多西环素
多西环素是基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinase, MMP) 的非特异性抑制剂。MMP 能够促进胶原和弹性蛋白降解,是动脉瘤形成的必需物质。[1]Dehlin JM, Upchurch GR. Management of abdominal aortic aneurysms. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2005 Jun;7(2):119-30.[21]Ailawadi G, Eliason JL, Upchurch GR. Current concepts in the pathogenesis of abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg. 2003 Sep;38(3):584-8. 一项临床试验发现,多西环素可长期安全使用 6 个月,无症状的小 AAA 患者对其耐受性好,可使血浆 MMP-9 水平逐渐降低。[1]Dehlin JM, Upchurch GR. Management of abdominal aortic aneurysms. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2005 Jun;7(2):119-30.[166]Baxter BT, Pearce WH, Waltke EA, et al. Prolonged administration of doxycycline in patients with small asymptomatic abdominal aortic aneurysms: report of a prospective (Phase II) multicenter study. J Vasc Surg. 2002 Jul;36(1):1-12. 另一项小型随机研究报告称,接受多西环素治疗的患者在第 6 和第 12 个月时,主动脉瘤无生长。[167]Rentschler M, Baxter BT. Pharmacological approaches to prevent abdominal aortic aneurysm enlargement and rupture. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1085:39-46.[168]Mosorin M, Juvonen J, Biancari F, et al. Use of doxycycline to decrease the growth rate of abdominal aortic aneurysms: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. J Vasc Surg. 2001 Oct;34(4):606-10. N-TA^3CT 是一项 II 期随机、双盲、安慰剂对照的研究,用于确定多西环素是否可以降低 55 岁及以上患者的小 AAA(男性为 3.5-5.0 cm,女性为 3.5-4.5 cm)增长率。[169]ClinicalTrials.gov. Non-invasive treatment of abdominal aortic aneurysm clinical trial (N-TA^3CT). NCT01756833. Dec 2017 [internet publication].https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01756833 主要结局为 2 年随访时由 CT 扫描确定的 AAA 最大横径(考虑基线直径)。N-TA^3CT 研究的预计完成日期为 2019 年 9 月。目前,没有足够的证据推荐使用多西环素。[170]Dodd BR, Spence RA. Doxycycline inhibition of abdominal aortic aneurysm growth: a systematic review of the literature. Curr Vasc Pharmacol. 2011 Jul 1;9(4):471-8.
替格瑞洛
一项 II 期随机、安慰剂对照临床试验正在研究替格瑞洛(一种 P2Y12 受体拮抗剂)能否抑制初次使用阿司匹林治疗的个体(年龄 50-85 岁)中小 AAA(确诊 AAA 在 35-49 mm 之间)的生长。[171]ClinicalTrials.gov. The efficacy of ticagrelor on abdominal aortic aneurysm (AAA) expansion (TicAAA). NCT02070653. Oct 2016 [internet publication].https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02070653该研究的主要结局是,在 12 个月时使用磁共振成像 (MRI) 测得的 AAA 体积生长率 (%) 的平均降低值。研究的预计完成日期为 2017 年 7 月。
腔内动脉瘤密封术
腔内动脉瘤密封术 (Endovascular aneurysm sealing, EVAS) 已被开发用于解决与腔内动脉瘤修复术 (EVAR) 相关的内漏和支架移植失败相关并发症的问题。它是指将可膨胀的支架同时通过两根股动脉插入动脉瘤中,每个支架上附有一个袋子(内袋)。将聚合物注入内袋以填充动脉瘤囊,进而通过循环将其排出。EVAS 旨在稳定支架移植位置并降低内漏率和重复干预率。[172]National Institute for Health and Care Excellence. Endovascular aneurysm sealing for abdominal aortic aneurysm. Feb 2016 [internet publication].https://www.nice.org.uk/guidance/ipg547缺乏有关使用 EVAS 的高质量证据;然而,一项企业赞助的试验和注册报告研究显示,该项手术的技术成功率高、围手术期死亡率低,术后 1 个月不发生不良事件的几率较高。[173]Carpenter JP, Cuff R, Buckley C, et al. One-year pivotal trial outcomes of the Nellix system for endovascular aneurysm sealing. J Vasc Surg. 2017 Feb;65(2):330-6.e4.[174]Thompson MM, Heyligers JM, Hayes PD, et al; EVAS FORWARD Global Registry Investigators. Endovascular aneurysm sealing: early and midterm results from the EVAS FORWARD Global Registry. J Endovasc Ther. 2016 Oct;23(5):685-92.内漏率较低,但在施行 EVAS 后更难发现内漏,同时治疗方案与目前的 EVAR 内漏治疗相比更为复杂。[173]Carpenter JP, Cuff R, Buckley C, et al. One-year pivotal trial outcomes of the Nellix system for endovascular aneurysm sealing. J Vasc Surg. 2017 Feb;65(2):330-6.e4.[174]Thompson MM, Heyligers JM, Hayes PD, et al; EVAS FORWARD Global Registry Investigators. Endovascular aneurysm sealing: early and midterm results from the EVAS FORWARD Global Registry. J Endovasc Ther. 2016 Oct;23(5):685-92.EVAS 患者的回顾性病例系列研究报告指出,存在器件移位(17% 的移植物的尾部出现移位)。[175]England A, Torella F, Fisher RK, et al. Migration of the Nellix endoprosthesis. J Vasc Surg. 2016 Aug;64(2):306-12.该项手术没有临床后遗症,但 EVAS 移植物的长期稳定性和可靠性需要进一步研究和密切观察。
开窗型 EVAR (FEVAR)
FEVAR 是开放修复术的一种可行替代方法,适用于近肾 AAA 和肾上 AAA 的修复,或者因颈部较短或患病而无法使用传统修复术的 AAA 患者。但是,尚不存在 FEVAR 的 1 级证据。[176]Cross J, Gurusamy K, Gadhvi V, et al. Fenestrated endovascular aneurysm repair. Br J Surg. 2012 Feb;99(2):152-9.已发表的最大型单中心系列研究显示死亡率为 0.8%,肾脏阻塞率为 4.3%。[177]O'Neill S, Greenberg RK, Haddad F, et al. A prospective analysis of fenestrated endovascular grafting: intermediate-term outcomes. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2006 Aug;32(2):115-23.