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病因学

与反应性关节炎 (ReA) 相关的细菌是性交疾病和传染性痢疾的常见原因。它们是细胞壁含脂多糖成分的革兰氏阴性菌，在滑膜组织中已找到细菌及其组分。[13][14][15][16][17][18][19][20][21]虽然 ReA 也发生于许多其他细菌感染后，但最常涉及的细菌属有衣原体、沙门氏菌、 弯曲杆菌、志贺氏杆菌和耶尔森氏鼠疫杆菌属。

在传统上认为衣原体属是 ReA 的最常见原因。[22]沙眼衣原体和肺炎衣原体均是已知的诱因。但是，沙眼衣原体是更为常见的元凶。一项研究中，泌尿生殖道感染后发生 ReA 的 50% 患者中均发现了沙眼衣原体。[23]一项观察研究表明，衣原体也是未分化脊柱关节炎的常见诱因。[24]因此，衣原体作为炎性关节炎病因真正影响可能被低估了。

在美国，空肠弯曲菌可能是痢疾后 ReA 的最重要原因。[25]弯曲杆菌性 ReA 罹患率在各研究中有所不同，从 1%~7% 不等。无研究显示 HLA-B27 基因型可增加弯曲杆菌感染后 ReA 的风险。[11][26][27]

肠炎沙门氏菌是美国最常见的肠道感染之一，且约有 6% ~ 30% 的急性沙门氏菌感染的患者随后会发展为 ReA。[12][28] 在沙门氏菌诱发性 ReA 患者的滑液中已发现沙门氏菌细菌抗原。[19]

在 ReA 患者滑膜组织检测到志贺氏杆菌的 DNA。[15][17]2005 年的一项芬兰研究显示总罹患率达 7%。[29]

1998 年两起耶尔森菌感染疫情显示，12% 的受累患者发展为 ReA，而纳入 37 位成人的一个较新研究表明，罹患率可能更高 (22%)。[30][31][32] 已在滑膜组织中找到耶尔森菌抗原，[18]且一项研究表明，这些基于滑液的细菌具代谢活性。[16]

病理生理学

已在 ReA 患者滑膜组织中发现已知感染性诱因的不同细菌 DNA。已利用 PCR 技术鉴定受累患者中的细菌核酸。在衣原体后 ReA 患者滑膜组织中已发现沙眼衣原体和肺炎衣原体核糖体 RNA 转录物，证明关节中存在活性生物体。[13][14][15][33]此外，已在后痢疾 ReA 患者滑膜组织中发现肠道菌 DNA。虽在衣原体后和肠道感染后 ReA 中均已在滑膜中找到持久性病原体，但尚未明确其真正意义。[34]然而，ReA 小鼠模型数据表明，易感 SKG 大鼠在出现沙眼衣原体阴道感染后 5 周出现外周滑膜炎、骶髂关节炎、脊椎炎、起止点炎和银屑病样疹。这种衣原体感染引发与肝脏感染有关的 TNF 相关 ReA。ReA 严重性与细菌负荷以及细菌清除率降低有关。[35]

在肠道感染后 ReA 患者滑膜组织中发现细菌降解产物；但是，滑膜中的衣原体以具持久代谢活性的状态存在。虽然这些衣原体持续存在，但其以异常状态存在，从而解释了为何不能轻易培养这些细胞内生物体。[36][37][38] 在 ReA 患者的滑膜组织中尚未检测到持续活性的肠道感染后生物体，耶尔森菌生物体可能除外。[16]在此持续性状态期间，基因表达发生改变。较之增殖状态的细菌，细胞分裂中所使用的外膜蛋白 (omp 1) 基因表达在持续状态衣原体中下调。进一步发现沙眼衣原体和肺炎衣原体中热休克蛋白 (HSP)-60 上调对于保持持续性状态非常重要。[33][36][39][40]还已表明接触衣原体时，ReA 患者单核细胞的杀菌活性已下降。[41]衣原体属具有几种规避宿主免疫反应的方法。

经发现，HLA-B27 I 类组织相容性抗原在脊柱类关节病的病理生理学中发挥重要作用。其在 ReA 流行病学研究中的阳性率最常介于 30%~50% 之间。[27][29][42][43][44][45][46][47]HLA-B27 的确切遗传学作用尚不清楚；但其阳性无助于诊断。已提出几种可能的致病机制。其中包括分子模拟，通过将致关节炎细菌物质呈递给 T 细胞引发自身免疫反应、[47]触发细菌改变机体对 B27 抗原的耐受性[48][49]宿主针对肠道入侵微生物的反应发生改变，[50]以及促进衣原体的持久状态。 [51]

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