BMJ Best Practice

治疗步骤

所有的AAT 缺乏症患者都应当停止吸烟同时避免接触污染物，以有效防止呼吸道的症状。 已有证据证明，与非吸烟者相比，吸烟者FEV1下降的速度要严重得多；然而，在已戒烟的前吸烟者和非吸烟者之间并未发现显著的差异。[37]

由于 Pi*ZZ 变异引发的 AAT 缺乏症会将患者置于患肝病的风险之中，因而 AAT 缺乏症患者还需要接受甲型肝炎和乙型肝炎疫苗接种。[3]

对AAT 缺乏症的症状治疗将参照COPD及/或肝病的常规治疗。

具有气流阻塞和低血浆AAT水平的患者可能得益于静脉内AAT（又称α-1 蛋白酶抑制剂）的强化治疗。

肺部表现

AAT 缺乏症肺病的治疗应当沿用其他病因所引起的COPD的治疗方案。[3][49] 尽管具体的治疗方案因人而异并且取决于疾病的严重程度，但治疗方法主要包括短效或者长效的支气管扩张剂、吸入型皮质类固醇、抗生素、肺康复治疗、疫苗接种、戒烟、避免接触污染物、吸氧、以及口服皮质类固醇药物等。

血浆AAT水平低于11 µmol/L的患者将不能有效防止炎性肺病的发生。[4] 对伴发有气流阻塞的患者可以使用静脉内AAT增强治疗进行缓解，证据 B 但关于其疗效的证据有限。[51][50]证据 B 对那些中度阻塞性疾病患者（FEV1 为预测值的 31%-65%）的治疗数据来源于两项针对 18 周岁以上患者所进行的大型观察性研究。[50][52][53] 这些研究显示 AAT 强化治疗可降低死亡率证据 B 以及 FEV 下降的速度。证据 B

而三项针对强化治疗的Meta-分析却得出了不同的结论。 其中两项回顾分析发现，经AAT治疗的患者与其他患者CT 扫描所显示的肺密度存在显著差异，但FEV1的下降却没有显著的差异。[54][55] 这两项回顾分析并未将上述的两项大型观察性研究纳入统计。另一项纳入了上述观察性研究的Meta分析则显示，所有患者的FEV1下降比预期更慢，但在FEV1＜31%或＞65%的患者中最为显著。[56] 鉴于AAT 缺乏症的低发生率，有必要认真考虑观察性研究，而这些研究已被用于修正当前的治疗指南。

假如患者血浆AAT水平偏低但肺功能正常，则无需接受AAT强化治疗，因为他们并没有该病的临床表现。 若患者血浆AAT水平偏低同时有轻度的气流阻塞（FEV1 ＞ 85%），则建议他们接种肝炎疫苗并改变生活方式（戒烟，避免接触污染）、并对其肺功能进行监测。 如果他们的肺功能加速下降（FEV1变化大于120 mL每年），亦或FEV1 小于65%或大于31%，则可以开始AAT强化治疗。[3]

我们最好的证据提示，对于18岁以上具有中度肺气肿（FEV1＜65%预测值）的患者，应开始针对AAT 缺乏症的增强治疗，并应当持续终生。 一些人认为即便有轻度的气流阻塞的患者也应接受强化治疗，理由是对照组患者更缓慢的下降，因此在这一队列中难以检测出统计学上的显著性。[57] 值得注意的是，加拿大胸科协会指南提出了一个相对缓和的建议，认为可以考虑给予FEV1介于25%至80%之间的非吸烟或前吸烟患者增强治疗，而不是优化的药物和肺康复治疗。[34] 英国指南则不推荐对AAT 缺乏症患者进行AAT的替代治疗。[58] 引用在一项观察性研究中经验证的队列偏倚。[50] 这项研究的观察性质的确会降低证据的份量；但是，AAT强化治疗对于那些具有中度阻塞性疾病的患者似乎是有益的。 RAPID 试验是一项大型随机安慰剂对照研究，着眼于由 CT 密度测定测出的肺气肿进展。[59] 此研究表明，通过测量总肺活量可以看出，强化治疗随着时间的推移减少了肺实质损失。

在正常个体中，生理水平的AAT在肝脏中产生，之后通过血液循环进入肺中。 静脉内AAT替代治疗将采用相同的传送模式，其目的是为肺脏提供充足的AAT以平衡肺内生理性和病理性蛋白酶的反应过程。 研究显示每周输注来自于人血浆库的纯化AAT制剂足以提高肺液内的AAT含量至保护水平。[60][61] 替代剂量或者给药间隔已被证明无效。[51][62][63] AAT 强化输注最常见的反应是发热、寒颤、呼吸困难、头晕以及昏厥。[50][52] 尚无因输注引起死亡的报道，也没有传染人类免疫缺陷病毒、朊蛋白病或肝炎的案例。[52][64][65] 假如患者的IgA水平接近于零，强化治疗则存在发生严重过敏反应的风险，因此推荐在考虑治疗前检测患者的血清IgA水平。[57]

尽管AAT强化治疗很昂贵，[54] 但它是当前唯一可用的治疗方法，因此直到发现新的、更具成本效益的治疗方法之前，它的使用都是必要的。[66] 最近的证据显示强化治疗可以减少病情恶化的发生率，同时减少每名AAT 缺乏症患者的住院花费；但是，考虑到AAT浓缩液的高价，这项治疗总体的性价比尚不清楚。[67] 在更好的治疗出现以前，强化治疗将是标准的疗法。

肺移植适用于终末期肺病患者。[3] 由于每个中心都有自己的标准，末期肺病很难被定义，但通常在FEV1＜25%或有慢性CO2储留征象时将考虑诊断。 大约6%的肺移植对象为继发于AAT 缺乏症的肺气肿患者，而移植后的五年生存率接近于50%。[68][69][70] 中位生存期为 6.3 年。[70] 移植后的强化治疗可在研究或数据收集机构进行。

肝脏表现

对于AAT 缺乏症肝病的治疗应沿用其他原因引起的肝病的治疗方案。[3][49] 具体的治疗方案需要根据疾病的严重程度因人而异。 可能包括监测凝血障碍和LFT的恶化；针对腹水使用利尿剂；食管胃十二指肠镜检查用以诊断和治疗静脉曲张；以及肝移植等。

AAT 缺乏症约占全部肝移植病例的1%。 对三个移植中心为AAT缺乏患者进行的肝移植病例的统计显示，ZZ表型患者的五年生存率为80%，而SZ表型的患者则为79%。[71]

饮酒可能会增加AAT 缺乏症患者出现肝脏症状的风险，尤其是具有PI*ZZ表型的患者。[3] 应建议肝病患者避免饮酒，或者至少将其酒精摄入量限制在少于60克每天（尽管尚无证据显示乙醇摄入会影响疾病的进展）。[3]

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