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病因学

TLS 发生于具有高增殖率特征的血液恶性肿瘤，尤其是非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病。TLS 在其他血液恶性肿瘤中少见，例如慢性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤。[8][9]TLS 很少与实体瘤相关，但迄今为止已在多数原发性癌症中描述，包括乳腺癌、小细胞肺癌和睾丸癌。[10][11]

若肿瘤增殖速度快、肿瘤负荷高且对治疗敏感，则发生 TLS 的风险增加。[1]之前存在肾功能损害和/或脱水是诱发因素，应在治疗开始前确定并予以改善。血清乳酸脱氢酶和白细胞计数升高与高肿瘤体积荷及 TLS 的高风险相关联。虽然高龄和 TLS 存在相关性，但年龄并非独立的危险因素。[4]TLS 的风险增加更可能与肾小球滤过率的降低相关。

病理生理学

恶性细胞代谢率高，并产生大量的核酸产物（转换为尿酸）和磷酸盐（约为正常淋巴细胞的 4 倍）。TLS 通常是由于化疗后肿瘤细胞迅速破坏引起。胞内内容物释放到血液中导致血清尿酸、钾和磷的水平上升，血清钙水平降低。[12]

肾脏清除大量副产物的能力趋于饱和。

  • 高尿酸血症伴酸性尿和尿量减少可能导致尿酸结晶沉淀、肾小管阻塞和肾功能衰退。这是 TLS 导致急性肾功能衰竭的最常见机制。

  • 高磷酸血症可能会造成磷酸钙结晶和沉淀，从而导致肾钙质沉着和尿路梗阻。

  • 有报道高磷酸血症可导致继发性低钙血症，若为重度低钙血症，则可能表现出症状。

  • 高钾血症与大量细胞降解相关，急性肾功能衰竭或乳酸性酸中毒可能加重高钾血症。

TLS 临床表现直接与这些病理生理的异常相关。高钾血症、高磷酸血症和低钙血症可能导致心律失常和猝死。低钙血症可能导致肌肉痉挛、抽搐和（癫痫）发作。急性肾功能衰竭可能导致液体潴留和肺水肿。[1][13][14]

分类

Cairo 与 Bishop[1]

此种分类方法是 Hande Garrow 分类的修订版[2]，将 TLS 患者分为 2 类：

  • 实验室 TLS：存在以下 2 项或以上异常，发生于化疗 3 天前或 7 天后：

    • 尿酸＞476 μmol/L (8 mg/dL) 或增加 25%

    • 血清钾＞6.0 mmol/L (6 mg/L) 或增加 25％

    • 儿童磷酸盐＞2.1 mmol/L (6.5 mg/dL)；成人磷酸盐＞1.45 mmol/L (4.5 mg/dL)；或增加 25%

    • 血清钙＜1.75 mmol/L (7 mg/dL) 或自基线下降 25%。

  • 临床 TLS：实验室 TLS 特征加下列的一项或多项：

    • 血清肌酐增加（＞1.5 倍正常上限）

    • 心律失常或猝死

    • 癫痫发作。

此外，根据癌症患者有无实验室或临床 TLS 特征将其分为低风险和高风险。

病因学

细胞毒素

  • TLS 与化疗、皮质类固醇激素或放疗的初始治疗相关。

自发性

  • 治疗前发生 TLS（不伴高磷酸血症）。急性肾功能衰竭可能继发于单独的尿酸性肾病。

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