诊断通常基于病史和体格检查;然而,对于疑似神经系统侵袭性疾病的患者,推荐进行血清学检测和神经影像学检查。由于感染的临床特征相对而言不具有特异性,暴露史和有关疾病暴发的公共卫生信息有助于解释临床发现。西尼罗河病毒感染在某些国家/地区是需要申报的法定传染性疾病。
病史
询问患者是否在已知的西尼罗河病毒 (WNV) 传播地区有蚊虫暴露史。欧洲、中东、非洲、亚洲部分地区(包括印度)、北美、中美洲部分地区和加勒比地区均有病例报告。澳大利亚也有相关病例报告;不过,该地区的感染是由昆津病毒引起的,这是 WNV 的一种亚型。罕见情况下,患者可能有输血、针头刺伤或器官移植史。[3]Campbell GL, Marfin AA, Lanciotti RS, et al. West Nile virus. Lancet Infect Dis. 2002;2:519-529.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12206968?tool=bestpractice.com[4]Petersen LR, Marfin AA. West Nile virus: a primer for the clinician. Ann Intern Med. 2002;137:173-179.http://www.annals.org/cgi/reprint/137/3/173http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12160365?tool=bestpractice.com
大约 80% 的感染者无症状。其余大多数患者会出现流感样疾病,通常持续 3-6 天,但也可持续数周或数月(被称为西尼罗热或 WNF)。症状包括头痛、不适感、发热、食欲不振、腹痛、恶心、呕吐、全身肌无力、肌痛和关节痛以及咽炎。患者也可能主诉视力障碍,例如视力模糊、飞蚊症或眼痛。[1]Mostashari F, Bunning ML, Kitsutani PT, et al. Epidemic West Nile encephalitis, New York, 1999: results of a household-based seroepidemiological survey. Lancet. 2001;358:261-264.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11498211?tool=bestpractice.com
WNF 患者中出现西尼罗河神经系统侵袭性疾病的患者不到 1%,后者可出现脑炎、脑膜炎或急性松弛性瘫痪的症状和体征。其症状包括突然发热、严重头痛、畏光、癫痫发作、精神状态改变(例如抑郁、意识模糊、定向障碍、丧失记忆)、严重肌无力或呼吸窘迫。[1]Mostashari F, Bunning ML, Kitsutani PT, et al. Epidemic West Nile encephalitis, New York, 1999: results of a household-based seroepidemiological survey. Lancet. 2001;358:261-264.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11498211?tool=bestpractice.com老年人或免疫受损者患神经系统侵袭性疾病的风险更高。[9]Hayes EB, Komar N, Nasci RS, et al. Epidemiology and transmission dynamics of West Nile virus disease. Emerg Infect Dis. 2005;11:1167-1173.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16102302?tool=bestpractice.com
肝炎、胰腺炎和心肌炎都是罕见的并发症。症状包括右上腹痛(肝炎)、上腹部痛(胰腺炎)、或胸痛、呼吸困难和心悸(心肌炎)。
妊娠期间感染西尼罗病毒的妊娠女性报告出现先天性感染病例;但是,不良妊娠和新生儿结局的风险似乎较低。[2]Pridjian G, Sirois PA, McRae S, et al. Prospective study of pregnancy and newborn outcomes in mothers with West nile illness during pregnancy. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2016;106:716-723.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5008687/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27223334?tool=bestpractice.com
体格检查
WNF 患者可表现为躯干和四肢上出现麻疹样皮疹或斑丘疹。并且可能出现淋巴结肿大(通常在颏下)和脾肿大。上腹部疼痛或压痛可能提示胰腺炎,而黄疸通常提示肝炎。
对所有疑似病例进行眼底镜检查。可能显示存在结膜充血、视网膜出血、多灶性脉络膜视网膜病变(聚集在眼底周边颞侧和鼻侧区)、脉络膜视网膜炎及玻璃体炎。[27]Chan CK, Limstrom SA, Tarasewicz DG, et al. Ocular features of West Nile virus infection in North America: a study of 14 eyes. Ophthalmology. 2006;113:1539-1546.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16860390?tool=bestpractice.com
运动障碍(包括震颤、共济失调、肌阵挛和震颤麻痹)提示存在神经系统侵袭性疾病。颈部僵硬以及阳性 Kernig 征和 Brudzinski 征表明存在脑膜炎。意识模糊(可进展至木僵或昏迷)表明存在脑炎。WNF 患者出现全身肌无力,而西尼罗河病毒性脊髓灰质炎导致的麻痹通常是不对称性弛缓性麻痹,可累及四肢肌肉及呼吸肌。脊髓灰质炎患者可出现颅神经麻痹和膀胱/肠道功能障碍。[28]Sejvar JJ, Bode AV, Marfin AA, et al. West Nile virus-associated flaccid paralysis. Emerg Infect Dis. 2005;11:1021-1027.http://wwwnc.cdc.gov/eid/article/11/7/pdfs/04-0991.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16022775?tool=bestpractice.com
实验室检查
伴有流感样症状(例如发热和头痛)的患者可根据临床表现进行诊断,无需检查。如果怀疑神经系统侵袭性疾病,则需要进行血清学检测。
使用捕获酶联免疫吸附测定法 (MAC-ELISA) 检测脑脊液 (CSF) 中是否存在 WNV 特异性 IgM 抗体。如样本结果为阳性,则可确诊。如果结果不明确,或者如果有黄热病病毒、日本脑炎病毒或登革热病毒等其他黄病毒属病毒暴露史(例如感染或疫苗接种),应采用脑脊液蚀斑减少中和试验 (plaque reduction neutralisation test, PRNT) 确认诊断。
如果对诊断存疑,或者脑脊液样本不可用,则可进行成对血清样本检测。第一个样本应在感染急性期(首次就诊)采集,第二个样本在恢复阶段(7 到 14 日后)采集。若比较两个样本的滴度升高 4 倍,即可确诊为感染。如果结果不明确,或者如果有其他黄病毒属暴露史,请使用 PRNT 鉴别 WNV 特异性抗体和其他黄病毒属抗体。单一血清样本阳性结果表明存在急性或既往感染,但不能确定当前是否感染,因为 IgM 抗体可在血清中存留 1 年以上。如果没有可用的恢复期血清样本,单一血清样本阳性结果(联合存在临床症状和体征)表明可能存在 WNV 感染。[17]Hayes EB, Sejvar JJ, Zaki SR, et al. Virology, pathology, and clinical manifestations of West Nile virus disease. Emerg Infect Dis. 2005;11:1174-1179.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16102303?tool=bestpractice.com[3]Campbell GL, Marfin AA, Lanciotti RS, et al. West Nile virus. Lancet Infect Dis. 2002;2:519-529.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12206968?tool=bestpractice.com[29]Marfin AA, Gubler DJ. West Nile encephalitis: an emerging disease in the United States. Clin Infect Dis. 2001;33:1713-1719.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11595987?tool=bestpractice.com[30]Martin DA, Muth DA, Brown T, et al. Standardization of immunoglobulin M capture enzyme-linked immunosorbent assays for routine diagnosis of arboviral infections. J Clin Microbiol. 2000;38:1823-1826.http://jcm.asm.org/cgi/content/full/38/5/1823?view=long&pmid=10790107http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10790107?tool=bestpractice.com[31]Roehrig JT, Nash D, Maldin B, et al. Persistence of virus-reactive serum immunoglobulin M antibody in confirmed West Nile virus encephalitis cases. Emerg Infect Dis. 2003;9:376-379.http://wwwnc.cdc.gov/eid/article/9/3/02-0531_articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12643836?tool=bestpractice.com[32]Kapoor H, Signs K, Somsel P, et al. Persistence of West Nile Virus (WNV) IgM antibodies in cerebrospinal fluid from patients with CNS disease. J Clin Virol. 2004;31:289-291.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15494271?tool=bestpractice.com
疑似肝炎或胰腺炎(即,出现腹痛或黄疸)的患者应进行肝功能检查和血清淀粉酶/脂肪酶试验。有神经系统侵袭性疾病症状的患者应进行全血细胞计数检查。其检查结果可能显示白细胞增多、贫血、淋巴细胞减少或血小板减少症。血清电解质可能提示低钠血症。对于疑似神经系统侵袭性疾病患者应进行腰椎穿刺。[30]Martin DA, Muth DA, Brown T, et al. Standardization of immunoglobulin M capture enzyme-linked immunosorbent assays for routine diagnosis of arboviral infections. J Clin Microbiol. 2000;38:1823-1826.http://jcm.asm.org/cgi/content/full/38/5/1823?view=long&pmid=10790107http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10790107?tool=bestpractice.com
可以对患者的血液、血清、脑脊液或组织样本进行病毒培养和检测,以检测病毒 RNA(例如,逆转录聚合酶链反应 [RT-PCR]);然而,这些检测实施困难、产量低,并且要求实验室配备相应的生物安全密封设施,因此通常不推荐这样做。但是,如有必要,可用于在疾病早期确诊感染。一项研究发现,RT-PCR 可以在 86% 的急性感染期全血样本中检出 WNV RNA。[33]Lustig Y, Mannasse B, Koren R, et al. Superiority of West Nile virus RNA detection in whole blood for diagnosis of acute infection. J Clin Microbiol. 2016;54:2294-2297.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5005505/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27335150?tool=bestpractice.com阴性结果不能排除感染。[3]Campbell GL, Marfin AA, Lanciotti RS, et al. West Nile virus. Lancet Infect Dis. 2002;2:519-529.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12206968?tool=bestpractice.com[29]Marfin AA, Gubler DJ. West Nile encephalitis: an emerging disease in the United States. Clin Infect Dis. 2001;33:1713-1719.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11595987?tool=bestpractice.com[34]Lanciotti RS, Kerst AJ, Nasci RS, et al. Rapid detection of West Nile virus from human clinical specimens, field-collected mosquitoes, and avian samples by a TaqMan reverse transcriptase-PCR assay. J Clin Microbiol. 2000;38:4066-4071.http://jcm.asm.org/cgi/content/full/38/11/4066?view=long&pmid=11060069http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11060069?tool=bestpractice.com
影像学检查
有必要进行头颅影像学检查,仅可排除神经系统症状的其他原因。虽然 MRI 是首选的检查方式,但通常 CT 扫描更容易实施。神经影像学检查不能确认感染或神经系统侵袭性疾病,但可以帮助排除引起脑膜炎、脑炎和弛缓性麻痹的其他病因。头颅 CT 扫描结果通常显示正常。脑 MRI 检查可能无异常,即使患者患有严重的脑炎,或者检查显示脑灰质深部(丘脑后和基底神经节)和/或小脑有明显的信号异常。[35]Sejvar JJ, Haddad MB, Tierney BC, et al. Neurologic manifestations and outcome of West Nile virus infection. JAMA. 2003;290:511-515. Erratum in: JAMA. 2003;290:1318.http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/290/4/511http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12876094?tool=bestpractice.com