狂犬病暴露的管理
PEP 包括在清洁和消毒伤口后,接种有效的狂犬病疫苗和给予狂犬病免疫球蛋白(如果有必要)。对有明确或疑似暴露史的无症状患者,无论距离病毒暴露多久,暴露后预防非常有效。然而,不应对有症状的患者进行暴露后预防。[29]Manning SE, Rupprecht CE, Fishbein D, et al. Human rabies prevention - United States, 2008: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Recomm Rep. 2008;57:1-28.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5703a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18496505?tool=bestpractice.com[40]Rupprecht CE, Briggs D, Brown CM, et al; Centers for Disease Control and Prevention. Use of a reduced (4-dose) vaccine schedule for postexposure prophylaxis to prevent human rabies: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Recomm Rep. 2010;59:1-9.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5902a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20300058?tool=bestpractice.com
在美国,免疫接种咨询委员会(ACIP)将暴露风险定义为咬伤或非咬伤。[40]Rupprecht CE, Briggs D, Brown CM, et al; Centers for Disease Control and Prevention. Use of a reduced (4-dose) vaccine schedule for postexposure prophylaxis to prevent human rabies: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Recomm Rep. 2010;59:1-9.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5902a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20300058?tool=bestpractice.com
世界卫生组织 (WHO) 将狂犬病暴露分为 3 类:[30]World Health Organization. Weekly epidemiological record. Rabies vaccines: WHO position paper. April 2018 [internet publication].http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272371/WER9316.pdf?ua=1
I 类:接触或喂养动物、完好皮肤被舔(若病史可靠,则无感染风险)。
II 类:裸露的皮肤被轻咬,或轻微抓伤或擦伤但无出血(感染低风险)。
III 类:单处或多处穿透皮肤的咬伤或抓伤、破损皮肤被舔、黏膜被动物的唾液污染,或者暴露于蝙蝠咬伤(感染高危)。
暴露后预防方案取决于患者是否曾接种过狂犬病疫苗。暴露前预防狂犬病疫苗接种主要针对可能感染狂犬病的高危人群。这些包括兽医和他们的员工、动物处理者、狂犬病实验室工作者、野外工作者、洞穴探索者、徒步旅行者和在狂犬病流行国家的非政府组织人员。其他适合接受暴露前疫苗接种的人包括国际旅行者(例如,如果他们可能接触狂犬病流行地区的动物,并且接受医学治疗的途径有限)以及在狂犬病传染地区生活或旅行的儿童。[30]World Health Organization. Weekly epidemiological record. Rabies vaccines: WHO position paper. April 2018 [internet publication].http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272371/WER9316.pdf?ua=1[29]Manning SE, Rupprecht CE, Fishbein D, et al. Human rabies prevention - United States, 2008: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Recomm Rep. 2008;57:1-28.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5703a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18496505?tool=bestpractice.com
若未接受免疫接种的患者有咬伤或存在由 ACIP 标准定义的非咬伤性暴露、或由 WHO 标准定义的 II、III 类暴露,则必须开展暴露后预防,主要包括以下步骤:[30]World Health Organization. Weekly epidemiological record. Rabies vaccines: WHO position paper. April 2018 [internet publication].http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272371/WER9316.pdf?ua=1[29]Manning SE, Rupprecht CE, Fishbein D, et al. Human rabies prevention - United States, 2008: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Recomm Rep. 2008;57:1-28.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5703a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18496505?tool=bestpractice.com[40]Rupprecht CE, Briggs D, Brown CM, et al; Centers for Disease Control and Prevention. Use of a reduced (4-dose) vaccine schedule for postexposure prophylaxis to prevent human rabies: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Recomm Rep. 2010;59:1-9.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5902a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20300058?tool=bestpractice.com
应立即使用肥皂和水(或仅使用水)彻底清洗和冲洗开放伤口 15 分钟,并使用清洁剂、碘酒或乙醇进行消毒。
对于咬伤或非咬伤性暴露(ACIP 标准)或 III 类暴露(WHO 标准),一期缝合之前在伤口处注射人类狂犬病免疫球蛋白 (hRIG)(仅在注射后有需要时才对伤口进行较松的缝合)。应在开始 PEP 后尽快注射,且不能超过注射第一剂疫苗后 7 天。如果解剖结构允许,应将全部剂量注入伤口和伤口周围。如果解剖结构不允许,应将剩余的 hRIG 通过肌肉注射,但现在的 WHO 指南不再推荐这种做法。肌注 hRIG 位点必须远离伤口和疫苗注射位点。所给药量不应超过总剂量;如果计算的剂量不足以浸润所有伤口,可以使用无菌生理盐水稀释 hRIG,以实现充分浸润。一些发展中国家可能不具备人狂犬病免疫球蛋白,这时可用马狂犬病免疫球蛋白 (eRIG) 代替,二者在预防狂犬病方面的临床结局相似。eRIG 较 hRIG 更便宜,且现在可不经皮试注射。在 RIG 资源有限的地区,应优先给存在高危暴露的患者使用(例如,有多处咬伤或较深的伤口)。
对于存在咬伤或非咬伤性暴露(ACIP 标准)或 II、III 类暴露(WHO 标准)的患者,需接种狂犬病疫苗:
如果接种过狂犬病疫苗的患者有咬伤或非咬伤性暴露(ACIP 标准)或有 II、 III 类暴露(WHO 标准),需进行暴露后预防,但方案需调整。不推荐使用狂犬病免疫球蛋白。处理包括清洗伤口和给予 2 剂皮内或肌内注射,其中第一剂免疫治疗应立即给予,并于 3 天后注射第二剂。WHO 还推荐一个 1 剂(在 4 个部位注射)的皮内注射方案。如果在 PEP 后 3 个月内再次暴露于危险因素,无需进一步的 PEP。[30]World Health Organization. Weekly epidemiological record. Rabies vaccines: WHO position paper. April 2018 [internet publication].http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272371/WER9316.pdf?ua=1[29]Manning SE, Rupprecht CE, Fishbein D, et al. Human rabies prevention - United States, 2008: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Recomm Rep. 2008;57:1-28.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5703a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18496505?tool=bestpractice.com[40]Rupprecht CE, Briggs D, Brown CM, et al; Centers for Disease Control and Prevention. Use of a reduced (4-dose) vaccine schedule for postexposure prophylaxis to prevent human rabies: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Recomm Rep. 2010;59:1-9.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5902a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20300058?tool=bestpractice.com
英国公共卫生部 (Public Health England) 推荐使用综合性国家/动物风险和暴露种类以明确全面的狂犬病风险(标记为绿色、橙色或者红色)。特定的 PEP 治疗方案基于全面的狂犬病风险和患者免疫接种情况。[41]Public Health England. Guidelines on managing rablies post-exposure. April 2019 [internet publication].https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/800017/PHE_guidelines_on_rabies_post-exposure_treatment.pdf
Public Health England: summary of rabies risk assessment and post-exposure treatment
如果使用的是纯化狂犬病免疫球蛋白和疫苗,则没有 PEP 的任何禁忌证。推荐将 PEP 用于儿童和孕妇。
其他治疗方法可能包括抗生素和破伤风预防治疗,具体取决于临床表现。