骨髓纤维化

虽然尝试给予口服叶酸和口服维生素 B6（3 个月）似乎是合理的，但对于无症状以及无高尿酸血症或需治疗性贫血的低危患者，无需进行治疗。

对于无症状且血清尿酸水平正常的白细胞增多症患者或无症状的血小板增多症患者，无需进行治疗。

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

高尿酸血症患者给药 2 至 3 天。

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

在一些患者中，聚乙二醇干扰素疗法已经成功用于减少骨髓纤维化和脾肿大，改善血液计数。

对于原发性骨髓纤维化，同种异体造血干细胞移植是唯一可能治愈的疗法。[23]Kroger N, Mesa RA. Choosing between stem cell therapy and drugs in myelofibrosis. Leukemia. 2008;22:474-486.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18185525?tool=bestpractice.com[24]Stewart WA, Pearce R, Kirkland KE, et al; British Society for Blood and Marrow Transplantation. The role of allogeneic SCT in primary myelofibrosis: a British Society for Blood and Marrow Transplantation study. Bone Marrow Transplant. 2010;45:1587-1593.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20154739?tool=bestpractice.com＜ 50 岁并具有 ≥ 2 项不良特征（包括贫血 (Hb ＜ 100g/L [＜ 10 g/dL])、细胞遗传学异常或原始细胞 (＞ 1%)）的患者，在确诊后应尽快考虑清髓性骨髓移植。

对于原发性骨髓纤维化，同种异体造血干细胞移植是唯一可能治愈的疗法。[23]Kroger N, Mesa RA. Choosing between stem cell therapy and drugs in myelofibrosis. Leukemia. 2008;22:474-486.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18185525?tool=bestpractice.com50 至 65 岁并具有≥2 项不良特征（包括贫血 (Hb＜100 g/L [＜10 g/dL])、细胞遗传学异常、原始细胞 (＞1%) 或≥2 种基因突变）的患者，在确诊后应尽快考虑非清髓性（低强度）骨髓移植。[25]Kroger NM, Deeg JH, Olavarria E, et al. Indication and management of allogeneic stem cell transplantation in primary myelofibrosis: a consensus process by an EBMT/ELN international working group. Leukemia. 2015;29:2126-2133.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26293647?tool=bestpractice.com

目前，卢佐替尼是控制原发性骨髓纤维化患者的器官肿大和血细胞计数的首选药物。[31]Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012;366:799-807.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110557#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22375971?tool=bestpractice.com[32]Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012;366:787-798.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110556#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22375970?tool=bestpractice.com[33]Deisseroth A, Kaminskas E, Grillo J, et al. US Food and Drug Administration approval: ruxolitinib for the treatment of patients with intermediate and high-risk myelofibrosis. Clin Cancer Res. 2012;18:3212-3217.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22544377?tool=bestpractice.com已证实羟基脲有致畸性并可能导致白血病，除非证明卢佐替尼无效，否则不应再使用羟基脲。

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

达那唑已被用于治疗原发性骨髓纤维化患者出现的贫血。目前还不清楚它的效果是血浆容量减少的结果，还是确实可以增加红细胞的数量。肝功能不全、液体潴留和前列腺增生等副作用限制了它的目标人群。

使用重组红细胞生成素可能对由内源性红细胞生成素水平过低 (＜ 125 mU/mL) 所导致的贫血有效。[42]Tsiara SN, Chaidos A, Bourantas LK, et al. Recombinant human erythropoietin for the treatment of anaemia in patients with chronic idiopathic myelofibrosis. Acta Haematol. 2007;117:156-161.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17159338?tool=bestpractice.com激素会导致可逆性的脾肿大或肝肿大。对于具有低输血需求的患者可能最有效。

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

高尿酸血症患者给药 2 至 3 天。

局部照射也适用于治疗除脾脏以外的其他组织和器官出现的有症状的髓外造血。

脾肿大是特发性骨髓纤维化最令人苦恼的并发症，会导致机械性不适、营养不足（重度虚弱和消瘦）、脾梗死、门静脉和肺动脉高压以及血细胞扣留。

可以使用卢佐替尼、沙利度胺、干扰素、脾切除术或脾照射来缩小脾脏体积。[30]Mesa RA. How I treat symptomatic splenomegaly in patients with myelofibrosis. Blood. 2009;113:5394-5400.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19332765?tool=bestpractice.com[40]Thomas DA, Giles FJ, Albitar M, et al. Thalidomide therapy for myelofibrosis with myeloid metaplasia. Cancer. 2006;106:1974-1984.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.21827/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16583431?tool=bestpractice.com卢佐替尼是初始治疗的首选方法。[31]Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012;366:799-807.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110557#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22375971?tool=bestpractice.com[32]Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012;366:787-798.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110556#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22375970?tool=bestpractice.com[33]Deisseroth A, Kaminskas E, Grillo J, et al. US Food and Drug Administration approval: ruxolitinib for the treatment of patients with intermediate and high-risk myelofibrosis. Clin Cancer Res. 2012;18:3212-3217.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22544377?tool=bestpractice.com药物可用于原发性血小板减少性骨髓纤维化患者，但应从低剂量开始给药，并逐渐增加剂量。[37]Talpaz M, Paquette R, Afrin L, et al. Interim analysis of safety and efficacy of ruxolitinib in patients with myelofibrosis and low platelet counts. J Hematol Oncol. 2013;6:81.http://www.jhoonline.org/content/6/1/81http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24283202?tool=bestpractice.com如果卢佐替尼无效，其他选择包括干扰素（如果血细胞计数合适），或沙利度胺加泼尼松龙。

如果这些药物无效，可尝试非药物措施。脾照射可有效减轻脾脏疼痛，并暂时缩小脾脏体积。但其使用应严格限于不能手术的患者，因为如果在脾切除术前进行照射，会有无法预知的严重血细胞减少的风险，以及增加大出血的风险。

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

达那唑已被用于治疗原发性骨髓纤维化患者出现的贫血。目前还不清楚它的效果是血浆容量减少的结果，还是确实可以增加红细胞的数量。肝功能不全、液体潴留和前列腺增生等副作用限制了它的目标人群。

使用重组红细胞生成素可能对由内源性红细胞生成素水平过低 (＜ 125 mU/mL) 所导致的贫血有效。[42]Tsiara SN, Chaidos A, Bourantas LK, et al. Recombinant human erythropoietin for the treatment of anaemia in patients with chronic idiopathic myelofibrosis. Acta Haematol. 2007;117:156-161.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17159338?tool=bestpractice.com激素会导致可逆性的脾肿大或肝肿大。对于具有低输血需求的患者可能最有效。

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

高尿酸血症患者给药 2 至 3 天。

局部照射也适用于治疗除脾脏以外的其他组织和器官出现的有症状的髓外造血。

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

由于很可能导致白血病，故不建议将这些药物用于原发性骨髓纤维化的基础疗法，但它们可改善白细胞增多症，对改善脾肿大也有一定的作用。

由于具有诱导白细胞减少或血小板减少症的用作，干扰素的使用可能受限，但它可改善脾肿大。这在妊娠期尤其有用，因为此时禁止进行化疗和使用沙利度胺。

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

使用重组红细胞生成素可能对由内源性红细胞生成素水平过低 (＜ 125 mU/mL) 所导致的贫血有效。[42]Tsiara SN, Chaidos A, Bourantas LK, et al. Recombinant human erythropoietin for the treatment of anaemia in patients with chronic idiopathic myelofibrosis. Acta Haematol. 2007;117:156-161.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17159338?tool=bestpractice.com激素会导致可逆性的脾肿大或肝肿大。对于具有低输血需求的患者可能最有效。

建议妊娠女性接受专科医生辅导。

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

如果治疗高尿酸血症的益处大于高尿酸血症对母亲和孩子的风险，且没有其他更安全的替代方法时，应考虑别嘌呤醇。

给药 2~3 天。