诊断步骤
因为缺乏特异性诊断标志物，所以原发性骨髓纤维化 (PMF) 的诊断是一种排除诊断。关键在于排除其他引起继发性骨髓纤维化的反应性或恶性疾病。诊断方法从详细的病史（例如出现疲乏和其他全身症状）和体格检查（例如出现脾肿大以及渐进性呼吸困难等其他髓外造血表现）开始。FBC 分类计数及外周血涂片是首先要进行的测试。还需要尽早进行骨髓穿刺和活组织检查，以确诊 PMF。随后是进一步的细胞遗传学评估，加上影像学检查髓外造血情况。[9]
临床发现
诊断时常见的表现包括体重减轻、盗汗、低热、恶病质、疲乏和瘙痒。这些症状是 PMF 高分解代谢状态的结果。
脾肿大是 PMF 的标志，几乎出现在每位 PMF 患者身上。脾肿大可导致早饱、广泛的腹部不适以及左上象限 (LUQ) 不适。对于出现重度 LUQ 或左肩部疼痛的患者，应考虑脾梗死、脾周围炎或包膜下血肿。
大约 50% 的患者初期会出现肝肿大，并通常与脾肿大的程度成正比。
由于血小板功能障碍、获得性第五因子缺乏、血小板减少症或弥散性血管内凝血 (DIC)，患者可能会出现胃肠 (GI) 道大出血、皮肤瘀点、咯血和血尿。髓外造血的其他结果包括脊髓压迫症、局灶性癫痫发作、颅内压升高的相关症状、腹水、心包或胸膜腔积液以及呼吸衰竭。
由于门静脉高压，腹水、食管和胃静脉曲张、胃肠出血、肝性脑病以及肝静脉或门静脉血栓都可能会出现。
患者可能会报告关节痛和骨痛，均为骨硬化病的症状。
耳硬化症可导致听力受损。
体液免疫缺陷可能导致肺炎。
全血细胞计数 (FBC)
对于疑似患有 PMF 的患者，进行 FBC 检查十分重要。因为源于多能造血祖细胞，PMF 以不可预测的方式影响所有类型的血细胞。大多数 PMF 患者会出现贫血，通常为轻度。＞ 60% 患者的 Hb 浓度 ＜ 100 g/L (＜ 10 g/dL)。实际上，如果存在实质性脾肿大，但 Hb 或 Hct 正常，应立即考虑真性红细胞增多症，因为与脾肿大相关的血浆容量增加可掩盖 RBC 数量的实质性增加。白细胞和血小板计数可能较低、正常或较高（与脾脏大小无关）。
外周血涂片检查
由于存在髓外造血，晚幼粒细胞、中幼粒细胞、早幼粒细胞、原粒细胞以及有核红细胞会不可避免地与该病典型的泪滴样红细胞共同出现在循环中。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 外周血涂片显示成白红细胞反应：泪滴样红细胞（黑色箭头）、中幼粒细胞（红色箭头）和早幼粒细胞（蓝色箭头）（图片）由 A. Emadi 和 J.L.Spivak；经获准使用 [Citation ends].虽然这个所谓的成白红细胞反应对 PMF 不具特异性，但如果缺乏这些相应的变化，则应慎重做出 (PMF) 临床诊断。
骨髓穿刺
存在骨髓纤维化对诊断特发性骨髓纤维化是非常重要的，而且通常会导致“干抽”，即正确进针后抽取不到骨髓。
骨髓活组织检查
虽然存在骨髓纤维化是确诊所必须的条件，但单其本身还不足以诊断 PMF。这是因为其他骨髓增殖性疾病（例如真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、慢性髓性白血病）以及毛细胞白血病、脊髓发育不良、原发性骨髓淋巴瘤和急性白血病等其他疾病也可能存在骨髓纤维化。但骨髓活组织检查是确诊 PMF 的必要程序。因此，使用适当的诊断试验（细胞遗传学试验、BCR-ABL PCR [断裂点簇集区-阿伯尔森 {BCR-ABL} 聚合酶链反应 {PCR}]、流式细胞仪检测和免疫组化试验）对排除这些以及其他可能引起骨髓纤维化的恶性和反应性疾病是必要的。
抗核抗体 (ANA)、类风湿因子滴度、补体水平、Coombs 试验
在特发性骨髓纤维化中最令人迷惑的实验室异常之一是与自身免疫反应有关的异常，例如循环免疫复合物、补体激活、ANA 和类风湿因子滴度升高，以及在没有明显结缔组织疾病的情况下出现 Coombs 试验阳性。
外周血中的 JAK2 V617F 突变
JAK2 V617F 突变表明存在骨髓增殖性疾病（并非特指 PMF），但未检出 JAK2 V617F 突变也并不能排除诊断。[10]它在约 50% 的患者中呈阳性。钙网蛋白 (CALR) 基因和 MPL 突变对诊断也没有特异性，大约 8% 的患者或者有罕见的 MPL 突变，或者有尚未识别的突变，预后最差。
骨髓检查中的染色体评估
细胞遗传学异常包括 13q-、20q-、9 三体、8 三体、12p- 以及 1 号和 7 号染色体异常。这些异常都不是 PMF 的诊断依据，并且在大多数患者中也不存在此类异常。
影像学检查
影像学检查（超声、放射性核素、CT 和 MRI）可能有助于发现髓外造血 (EMH)。例如，MRI 很容易确定脊髓 EMH，并且锝 99（Tc 99m 硫胶体）扫描可发现肺部 EMH。超声心动图可评估是否存在肺动脉高血压（一种髓外造血的表现）。除非怀疑有 EMH，且需要确定病灶以便进行治疗，否则这些影像学检查不应作为常规手段使用。
CD34+ 细胞计数
循环中 CD34+ 细胞增加是该病的特征之一，但并不是诊断性的。
尿酸水平
高尿酸血症是参与更新的细胞增加的结果。有高尿酸血症的男性患者血清尿酸水平可能 ＞ 416 μmol/L (＞ 7 mg/dL)，而女性患者可能 ＞ 357 μmol/L (＞ 6 mg/dL)。
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