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病因学

该病是由位于 X 染色体 (Xp11.23-p11.22) 上的 WAS 基因突变引起的。[11][12][13] 如果母亲是 WAS 基因突变的携带者，每次怀孕有 50％ 的概率将突变基因遗传给下一代；遗传突变基因的男性将会患病，而遗传突变基因的女性将是携带者；所有携带突变基因的男性会将突变基因遗传给他们的所有女儿，儿子均正常。

现据报道，大约有 300 种独特突变，WAS 基因的全部 12 个外显子均受到影响。[13] 这些突变都会因造血细胞内基因表达下降和/或 WAS 蛋白 (WASP) 表达下降而导致功能丧失。一般来说，造成蛋白质缺失的突变可导致严重的临床疾病，而有些虽然造成 WASp 表达降低，但部分被保留下来，这与顿挫型 WAS（X 连锁遗传性血小板减少症）相关。[4] 虽然这种划分在临床上有意义，但也不是绝对的，因为一些患者虽然有残留蛋白的表达，但仍可能出现严重的临床表现，据推测在某种程度上和残余蛋白的功能相关，而且也有可能和次级遗传影响和许多环境因素有关。

病理生理学

WAS 蛋白 (WASp) 仅在造血细胞中表达，因此 WAS 缺陷仅局限于血细胞谱系。WAS 蛋白在转导从细胞膜来的信号以调节肌动蛋白骨架的过程中起关键作用。在 WAS 蛋白（经典 WAS）缺失的情况下，细胞骨架不能正常重排，而且特定的肌动蛋白结构（例如吞噬杯和细胞间黏附联系）不能正常形成。这就扰乱了多种白细胞的功能，包括吞噬作用、迁移和细胞间的相互作用，从而导致免疫缺陷。虽然对于残余低水平 WAS 蛋白表达的患者（顿挫型 WAS）的细胞功能研究很少，但是这组患者可能保留了更多正常的免疫细胞功能。

WAS患者血小板功能障碍的病理生理学机制还不是很清楚。 这似乎和脾 清除异常结构血小板的增加和巨核细胞功能缺陷有关。[14] 不同于免疫缺陷，不论WASP表达减少或缺失，均会发生显著的血小板减少症和出血倾向。

湿疹和自身免疫的潜在机制还知之甚少。关于 WAS 患者 T 细胞调节功能缺陷的证据质量较好，但关于自身免疫的其他方面研究甚少。[15][16] 类似地，WAS相关恶性肿瘤的发病机制尚不清楚。免疫缺陷可能起一定的作用，因为WAS相关恶性肿瘤很大一部分是由Epstein-Barr病毒引起的。[14]

分类

基于基因表达的临床分类[4]

重症WAS

  • 重症临床病程

  • 在没有进行治愈性骨髓移植的情况下，这种疾病的并发症发病率和死亡率较高。

  • 与WAS基因突变导致蛋白质表达缺失相关

顿挫型WAS，也称为X连锁的血小板减少症（XLT）

  • 温和的临床病程，预后较好。

  • 与WAS基因突变导致蛋白质产物降低相关

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