和 hEDS 患者的超声心动图检查中，并应定期进行检查，特别是在儿童和青少年患者中。[30]
可能应考虑检查胃肠道自主神经功能障碍以及相关的胃肠道疾病；这些包括钡灌肠、结肠镜检查、CT 结肠造影和/或排粪造影。
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