病因学
CGD 是由编码 NADPH 氧化酶（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶）复合物亚基的基因突变所引发的。X 连锁 CGD 由编码 gp91phox NADPH 氧化酶亚基的基因（位于 X 染色体Xp21.1 ）发生遗传性缺陷所引发。[1][2] 极少数情况下，存在 X 染色体失活偏移的女性可能患有 X 连锁 CGD。常染色体隐性遗传 CGD 的病因为编码 4 个 NADPH 氧化酶亚基（p22phox、p47phox、p67phox 或 p40phox）的基因突变，这些亚基分别位于染色体 16、7、1 及 22。[1][2][16] p47phox 亚基基因突变是最常见的常染色体隐性遗传 CGD 病因，排在之后的病因为 p67phox 与 p22phox 亚基缺陷，而近期最常被描述到的病因为 p40phox 亚基基因突变。[2]
病理生理学
吞噬细胞（中性粒细胞与单核吞噬细胞，例如巨噬细胞）利用 NADPH 氧化酶复合物生成过氧化物，对吞噬细胞的有效杀菌作用具有重要意义。两个亚基（pg91phox 与 p22phox）共同存在于吞噬细胞胞浆及颗粒膜内，形成细胞色素 b558。其他 3 种 NADPH 氧化酶复合物的亚基共同存在于细胞质基质中，即 p40phox、p47phox 及 p67phox。在吞噬细胞活化后，这一胞质复合物与 Rac2 一起定位到细胞色素 b558 结构上。这一完整的复合物产生过氧化物，使用 NADPH 作为电子供体。电子被运送通过吞噬体膜，并到达吞噬体内的氧上。
由于NADPH活性缺陷，吞噬细胞无法产生过氧化物。由 NADPH 氧化酶化合物生成的过氧化物被认为会在最初阶段使吞噬体的 pH 值碱性化。碱性化的 pH 值与负电荷（由跨越液泡膜所产生）引起的补偿性离子流共同为初级颗粒释放杀菌性蛋白酶（例如：弹性蛋白酶、组织蛋白酶G）提供了最佳化的条件。[17][18] 这一理论有助于解释为什么小鼠模型易遭受诸如（人为修饰的） 金黄色葡萄球菌及构巢曲霉等过氧化氢酶阴性微生物的感染。[19][20] 不能进行氧化爆发 (oxidative burst) 同样会使中性粒细胞无法形成中性粒细胞胞外杀菌作用，这将会进一步损害其抗菌活性。[21] 反复炎症会引发皮肤、肺部、淋巴结、肝脏或骨骼大面积肉芽肿形成，肉芽肿会引起胃肠道或泌尿生殖道梗阻。存在残留 NADPH 氧化酶活性的患者，无论属于何种类型的 CGD，其临床病程都较好。[22]
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: NADPH 氧化酶复合物前撰稿人 Rebecca A. Marsh, MD 提供；已获辛辛那提儿童医院医疗中心免疫学诊断实验室的批准 [Citation ends].
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