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病因学

13 个基因中发现的突变会引起先天性 LQTS，以下 3 个基因的突变引起 90% - 95% 的病例。[1][2][10][11][12]

  • LQT1 源自 KCNQ1 基因突变，该基因编码负责延迟整流电流慢流部分的钾通道 (IKs)。KCNQ1 中的纯合突变会引起常染色体隐性 Jervell-Lange-Nielsen综合征 (JLNS)。

  • LQT2 源自 KCNH2 基因突变，该基因编码负责延迟整流电流快流部分的钾通道 (IKr)。

  • LQT3 源自 SCN5A 基因突变，该基因编码钠通道。

获得性 LQTS 可由多种致病因素引起：

  • 一些已知会延长 QT 间期或引起钾和/或镁耗竭的药物包括：奎尼丁、普鲁卡因胺、索他洛尔、胺碘酮、丙吡胺、多非利特、酚噻嗪类、三环类抗抑郁药和美沙酮。[13][14]Credible Meds (Arizona CERT): drugs that prolong the QT interval

  • 电解质紊乱：特别是低钾血症、低镁血症和低钙血症。

  • 缓慢性心律失常：任何突发的心动过缓或房室结传导阻滞均可能导致 QT 间期延长或间歇依赖性 QT 间期延长。

  • CNS 病变：如颅内出血（特别是蛛网膜下腔出血）和缺血性卒中。

  • 营养不良：液态蛋白饮食、饥饿。

病理生理学

在先天性 LQTS 中，众多已经发现的基因突变会引起特定的离子通道电流改变，导致复极化出现病理性延长，从而在 ECG 上表现为 QT 间期延长。

在 LQT1 和 LQT2 中，突变会改变延迟整流钾电流（分别是 IKs 和 IKr），这些电流在复极化过程中使钾离子穿梭离开心肌细胞，从而使细胞电压变得更负，恢复至大约 -90 mV 的基线状态。

  • LQT1 源自 KCNQ1 基因的功能减低性杂合子突变，该基因编码负责延迟整流钾电流慢流部分钾通道 IKs 的 α亚单位。该类突变会引起 IKs 通道功能障碍，进而引起由心外膜至心内膜面的复极离散增加，导致室性快速型心律失常风险增加。心电图显示与伴有宽底 T 波的特征性 QT 间期延长。[10]1 型长 QT 综合征的 ECG 发现[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 1 型长 QT 综合征的 ECG 发现由 James P. Daubert 博士收集提供 [Citation ends].

  • LQT2 源自 KCNH2 基因突变，该基因编码负责延迟整流钾电流快流部分钾通道 IKr 的 α (HERG) 亚单位。突变引起 IKr 通道功能障碍，减慢复极并增加复极离散度。使室性快速型心律失常特别是尖端扭转型室速易发。心电图显示特征性的低波幅带切迹的 T 波。[10]2 型长 QT 综合征的 ECG 发现[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 2 型长 QT 综合征的 ECG 发现由 James P. Daubert 博士收集提供 [Citation ends].

  • LQT3 源自 SCN5A 基因突变，该基因编码快失活钠通道，突变使通道功能增加，形成晚钠电流，使钠离子内流延至动作电位的平台期，因而延长复极。心电图显示特征性的长 ST 段及晚出现的 T 波，形成长 QT 间期。[10]3 型长 QT 综合征的 ECG 发现[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 3 型长 QT 综合征的 ECG 发现由 James P. Daubert 博士收集提供 [Citation ends].

  • 一种源自希氏束及其分支变性的遗传型完全房室传导阻滞，与 SCN5A 基因有关（该基因的突变引起 LQT3），该基因编码快失活钠通道，突变使通道功能增强形成晚钠电流，使钠离子内流持续至动作电位平台期，导致复极延长。

许多获得性 LQTS 病因会通过多种病理生理学机制引起 QT 间期延长。

  • 低钾血症引起心肌细胞膜超极化，由此延长复极化时间，在 ECG 上表现为 QT 间期延长。

  • 常与低钾血症并存的低镁血症会引起早期后除极，导致心肌细胞复极延长， ECG 上显示 QT 间期延长。

  • 低钙血症延长动作电位的平台期，从而延长心肌细胞的复极化时间， ECG 表现为 QT 间期延长。

分类

先天性

病症属于遗传性，表现为单基因疾病，主要是常染色体显性遗传，外显率不固定。已经发现13 个基因中的多种突变可以引起 LQTS 。[1]

  • LQT1 由 KCNQ1 基因突变引起。

  • LQT2 由 KCNH2 基因突变引起。

  • LQT3 由 SCN5A 基因突变引起。

  • LQT4 - LQT13 已有报道，但只引起 <10% 的病例。

遗传形式可以是常染色体显性遗传或是隐性遗传，因而LQTS 可在表型上分类为 3 种先天性综合征。

  • Romano-Ward 综合征的遗传形式为常染色体显性遗传。可能源于所发现的 13 个基因中任何一个基因的突变，不伴有耳聋。[2]

  • Jervell-Lange-Nielsen综合征的遗传形式是常染色体隐性遗传，源于 KCNQ1 的纯合突变。其临床主要表现为极严重形式的 LQTS 和感觉神经性耳聋，[3]受累者可能在婴儿期出现首例心脏事件。

  • Andersen-Tawil 综合征，也称为低钾型周期性麻痹或 LQT7，是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。该类患者有周期性麻痹和室性快速型心律失常以及多种外貌形态异常。[4]

获得性

许多因素与 QT 间期延长的发生有关：

  • 药物

  • 电解质紊乱

  • 缓慢性心律失常

  • CNS 病变

  • 营养不良。

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