BMJ Best Practice

新兴疗法

吸入性AAT强化治疗

这种治疗方法旨在通过直接吸入的方法补充肺组织中的AAT，而不是通过静脉注射输入纯化的AAT蛋白。 最初的研究显示，这种方法可以提供足够的AAT，使其在肺液中达到正常的浓度。[72] 采用这种方案的困难包括肺组织内分布不均、以及AAT向间质组织的穿透等。[73][74] 肺气肿患者具有异常的通气方式，因此吸入的AAT在病肺中的分布将取决于那些通气良好的区域。尽管吸入的AAT在不浸入间质组织的情况下也可以通过作用于呼吸道中性粒细胞弹性蛋白酶而起效，但是这一过程需要更多的研究来评估。

重组AAT强化/白细胞蛋白酶抑制剂

重组抑制剂已研制成功，并且被离体实验证明为有效，但是还缺少活体水平的有效性评价研究。[75]

基因疗法

正在尝试使用病毒载体向人体细胞转染AAT DNA。 CMV载体已被用于向肌细胞中转染AAT DNA，并使其持续产生AAT15周；而向肺上皮逆转录转染AAT cDNA则可以产生亚治疗水平的AAT。[76][77] 该领域还需要进一步的研究，尤其是考虑到一些病毒载体的致突变风险。

转录后基因沉默：对于肝病的治疗

小干扰RNA（siRNA）介导的RNA干扰对于预防肝脏中AAT的多聚化及后续肝病的效果正在被评估。

肺减容手术（LVRS）

评估用LVRS治疗AAT 缺乏症肺病有效性的数据还很有限，但是一些小型的研究提示接受内科治疗的患者的转归要优于那些接受手术治疗者。[78] LVRS对那些不缺乏AAT的肺气肿患者更有效。

支气管瓣膜

有研究正在评估单向支气管瓣膜对有症状的肺气肿患者治疗的有效性。 EMPROVE 研究目前正在招募 AAT 缺乏症患者。[79]

维甲酸受体激动剂

之前在大鼠中进行的试验证明全反式维甲酸可以帮助修复弹性蛋白酶造成的肺损伤。'Retinoid treatment of Emphysema in Patients on the Alpha-1 antitrypsin International Registry'（REPAIR）试验是一项临床II/III期研究，用于评估选择性维甲酸受体γ激动剂帕罗伐汀的有效性，其对象为继发于α-1 抗胰蛋白酶缺乏症的中至重度肺气肿患者。 [80] 尽管与安慰剂组相比，帕罗伐汀并未显著改善患者的肺密度（初步结果），但存在非显著的趋势可以改善其肺功能。 该项治疗仍处于试验阶段。

富含高密度脂蛋白（HDL）的AAT

HDLs已经被确认为AAT的载体。 为了验证HDL可能是AAT的一种有效的传送工具的猜想，小鼠首先通过气管滴注被给予了弹性蛋白酶，之后分别经静脉输入了盐水、单独HDL、单独AAT、或者HDL-AAT。 结果显示，与单独使用AAT相比，HDL-AAT对于弹性蛋白酶诱导的肺损伤的保护效果明显增强。[81] 这一策略仍需通过人体试验进行评估。

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