BMJ Best Practice

预后

IgG 或 IgA 型 MGUS 患者可能会进展为多发性骨髓瘤、轻链淀粉样变或相关的浆细胞增殖性疾病（例如浆细胞白血病和轻链沉积病）。IgM 型 MGUS 患者进展为瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤的风险增加。在极少数情况下，IgM型 MGUS 会发展为多发性骨髓瘤。一些较小型的研究报道， MGUS 与实体瘤和各种非恶性肿瘤疾病有关。然而，有关这一主题的文献很少。

几乎所有 MGUS 病例均为偶然诊断的。 然而，一旦诊断为 MGUS，必须恰当地告知患者，该病为癌前病变，但进展的风险相对较低。单克隆 (M) 蛋白＜15 g/L (1.5 g/dL) 以及血清游离轻链比值正常的 MGUS 患者占所有病例的 40% 左右，这些患者发展为多发性骨髓瘤或相关恶性肿瘤的终生概率仅为 2%。[24]

虽然对个体患者来说，不可能预测潜在的 MGUS 是否会保持良性或转为多发性骨髓瘤，但从人群角度来看，已充分体现了 MGUS 的重要性。几项研究评估了MGUS 随时间推移发生转化的风险，并确定了出现上述转化的危险因素。[20][24][22][31]针对 MGUS 患者制定个体化随访和干预方法是未来的重要任务。

风险分层

尚无 MGUS 诊断标记物或临床研究结果可以用来可靠区分病情稳定的患者和与发展为恶性疾病（年进展率约1%）的患者。[9][22]通常，当 M 蛋白水平＜15 g/L（1.5 g/dL)、骨髓浆细胞＜5%、多克隆免疫球蛋白水平未下降以及未检测出轻链蛋白尿时，MGUS 进展为多发性骨髓瘤或相关淋巴增殖性恶性肿瘤的风险较低。[27][31]如果血清中检测到的 κ/λ 游离轻链比值异常，进展为多发性骨髓瘤的风险显著增高。[24]

梅奥医院现已开发出基于 3 种不利危险因素的危险分层模型：[27]

  • 血清 M 蛋白水平＞15 g/L (1.5 g/dL)

  • 非 IgG 型 MGUS 证据 C

  • 血清游离轻链比例异常。

基于该模型，在 20 年随访期间，从 MGUS 发展为多发性骨髓瘤或相关恶性肿瘤的平均风险估计如下：[24]

  • 3 项危险因素（高风险 MGUS）：58%

  • 2 项危险因素（低至中度风险 MGUS）：37%

  • 1 危险因素（低至中度风险 MGUS）：21%

  • 0 项危险因素（低风险 MGUS）：5%

预期寿命

斯堪的纳维亚的一项研究表明，在临床机构被诊断为 MGUS 的患者寿命缩短。[23]MGUS 患者的超额死亡率随着随访时间延长而增加。IgM 型（相对于 IgG 或 IgA 型）MGUS 患者的生存期较长。与其他研究的结果一致，MGUS 患者死于多发性骨髓瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症和其他淋巴增殖性恶性肿瘤的风险增加。与一般人群相比，MGUS 患者中，其他血液系统恶性肿瘤或疾病、细菌感染、缺血性心脏病和其他心脏疾病、肝脏疾病和肾脏疾病导致的死亡也更常见。虽然这些情况的潜在机制可能与 MGUS 有因果关系，但也可能是因为引起发现 MGUS 的潜在疾病过程。

未来的方向

一项针对参与全国前瞻性癌症筛查试验的 77,469 名健康成人的前瞻性研究显示，在研究期间，有 71 人发生多发性骨髓瘤。在多发性骨髓瘤确诊前，曾连续收集诊断前的血清样本长达 10 年。[26]几乎所有骨髓瘤病例之前均存在 MGUS。当对每年收集的诊断前样本中的血清蛋白标记物进行评估时，患者组的中位 M 蛋白浓度逐年升高。在诊断骨髓瘤前的两年，游离轻链比值异常的 MGUS 病例占 85%，支持了上述检查在 MGUS 常规随访中的作用。重要的是，在诊断多发性骨髓瘤之前，约一半研究人群的 M 蛋白浓度和相关游离轻链的比值水平逐年增加，而另一半在多发性骨髓瘤确诊之前，保持基本稳定的异常血清蛋白水平。因此，依据 M 蛋白或游离轻链水平稳定，并不能排除发生多发性骨髓瘤的可能性。

在预测多发性骨髓瘤的更好分子标记物出现之前，临床医生在监测 MGUS 病例时，必须联合使用临床措施、常规血液检查（包括肾功能、血红蛋白和血清钙）以及血清和尿 M 蛋白标记物检测。显然，需要进行更多的研究来阐明 MGUS 的发病机制，并提供预测多发性骨髓瘤的更有效指标，以便及早采取措施防止或延缓 MGUS 的发展。为更好地理解从 MGUS 转化为多发性骨髓瘤的潜在机制，并帮助寻找各个阶段疾病的更有效治疗，目前正在研究与骨髓瘤发生相关的新型生物标记、分子谱以及微环境的相互作用。[32][33]

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