BMJ Best Practice

治疗步骤

造血干细胞移植 (haematopoietic stem cell transplantation, HSCT) 或基因疗法是所有 SCID 患者唯一的确定性治疗方法。[3][40][41]HSCT 仍是主要的治疗方法，因为基因疗法仍属于新疗法，仅用于研究中没有其他治疗选择的患者。对于腺苷脱氨酶缺陷型SCID病例，还可采用酶替代疗法。早期诊断具有重要意义，因为在感染发生前接受确定性治疗的婴儿长期生存结局得以显著改善。[3][8][42]

造血干细胞移植（HSCT）

与出生 3.5 个月后接受 HSCT 治疗的 SCID 患者相比，在出生后 3.5 个月内接受治疗患者的生存情况更好。[3][43][44]使用人白细胞抗原（HLA）匹配的同胞供体进行干细胞移植是首选方法，在多项研究中已证实与非亲属HLA匹配供体或亲属HLA不匹配供体治疗相比，该方法有更好的移植、免疫重建效果及总体生存率。[42][45][46]不幸的是，SCID患者的HSCT治疗方案并不统一，并且还需要多中心合作研究来正规化治疗，并获得标准的最佳方法。[45][47]

在HSCT之前，应将已知患有SCID的婴幼儿与患病儿童及成人进行隔离，但不要求对其进行经验性住院治疗。如果使用配方奶粉喂养婴儿，则只能使用煮沸的过滤水来冲奶粉。母亲应接受巨细胞病毒（CMV）测试，结果为阳性的母亲不应提供母乳喂养。若患者需要血液或血液制品，应在采用前对血液或血制品进行照射处理并确保血清CMV感染检测结果为阴性。应避免使用所有活疫苗，包括轮状病毒疫苗（目前批准用于 2、4 及 6 月龄婴儿的减毒活病毒疫苗），因为这些疫苗有直接引发感染的风险。[1]在接种轮状病毒疫苗的 SCID 患儿中，已发生过危及生命的轮状病毒疫苗株感染。[48]在HSCT之前有进行替代性静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗的指征，并可能在HSCT之后仍需要静脉注射免疫球蛋白来治疗持续性体液免疫缺陷。推荐在移植前进行真菌、病毒与耶氏肺孢子虫感染的预防治疗。此外，在已知或疑似患有 SCID 的患者中，应避免接种卡介苗 (BCG)。[48]在那些常规进行BCG疫苗接种的国家中，应采用利福平和异烟肼进行预防性治疗。

酶替代疗法

该治疗方法仅可用于腺苷脱氨酶缺陷型SCID患者。替代酶以连接至腺苷脱氨酶的聚乙二醇（PEG-ADA）形式起作用。已经证实，PEG-ADA 能够减少淋巴毒性代谢物（腺苷与脱氧腺苷），并恢复酶活性。[49]PEG-ADA的半衰期为3~6天，之后需要进行每周1次或2次用药，这可能会引起治疗依从性问题。尚无前瞻性研究对长期结局进行评估，但一项针对欧洲患者的回顾性分析数据显示，免疫重建的效果存在差异，40% 的确诊患者在开始接受 PEG-ADA 治疗后仍需补充免疫球蛋白，仅接受 PEG-ADA 治疗患者的总生存率为 85%。[50]既往研究已经证实，患者 T 细胞、B 细胞与自然杀伤 (NK) 细胞计数逐渐下降，而增殖反应未达最佳水平。[49]酶替代疗法并非确定性治疗方法，不过在 HSCT 或基因疗法前，可以作为一种暂缓治疗方法。[51]

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