临产的诊断指规律宫缩以及随之发生的宫颈改变或扩张。然而在早产时,上述过程一旦发生,则能干预的机会极为有限。所以,在临产之前就应进行处理。先兆早产 (threatened premature labour, TPTL) 指妊娠女性在预产期前出现宫缩但尚未出现宫颈变短直至展平或扩张。
早产的诊断包括确定分娩的可能性、通过无应激状态下的心分娩力图 (cardiotocogram, CTG) 确定胎儿状态以及寻找潜在的早产原因,例如胎盘早剥或感染。三分之一早产的女性会出现未足月胎膜早破 (PPROM)。通过单项检查就作出临产的诊断不可靠。然而,频繁的子宫收缩、胎儿纤连蛋白检测阳性、宫颈扩张至>3 cm以及胎膜破裂均增加了临产的可能。
多种生化检测可用于预测早产的可能性,包括 IGFBP-1(胰岛素样生长因子结合蛋白-1)和胎儿纤连蛋白。胎儿纤连蛋白检测结果呈阳性将使早产的风险增加约 4 倍,而阴性结果将使这种风险减少 70%。[56]Sanchez-Ramos L, Delke I, Zamora J, et al. Fetal fibronectin as a short-term predictor of preterm birth in symptomatic patients: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2009;114:631-640.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19701045?tool=bestpractice.com联合应用宫颈超声检查与胎儿纤连蛋白检测,可对早产做出最佳预测。[18]DeFranco EA, Lewis DF, Odibo AO. Improving the screening accuracy for preterm
labor: is the combination of fetal fibronectin and cervical length in symptomatic
patients a useful predictor of preterm birth? A systematic review. Am J Obstet
Gynecol. 2013;208:233.e1-233.e6.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23246314?tool=bestpractice.com
有一种应用程序形式的计算器可结合定量胎儿纤连蛋白和宫颈长度以及临床病史来计算早产风险。[57]Kuhrt K, Smout E, Hezelgrave N, et al. Development and validation of a predictive tool for spontaneous preterm birth incorporating cervical length and quantitative fetal fibronectin in asymptomatic high-risk women.Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;47:104-109.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25846437?tool=bestpractice.com[58]Kuhrt K, Hezelgrave N, Foster C, et al. Development and validation of a tool incorporating quantitative fetal fibronectin to predict spontaneous preterm birth in symptomatic women. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;47:210-216.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25964191?tool=bestpractice.com
病史采集和系统查体
并没有一个关于宫缩频率是否有意义的特异性阈值,在大多数病例中,即便是规律宫缩也与分娩没有相关性。子宫发紧是一个正常的生理现象,而且每个人的感觉各异。然而,症状越明显,宫缩越频繁,则分娩的可能性越大。虽然并不能依此明确预测早产,但是如果每10分钟有一次以上的宫缩,就很有可能不是生理性Braxton-Hicks收缩。
非典型的临床表现可能包括非特异性腹痛或背痛。阴道出血可能提示由于胎盘早剥引起的产前出血,往往同时伴有疼痛和宫缩。任何引起发热的病因,包括疟疾和李斯特菌病,都会导致早产。母体或胎儿的心率均会因感染而变快。
孕妇可能有既往早产史,即便第一次早产是医源性的,也会增加之后妊娠发生早产的风险。有人工引产史的女性,即便只经历过一次手术,之后手术和更晚手术相关的早产风险也将增加。[17]Moreau C, Kaminski M, Ancel PY, et al. Previous induced abortions and the risk of very preterm delivery: results of the EPIPAGE study. BJOG. 2005;112:430-437.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15777440?tool=bestpractice.com然而,大多数患者并无早产史。[9]McManemy J, Cooke E, Amon E, et al. Recurrence risk for preterm delivery. Am J Obstet Gynecol. 2007;196:5761-5766.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17547902?tool=bestpractice.com[26]Ananth CV, Getahun D, Peltier MR, et al. Recurrence of spontaneous versus medically indicated preterm birth. Am J Obstet Gynecol. 2006;195:643-650.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16949395?tool=bestpractice.com
也可能有既往治疗宫颈上皮内瘤变 (cervical intra-epithelial neoplasia, CIN) 的手术史。小型消融手术(例如冷冻疗法或激光)并无显著影响,但大多数其他手术操作,包括较大的环形切除术,特别是冷刀锥形切除术,将增加早产风险。[15]Albrechtsen S, Rasmussen S, Thoresen S, et al. Pregnancy outcome in women before and after cervical conisation: population based cohort study. BMJ. 2008;337:a1343.http://www.bmj.com/content/337/bmj.a1343.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18801869?tool=bestpractice.com
双胎妊娠的分娩时间平均提早3周,因此约有一半的双胎系早产。几乎所有的三胎妊娠及数目更多的妊娠均为早产。如果既往有反复发作或并发的泌尿道感染,包括无症状的菌尿,可能会增加早产风险。对其进行治疗可降低肾盂肾炎、早产及低出生体重儿的风险。[5]Smaill F, Vazquez JC. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(8):CD000490.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000490.pub3/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26252501?tool=bestpractice.com细菌性阴道病(尤其是在妊娠早期)与自发性早产的发生率升高存在相关性;然而,对其进行治疗并不降低该风险。[6]Guerra B, Ghi T, Quarta S, et al. Pregnancy outcome after early detection of bacterial vaginosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006;128:40-45.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16460868?tool=bestpractice.com[7]Simcox R, Sin WT, Seed PT, et al. Prophylactic antibiotics for the prevention of preterm birth in women at risk: a meta-analysis. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2007;47:368-377.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17877593?tool=bestpractice.com[8]US Preventive Services Task Force. Screening for bacterial vaginosis in pregnancy to prevent preterm delivery: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med. 2008;148:214-219.http://annals.org/article.aspx?articleid=739245http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18252683?tool=bestpractice.com
采集全面的家族史和社会史有助于发现其他危险因素,例如营养不良、吸烟、无配偶、饮用咖啡、酗酒和娱乐性用药以及口腔卫生情况不佳。[10]Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD, et al. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 2008;371:75-84.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18177778?tool=bestpractice.com[11]Aveyard P, Cheng KK, Manaseki S, et al. The risk of preterm delivery in women from different ethnic groups. BJOG. 2002;109:894-899.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12197368?tool=bestpractice.com[20]Oregon Oral Health Coalition. Guidelines for oral health care in pregnancy. 2009. http://www.oregondental.org (last accessed 10 May 2017).http://static1.squarespace.com/static/554bd5a0e4b06ed592559a39/t/564a5308e4b0d6ff2f94615e/1447711496782/Guidelines+for+Oral+Health+Care+During+Pregnancy.pdf家庭暴力与早产有关,在所有社会群体中均常见。[14]Yost NP, Bloom SL, McIntire DD, et al. A prospective observational study of domestic violence during pregnancy. Obstet Gynecol. 2005;106:61-65.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15994618?tool=bestpractice.com黑人女性中,早产的发生率更高。
初始评估
初始评估的步骤包括对胎儿进行无应激状态下的胎心监护,分娩力描记法可以追踪宫缩频率。每 10 分钟发生不止一次的宫缩具有显著意义,此情况下更有可能发生早产。
通过经阴道指诊或经阴道超声可明确宫颈是否随宫缩出现进行性改变。应尽量避免对PPROM患者进行指诊,除非临产的可能性很高,否则指诊在PPROM患者中应尽量避免,因为指诊可能缩短从破膜到分娩的时间间隔。[59]Lewis DF, Major CA, Towers CV, et al. Effects of digital vaginal examinations on latency period in preterm premature rupture of membranes. Obstet Gynecol. 1992;80:630-634.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1407885?tool=bestpractice.com如宫颈扩张继续进展 (>3 cm) 或 PPROM 伴有宫缩,则早产的可能性很大。如果在妊娠37周前出现宫缩但宫颈口未开,则与先兆早产 (TPTL) 的定义相符。
胎儿的呼吸运动消失亦提示分娩风险增加。其诊断价值毫不逊于生化检验。[60]Boots AB, Sanchez-Ramos L, Bowers DM, et al. The short-term prediction of preterm birth: a systematic review and diagnostic metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2014;210:54.e1-54.e10.http://www.ajog.org/article/S0002-9378(13)00945-9/fulltexthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24021995?tool=bestpractice.com然而,这需要技术熟练的临床医师,并且耗时较长,所以并没有被广泛采用。
未足月胎膜早破 (PPROM)
未足月胎膜早破 (PPROM)是一个临床诊断,基于阴道流液史,消毒窥器在后穹隆看到羊水池则可进一步明确诊断。应尽量避免对PPROM患者进行指诊,除非临产的可能性很高,否则指诊在PPROM患者中应尽量避免,因为指诊可能缩短从破膜到分娩的时间间隔。[59]Lewis DF, Major CA, Towers CV, et al. Effects of digital vaginal examinations on latency period in preterm premature rupture of membranes. Obstet Gynecol. 1992;80:630-634.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1407885?tool=bestpractice.com诸如硝嗪试验这样的确诊试验,通常并无必要。硝嗪测试的原理基于pH值的测定。近期一项纳入98名女性参与的研究结果显示,硝嗪试验的敏感性为85%,特异性为39.7%,阳性和阴性预测值分别为49.3%和79.3%。[61]Tagore S, Kwek K. Comparative analysis of insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1), placental alpha-microglobulin-1 (PAMG-1)
and nitrazine test to diagnose premature rupture of membranes in pregnancy. J Perinat Med. 2010;38(6):609-612.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20707623?tool=bestpractice.com阴道黏膜出血、近期有性生活以及阴道感染均可造成假阳性。试纸由硝嗪染色,将少量阴道分泌液添加至试纸上,发生颜色改变时可显示pH值。
在显微镜下可以见到阴道分泌液呈蕨叶状羊水结晶。假阴性非常普遍。在确诊时,超声检查有用,流出的羊水量与感染性并发症发病率呈负相关。因为羊水有抑菌作用,所以流出的羊水越多,则感染的可能性越低。
预测早产的各类检查
宫颈长度
可通过阴道超声测量宫颈长度来评估近期分娩的可能性,若宫颈长度<2 cm,则分娩的风险非常高 (>60%)。[34]Hincz P, Wilczynski J, Kozarzewski M, et al. Two-step test: the combined use of fetal fibronectin and sonographic examination of the uterine cervix for prediction of preterm delivery in symptomatic patients. Acta Obstet Gynecol Scand. 2002;81:58-63.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11942889?tool=bestpractice.com然而,对宫颈长度进行常规评估并未普及;且在有限的研究结果来看,尚未证明可以改善结局。[62]Berghella V, Baxter JK, Hendrix NW. Cervical assessment by ultrasound for preventing preterm delivery. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(1):CD007235.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007235.pub3/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23440813?tool=bestpractice.com
胎儿纤连蛋白
这是一项针对宫颈阴道分泌物、用于在妊娠24周之后在有或无症状的孕妇中预测自发性早产的检测。对所有妊娠24至35周的出现宫缩,但尚未进展到临产(宫颈扩张<3 cm)的孕妇,应取宫颈阴道拭子检测胎儿纤连蛋白。该检测的阳性预测率并不高 (<50%),但阴性预测率较佳。出现假阳性的情况包括:阴道流血、宫颈环扎术以及宫颈准备后。
在出现早产症状的女性中,约有 5% 在 1 周内分娩;然而,胎儿纤连蛋白检测结果呈阳性的妊娠女性中有 20% 在 1 周内分娩,相比之下,检测结果阴性者中仅 1% 在 1 周内分娩。[63]Honest H, Bachmann LM, Gupta JK, et al. Accuracy of cervicovaginal fetal fibronectin test in predicting risk of spontaneous preterm birth: systematic review. BMJ. 2002;325:301.http://www.bmj.com/cgi/content/full/325/7359/301http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12169504?tool=bestpractice.com可根据该检测结果,考虑在产前使用皮质类固醇以及将宫内转运至有合适支持监护设备的病房。[64]Brownfoot FC, Gagliardi DI, Bain E, et al. Different corticosteroids and regimens for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(8):CD006764.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006764.pub3/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23990333?tool=bestpractice.com已有研究显示,随着人们对于胎儿纤连蛋白的逐步了解,这一检测技术可以使得医疗干预更为恰当,从而减少早产的发生率。[65]Berghella V, Hayes E, Visintine J, et al. Fetal fibronectin testing for reducing the risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(4):CD006843.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006843.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18843732?tool=bestpractice.com
将这些检查结合起来使用,可以提高对早产的预测能力。但是如果宫颈进一步扩张 (>3 cm),或者胎膜破裂,那么这些检测技术就没有预测价值了。在先兆早产的女性中,通过结合定量胎儿纤连蛋白与宫颈长度,可以更准确地辨别 7 天内分娩的可能性。[66]Bruijn MM, Kamphuis EI, Hoesli IM, et al. The predictive value of quantitative fibronectin testing in combination with cervical length measurement in symptomatic women. Am J Obstet Gynecol. 2016;215:793.e1-793.e8.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27542720?tool=bestpractice.com[67]Bruijn M, Vis JY, Wilms FF, et al. Quantitative fetal fibronectin testing in combination with cervical length measurement in the prediction of spontaneous preterm delivery in symptomatic women. BJOG. 2016;123:1965-1971.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26667313?tool=bestpractice.com
IGFBP-1(insulin-like growth factor binding protein-1;胰岛素样生长因子结合蛋白-1)检测
明确早产的病因
发现感染作为早产可能的原因很重要,对于治疗方案也很有价值。应对有先兆早产症状的孕妇进行尿液检查,包括尿蛋白、白细胞及亚硝酸盐;如果结果为阳性,还应进行中段尿镜检、培养及药敏试验。高位阴道拭子可用来筛查B族链球菌。一些临床医生还会同时取直肠拭子。应谨慎探查任何绒毛膜羊膜炎的征象,包括母体温度、母体及胎儿的心率以及任何炎性标志物的升高(白细胞和C反应蛋白)。
Kleihauer检测(是一项用于检测有无胎儿细胞存在的实验室检测)阳性结果,提示有胎盘后出血,这可能是足月前出现宫缩的原因。但是这一试验的临床适用性尚未明确,且尚未普及。一旦怀疑胎盘早剥,应行全血细胞计数以评估血红蛋白水平。
娱乐性用药,尤其是可卡因,会诱发早产。如果存在吸食毒品的可能,应对吸毒孕妇进行尿毒理学检测。值得注意的是,一次筛查并不一定能检测到娱乐性药物。
新兴检测技术
胎盘α-1 微球蛋白 (placental alpha microglobulin-1, PAMG-1) 检测是一种新兴的检测方法,可能用于确定胎膜完整的先兆早产女性的分娩风险。检测过程是取一个低位阴道拭子,并将测试条插入一个指示阳性或阴性结果的小管中。该检测之前的推广方向略有不同,是用作胎膜破裂检测。正在进行临床试验以确定它的临床实用性。