请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
氢氯噻嗪 : 起始剂量 12.5 至 25 mg/日,口服,每日一次,根据反应逐渐增加剂量,每日最大剂量不超过 50 mg,单次给药或分 2 次给药
或
氯噻酮 : 开始时 12.5 mg每次,口服,每日一次,后依照反应逐渐加量,最高 50 mg/天
-- 和 / 或 --
赖诺普利 : 开始时 10 mg每次,口服,每日一次,后依照反应逐渐加量,最高 40 mg/天
或
依那普利 : 起始剂量 5 mg,口服,每日一次,根据反应逐渐增加剂量,每日最大剂量不超过 40 mg,单次给药或分 2 次给药
或
卡托普利 : 25 mg 口服,最初每日二次,根据反应逐渐增加,最大剂量是 200 mg/日
或
坎地沙坦 : 开始时 4 mg每次,口服,每日一次,后依照反应逐渐加量,最高 32 mg/天
或
厄贝沙坦 : 开始时 75 mg每次,口服,每日一次,后依照反应逐渐加量,最高 300 mg/天
或
氯沙坦 : 起始剂量 50 mg,口服,每日一次,根据反应逐渐增加剂量,每日最大剂量不超过 100 mg,单次给药或分 2 次给药
或
缬沙坦 : 40-80 mg 口服,最初每日一次,根据反应逐渐增加,最大剂量是 320 mg/日
-- 和 / 或 --
氨氯地平 : 开始时 2.5 mg每次,口服,每日一次,后依照反应逐渐加量,最高 10 mg/天
或
非洛地平 : 开始时 2.5 mg每次,口服,每日一次,后依照反应逐渐加量,最高 10 mg/天
或
硝苯地平 : 起始剂量 30-60 mg,口服(缓释型),每日一次,根据反应逐渐增加剂量,每日最大剂量不超过 90 mg
或
地尔硫䓬 : 起始剂量 120-180 mg,口服(缓释型),每日一次,根据反应逐渐增加剂量,每日最大剂量不超过 480 mg
成人2型糖尿病患者死于卒中或心梗的概率是非糖尿病患者的两倍,他们死于糖尿病大血管并发症的概率是死于微血管并发症的40多倍。[27][28]处理的首要目标是控制血压。美国全国联合委员会 (JNC 8) 和美国糖尿病协会 (ADA) 指南都推荐采用<140/90 mmHg 的治疗目标。[2][42]
经常需要联合治疗才能达到血压目标。可以采用噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素-II 受体拮抗剂进行降压治疗。对于黑人患者的降压药物,可以从噻嗪类利尿剂或钙通道阻滞剂开始。[42]与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂相比,血管紧张素转换酶抑制剂能够更显著地降低死亡率和减少心血管事件。[30]不推荐联合使用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素-II 受体拮抗剂,因为这样会增加不良事件的风险。[43]然而,所有慢性肾脏疾病(CKD)患者应接受血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂作为其疗法的一部分。[42]证据 A符合以下条件的人被定义为 CKD 患者:(a) 年龄<70 岁,肾小球滤过率<60 mL/分/1.73 m^2,或 (b) 任何年龄、肾小球滤过率为任何水平且白蛋白尿中白蛋白 (g) 和肌酐比值>30 mg/g。
β受体阻滞剂并不禁用于糖尿病患者,但属于次优的降压药物,[42]并且可掩盖低血糖的症状。
ACE抑制剂与胰岛素或胰岛素促分泌剂(磺脲类、格列奈类)联用可能会增加低血糖的风险。[45]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
阿托伐他汀 : 中等强度:10-20mg口服,每日一次;高强度:40-80mg口服,每日一次。
或
瑞舒伐他汀 : 中等强度:5-10mg口服,每日1次;高强度:20-40mg口服,每日1次
或
辛伐他汀 : 中等强度:20-40 mg,口服,每日一次,使用剂量 80 mg/天时会增加肌病风险
或
普伐他汀 : 中等强度:40-80mg口服,每日一次
或
洛伐他汀 : 中等强度:40 mg/天,口服(速释型),分 1-2 次给药
或
氟伐他汀 : 中等强度:40 mg,口服(速释型),每日两次;或 80 mg,口服(缓释型),每日一次
或
匹伐他汀 : 中等强度:2-4mg口服,每日一次
成人2型糖尿病患者死于卒中或心梗的概率是非糖尿病患者的两倍,他们死于糖尿病大血管并发症的概率是死于微血管并发症的40多倍。[27][28][29]在并发动脉硬化性心血管疾病 (atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD) 或低密度脂蛋白胆固醇≥4.9 mmol/L (≥190 mg/dL)的糖尿病患者中,推荐使用高剂量他汀类药物,除非患者年龄大于 75 岁或不适合高剂量他汀类药物。如果不存在 ASCVD 或低密度脂蛋白胆固醇≥4.9 mmol/L(≥190 mg/dL),但 10 年 ASCVD 风险≥7.5%,那么也推荐 40 至 75 岁的糖尿病患者使用高强度他汀类药物;否则,如果耐受,应当使用中等强度他汀类药物。[14]对于大于75岁的老年患者,指南建议使用个体化治疗方法。美国心脏病学会/美国心脏协会将中等剂量他汀类药物定义为一般可使低密度脂蛋白胆固醇水平降低 30%-50% 的剂量,而将高剂量他汀类药物定义为可使低密度脂蛋白胆固醇水平降低≥50% 的剂量。[14] [ ] ACCORD 试验数据的二次分析表明,联合使用超强化葡萄糖疗法与贝特类和他汀类药物疗法会增加死亡率,而联合强化葡萄糖和强化血压控制则可带来额外的益处。[81]
可以考虑联合使用他汀类药物和其他降脂药物,尤其对于 CVD 风险非常高的患者。[82][83]联合使用他汀类药物和贝特类药物或其他药物可能会增加并发症(例如肝脏或肾功能受损、肌炎或横纹肌溶解症)的风险。[2]他汀类药物治疗中添加非诺贝特可能会降低 2 型糖尿病伴高甘油三酯血症和低 HDL 患者的心血管风险。[46]他汀类药物治疗可带来独立于降脂治疗之外的一些获益(如抗炎作用)。
已报道几种与他汀类药物相互作用的药物。当他汀类药物与可能影响他汀类药物代谢的药品合用时需慎重,或患者的条件需要复杂的药物治疗方案,例如那些接受器官移植或那些正在接受HIV或癌症治疗的患者,需谨慎使用。
虽然药物治疗通常用于糖化血红蛋白水平> 53mmol/mol(> 7%)的患者,但改变生活方式是所有糖尿病患者管理的基石。
实现体重、营养和体育活动方面的推荐目标有益于糖尿病的许多方面,包括葡萄糖、血压、脂质和共病(例如心脏病)。
此外,须戒烟。
适度饮酒(男性每天喝2杯,女性1杯)是可以接受的,但是过度饮酒会增加低血糖的风险以及其他不良事件的风险。
所有患者应该在诊断后得到分层的分层血糖管理。对于大多数患者,将二甲双胍作为初始治疗药物,但对于血糖更高者需要胰岛素治疗。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
阿司匹林 : 75-162mg口服,每日一次
氯吡格雷 : 每日一次口服75mg
美国糖尿病协会推荐,对于 10 年心血管疾病风险大于 10% 的成人 2 型糖尿病患者,可考虑将阿司匹林治疗作为初级预防。[2]这一般包括年龄超过 50 岁、至少有一项额外主要危险因素(心血管疾病家族史;高血压;吸烟;血脂异常或白蛋白尿)的人。美国预防服务工作组 (USPSTF) 对心脏病发作或卒中的初级预防建议更具个体化,要考虑和比较患者的年龄和胃肠道出血风险与降低男性心肌梗死和女性卒中风险的潜在受益。[48]
患心血管疾病的成年人应接受阿司匹林预防次级预防。阿司匹林过敏或者不耐受患者可考虑氯吡格雷。糖尿病发生急性冠脉综合征,建议急性冠脉综合征发生后1年内应用双联抗血小板治疗。主要的副作用是胃肠道出血风险增加。[2]
美国食品药品监督管理局于 2014 年发布了一项声明,根据不充分的证据,支持将阿司匹林广泛用于心血管事件的初级预防。正在进行的临床试验报告显示未来几年内有可能解决这个问题。[49]
甘精胰岛素 : 每日一次皮下注射
或
地特胰岛素 : 每日两次皮下注射
或
德谷胰岛素 : 每日一次皮下注射
-- 和 --
赖脯胰岛素 : 餐前皮下注射
或
门冬胰岛素 : 餐前皮下注射
或
赖谷胰岛素 : 餐前皮下注射
或
低精蛋白锌人胰岛素(NPH) : 每日两次皮下注射
和
常规胰岛素 : 每日两次到三次皮下注射
或
NPH胰岛素/常规 : (50/50,70/30)每日皮下注射两次
或
门冬胰岛素鱼精蛋白/门冬胰岛素 : (70/30)每日皮下注射两次
或
赖脯胰岛素鱼精蛋白/赖脯胰岛素 : (50/50,75/25)每日皮下注射两次
或
德谷胰岛素/门冬胰岛素 : (70/30) 每日皮下注射一次或两次,随主餐给药;如果需要,在另外两餐时给予速效或短效胰岛素
应考虑针对显著的高血糖立即开始胰岛素治疗。
多剂量胰岛素治疗可以从早上或睡前0.1至0.2U/kg/d的长效胰岛素开始。可由2-4单位每3天开始调整直到空腹血糖水平达在目标范围。如果餐前血糖水平超标,可以增加用餐时速效胰岛素(约4单位),每3天增加2单位,直到达到所需的范围。用最大的血糖漂移来作为餐时速效胰岛素的设定是很常见的,如果需要可在其他餐时增加胰岛素的注射。当胰岛素总剂量超过0.5U/kg,更可能餐时需要应用胰岛素。[68][84]
胰岛素的剂量各不相同,有一些患者的控制很差,需要更积极的管理;需要剂量指导时可转诊咨询。
胰岛素治疗方案的选择应遵循个体化原则。 [ ] 预混胰岛素可能开始总剂量约为0.3U/kg/d的胰岛素,2/3剂量在早晨使用,1/3在晚上使用,缓慢增加直到实现血糖控制目标,或当出现低血糖时防止进一步加量。能够程序化管理设定胰岛素剂量的胰岛素给药设备可以用于帮助患者达到血糖控制。
应考虑降低心血管风险(血压和血脂控制,非吸烟及抗血小板治疗)。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
二甲双胍 : 初始每日一次口服500mg(速释型),每周增加500mg/天,最大剂量1000mg,每天两次
在没有恶心/呕吐或容量不足的情况下,二甲双胍可以作为辅助治疗。证据 A
二甲双胍通过降低肝脏糖异生和糖原分解来降低血糖。使用最大有效剂量时,二甲双胍可降低糖化血红蛋白 10-20 mmol/mol(1% 至 2%)。它很少引起体重增加,价格便宜,对低密度脂蛋白胆固醇有着有益的影响。
最常见的副作用是腹泻、胀气和恶心,初始可每日1次,随餐500mg口服,可以每1到2周增加到500 mg/d,直到达到全剂量1000mg,每日2次。
除了二甲双胍的产品标签指出的禁忌症(与特定的肌酐阈值有关)之外,一项由美国糖尿病协会 (ADA) 和欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 成员共同署名发布的声明表示,二甲双胍似乎是安全的,且可持续服用,除非肾小球滤过率 (eGFR) 的估计值降至<30 mL/分/1.73 m^2。[52]ADA/EASD 的成员推荐,如果 eGFR<45 mL/分/1.73 m^2,则不应开始服用二甲双胍,并推荐在 eGFR 处于 30-59 mL/分/1.73 m^2 范围内时,密切监测肾功能并减少二甲双胍的剂量。美国食品药品监督管理局也更新了其推荐内容,建议当 eGFR 为 30-45 mL/分/1.73 m^2 时应谨慎使用二甲双胍,而当 eGFR<30 mL/分/1.73 m^2 时则禁止使用该药。[53]
在手术前或应用注射放射性显影剂进行显影剂研究,应停止使用二甲双胍,直到相关操作后肾功能恢复为止。
可能需要定期检测维生素 B12 缺乏情况并给予补充。[2]
二甲双胍 : 初始每日一次口服500mg(速释型),每周增加500mg/天,最大剂量1000mg,每天两次
如果糖化血红蛋白高于个人血糖控制的目标,药物治疗一般是建议降低微血管并发症的风险(肾病、视网膜病变、神经病变)。证据 A美国糖尿病协会 (ADA) 推荐在确诊糖尿病后同时使用二甲双胍和非药物疗法,因为患者实现和维持生活方式改变较为困难。[2]无法接受二甲双胍治疗的人群应该启用另一个可替代的个体化治疗。
二甲双胍被证实可能可以减少 2 型糖尿病患者的心血管死亡率。[36]
二甲双胍通过降低肝脏糖异生和糖原分解来降低血糖。使用最大有效剂量时,二甲双胍可降低糖化血红蛋白 10-20 mmol/mol(1% 至 2%)。单药使用时,很少导致低血糖,很少引起体重增加,价格便宜,对低密度脂蛋白胆固醇有着有益的影响。
最常见的副作用是腹泻、胀气和恶心,可每日1次,随餐500mg口服,可以每1到2周增加到500mg/d,直到达到全剂量1000mg,每日2次。
可能需要定期检测维生素 B12 缺乏情况并给予补充。[2]
尽管二甲双胍产品标签说明列出了禁忌症(与特定的肌酐阈值有关),一项由 ADA 和欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 成员撰写的声明认为,二甲双胍似乎是安全的,且可持续使用,除非 GFR 估计值 (eGFR) 降至<30 mL/分/1.73 m^2。[52]ADA/EASD 的成员推荐,如果 eGFR<45 mL/分/1.73 m^2,则不应开始服用二甲双胍,并推荐在 eGFR 处于 30-59 mL/分/1.73 m^2 范围内时,密切监测肾功能并减少二甲双胍的剂量。美国食品药品监督管理局也更新了其推荐内容,建议当 eGFR 为 30-45 mL/分/1.73 m^2 时应谨慎使用二甲双胍,而当 eGFR<30 mL/分/1.73 m^2 时则禁止使用该药。[53]
在手术前或应用注射放射性显影剂进行显影剂研究,应停止使用二甲双胍,直到相关操作后肾功能恢复为止。
因禁忌或不能耐受二甲双胍可以使用另一种非胰岛素剂或基础胰岛素作为初始治疗方式。
应考虑降低心血管风险(血压和血脂控制,非吸烟及抗血小板治疗)。
二甲双胍 : 初始每日一次口服500mg(速释型),每周增加500mg/天,最大剂量1000mg,每天两次
-- 和 --
格列美脲 : 起始剂量为1-2mg口服每日1次,1-2周内增加到1-2 mg/d,最大剂量为4mg每日2次。
或
格列吡嗪 : 初始剂量2.5-5mg口服(速释型),每日1次,每1-2周增加2.5-5mg/d的,最大10mg,每日2次;初始剂量5mg口服(缓释型),每日1次,如果必要的话1-2周增加至10mg,每日1次,
或
格列齐特 : 初始40-80mg口服,每日1次,根据疗效逐渐加大剂量,最大为320mg/d
二甲双胍 : 初始每日一次口服500mg(速释型),每周增加500mg/天,最大剂量1000mg,每天两次
-- 和 --
瑞格列奈 : 初始剂量0.5至1mg口服,每日4次,每星期增加0.5至1mg/d的增量,最高4mg,每日4次
或
那格列奈 : 初始剂量60-120mg口服,每日3次
药物种类的选择应个体化。某些药物的安全性要比其他药物的安全性更为可靠,而选择治疗方案时应充分考虑这些数据。
磺脲类药物(例如,格列美脲、格列吡嗪,格列齐特)通过改变钾和钠的内流促进胰岛细胞释放胰岛素。可降低糖化血红蛋白 10-20 mmol/mol(1% 至 2%)。低血糖是一个严重的问题,尤其是在患者有不规律或不可预知的饮食和运动习惯。低血糖风险是因为酒精、水杨酸、磺胺类药物、吉非贝齐或华法林的摄入导致加剧。一般来说,长效磺脲类降糖药如格列本脲应该避免使用,因其有产生低血糖风险。
在老年患者中,治疗应以极低剂量开始。格列美脲可能是老年人首选的磺脲类药物,因为其肝/肾双通道清除和潜在的低血糖风险较低。
当二甲双胍不耐受或有禁忌症时,磺脲类药物也可以作为一线口服药物。
苯丙氨酸衍生物(例如,瑞格列奈、那格列奈)是另一种磺脲类药物,也可以作为第一选择用于与已知含硫药物过敏的人群。苯丙氨酸衍生物对糖化血红蛋白中度的影响,仅平均降低5mmol/mol(0.5%),可能有助于降低餐后高血糖。苯丙氨酸衍生物可能会引起低血糖,因此如果患者少吃一顿饭,格列奈类的剂量应适当调整以避免低血糖。
应持续降低心血管风险(血压和血脂控制,戒烟,并考虑抗血小板治疗)。
二甲双胍 : 初始每日一次口服500mg(速释型),每周增加500mg/天,最大剂量1000mg,每天两次
-- 和 --
甘精胰岛素 : 皮下注射,通常在睡前
或
地特胰岛素 : 皮下注射,通常在睡前
或
德谷胰岛素 : 每日一次皮下注射
二甲双胍 : 初始每日一次口服500mg(速释型),每周增加500mg/天,最大剂量1000mg,每天两次
和
低精蛋白锌人胰岛素(NPH) : 皮下注射,通常在睡前
药物种类的选择应个体化。一般在睡前,基础胰岛素与二甲双胍联用。
为了达到推荐的治疗目标,胰岛素治疗是20%到30%的2型糖尿病患者的必要治疗,与减少2型糖尿病患者的胰岛细胞胰岛素分泌有关。
患者应该注意低血糖症状,定期家庭血糖监测(颤抖、出汗、强烈的饥饿、烦躁、虚弱、混乱)和及时口服15-20g葡萄糖处理。严重低血糖反复发作需要进行密切监测和调整饮食以及药物预防复发。
基础胰岛素治疗一开始可以通过皮下注射的方式在睡前注射 0.1 单位/kg/剂量,然后每隔几天增加 2 至 3 个单位,直至早晨空腹血葡萄糖平均水平保持在 5.0-7.2 mmol/L (90-130 mg/dL) 为止(针对糖基化血红蛋白目标﹤53 mmol/mol [﹤ 7%] 的患者)。如果患者难以实现血葡萄糖水平或出现高血糖或低血糖症状,则应考虑转诊至会诊医生以寻求进一步指导。
对于通常伴有胰岛素抵抗的肥胖患者,胰岛素剂量应每 3 至 5 天增加 5% 至 10%,直到达到血糖控制目标,同时要注意避免低血糖。胰岛素剂量增加的同时,磺脲类药物应逐渐减量,而二甲双胍可继续使用。家庭葡萄糖检测读数应用于指导治疗决策。
应持续降低心血管风险(血压和血脂控制,戒烟,并考虑抗血小板治疗)。
二甲双胍 : 初始每日一次口服500mg(速释型),每周增加500mg/天,最大剂量1000mg,每天两次
-- 和 --
西格列汀 : 每日一次口服100毫克
或
沙格列汀 : 2.5-5mg口服每日一次
或
利格列汀 : 每日1次口服5mg
或
阿格列汀 : 25mg口服,每日1次
药物种类的选择应个体化。某些药物的安全性要比其他药物的安全性更为可靠,而选择治疗方案时应充分考虑这些数据。DPP-4 抑制剂较为昂贵且降糖效果不如二甲双胍、磺酰脲类药物或噻唑烷二酮类药物。 [ ]
其优势包括:已确定的副作用较少、引起低血糖症状的几率低于磺酰脲类药物、体重增加或充血性心力衰竭的风险低于噻唑烷二酮类药物,且易于给药。单药治疗不易出现低血糖。
DPP-4抑制剂的研究表明,2年内沙格列汀没有改变缺血性事件的发生率,尽管心脏衰竭入院率增加。[69]对于近期出现急性冠状动脉综合征的患者,在超过40个月的时间里,阿格列汀不会增加主要不良心血管事件的风险。[70]
应持续降低心血管风险(血压和血脂控制,戒烟,并考虑抗血小板治疗)。
二甲双胍 : 初始每日一次口服500mg(速释型),每周增加500mg/天,最大剂量1000mg,每天两次
-- 和 --
艾塞那肽 : 初始5μg皮下注射每日2次,一个月内增至每日10μg,每日2次;2mg皮下注射(缓释型)每周一次
或
利拉鲁肽 : 初始0.6 mg皮下注射每日1次,根据反应每隔1周增加0.6mg/d,最大1.8mg/d
或
阿必鲁肽 : 初始剂量每周30mg,皮下注射,如果治疗效果不满意可每周增加到50mg
或
杜拉鲁肽 : 初始剂量0.75 mg,每周一次,皮下注射,如果治疗效果不足,可增加剂量至1.5 mg,每周一次。
或
利西拉肽 : 10 μg,每日一次,皮下注射 14 天,随后增至 20 μg,每日一次
药物种类的选择应个体化。某些药物的安全性要比其他药物的安全性更为可靠,而选择治疗方案时应充分考虑这些数据。[85]
GLP-1受体激动剂刺激胰岛素的葡萄糖依赖性释放,抑制胰高血糖素水平,并可延缓胃排空,增加饱腹感。对于某些患者,GLP-1 激动剂可能与中度初始体重下降(约 5 至 7 kg)有关。GLP-1药物可能降低糖化血红蛋白水平为9mmol/mol(0.9%),可降低餐后血糖。
药物反应是不同的,有些患者会由于多药治疗方案时,某种血糖药物剂量减少时,血糖控制水平紊乱。患者应注意低血糖的潜在风险,并建议开始治疗时检查血糖水平。患者应报告任何新的问题,无论是出现高血糖还是低血糖。
一项 RCT 发现,利拉鲁肽在减少 2 型糖尿病患者心血管事件和降低全因死亡率方面优于安慰剂。[72]
应持续降低心血管风险(血压和血脂控制,戒烟,并考虑抗血小板治疗)。
二甲双胍 : 初始每日一次口服500mg(速释型),每周增加500mg/天,最大剂量1000mg,每天两次
-- 和 --
依帕列净 : 10 mg,口服,每日一次,根据患者反应逐渐增加剂量,最大剂量 25 mg/天
或
坎格列净 : 初始100mg口服,每日1次,根据反应增加,最高300mg/d
或
达格列净 : 初始5mg口服,每日1次,根据反应增加剂量,最高10mg/d
药物种类的选择应个体化。某些药物的安全性要比其他药物的安全性更为可靠,而选择治疗方案时应充分考虑这些数据。新药SGLT2抑制剂的长期安全性和长期的这类药物的效益风险比仍然是不确定的。[86]
美国食品药品监督管理局 (FDA) 已发布警告称,SGLT2 抑制剂类药物(坎格列净、达格列净和依帕列净)可能导致酮症酸中毒。如果存在酮症酸中毒体征(呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、意识错乱和异常疲劳或嗜睡),患者应当立即就医。[87]2017 年 5 月,FDA 已证实坎格列净可增加腿、足截肢的风险。[65]欧洲当局发布警示,称所有被批准的 SGLT2 抑制剂均可能增加脚趾截肢风险。[66]对于坎格列净,处方信息还会将下肢截肢列为不常见的副作用。[67]
应持续降低心血管风险(血压和血脂控制,戒烟,并考虑抗血小板治疗)。在一项研究中,对患有 2 型糖尿病并确诊心血管疾病的患者使用依帕列净治疗,中位持续时间为 2.6 年。结果发现,依帕列净组患者的心血管死亡率、全因死亡率,以及因充血性心力衰竭而住院的发生率都低于安慰剂组。在依帕列净治疗组中,生殖器感染的发生率较高。[63]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
二甲双胍 : 初始每日一次口服500mg(速释型),每周增加500mg/天,最大剂量1000mg,每天两次
-- 和 --
阿卡波糖 : 初始剂量25mg口服,每日1次,1-2周增加到25mg,每日2次,然后1-2周增加到25mg,每日3次,根据反应继续增加剂量,每天最大50mg,每日3次
或
米格列醇 : 初始剂量25mg口服,每日1次,1-2周增加到25mg,每日2次,然后1-2周增加到25mg,每日3次,根据反应继续增加剂量,每天最大50mg,每日3次
药物种类的选择应个体化。某些药物的安全性要比其他药物的安全性更为可靠,而选择治疗方案时应充分考虑这些数据。α-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制将双糖分解为单糖的α-葡萄糖苷酶,从而减缓肠道的吸收速度。
可能与大多数其他类降糖药联合。可用于老年成年患者的餐后血糖波动。
对糖化血红蛋白的影响相当温和,必须采取一天多次,价格比较昂贵。可以通过较低的初始剂量和缓慢增加剂量来减少负面影响。
对于任何低血糖发作,必须使用葡萄糖片治疗,因为这类药物阻止肠道吸收蔗糖或果糖等碳水化合物。
应持续降低心血管风险(血压和血脂控制,戒烟,并考虑抗血小板治疗)。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
二甲双胍 : 初始每日一次口服500mg(速释型),每周增加500mg/天,最大剂量1000mg,每天两次
和
吡格列酮 : 初始15mg口服,每日1次,每6-8周增加剂量,最大45mg每日1次
药物种类的选择应个体化。某些药物的安全性要比其他药物的安全性更为可靠,而选择治疗方案时应充分考虑这些数据。噻唑烷二酮类药物可能会引起液体潴留,加重心力衰竭的风险。吡格列酮可能与膀胱癌风险增加有关。[60]
通过激活PPARγ受体,增强内源性或外源性胰岛素的作用。完整的作用机制还不完全清楚。平均可降低 HbA1c 10-15 mmol/mol(1% 至 1.5%):低于胰岛素、二甲双胍或磺脲类药物。
一个优势是,除非联合磺酰脲类或胰岛素,很少发生低血糖。
由于持续的安全问题,罗格列酮已从欧洲市场上除名。[58]2013 年,美国食品药品监督管理局提高了之前应用于罗格列酮的限制。
应持续降低心血管风险(血压和血脂控制,戒烟,并考虑抗血小板治疗)。
药物选择应该个体化,考虑患者的价值观和偏好、优点和不良反应。某些药物的安全性要比其他药物的安全性更为可靠,而选择治疗方案时应充分考虑这些数据。
在无禁忌证的情况下,二甲双胍作为大多数药物的组合的基础。适于三药治疗方案的其他药物可从适用于同样的两药治疗方案的药物中选择:磺脲类/格列奈类药物、二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物、基础胰岛素或钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂。然而,证据和指南不支持将DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂用在相同的方案,没有被批准用于此目的。[68]
美国糖尿病协会更新了其联合注射流程:基础胰岛素加 GLP-1 激动剂、基础胰岛素加速效胰岛素或固定剂量胰岛素方案都是可选方案。[2]
为了减少低血糖的风险,当胰岛素开始治疗时,磺脲类药物应逐渐减量。在磺酰脲类或胰岛素剂量减少或可能需要使用时用GLP-1受体激动剂,以减少低血糖的风险。DPP-4抑制剂(不常用,一种噻唑烷二酮类药物,考虑风险与收益的)可能被视为一个在低血糖高风险人群中被添加到二甲双胍/磺酰脲类组合的选择药物。
可考虑使用利拉鲁肽或依帕列净治疗明确患有心血管疾病的患者,因为已证明这些药物可降低死亡率。[2]
甘精胰岛素 : 每日一次皮下注射
或
地特胰岛素 : 每日两次皮下注射
或
德谷胰岛素 : 每日一次皮下注射
-- 和 --
赖脯胰岛素 : 餐前皮下注射
或
门冬胰岛素 : 餐前皮下注射
或
赖谷胰岛素 : 餐前皮下注射
或
低精蛋白锌人胰岛素(NPH) : 每日两次皮下注射
和
常规胰岛素 : 每日两次到三次皮下注射
或
NPH胰岛素/常规 : (50/50,70/30)每日皮下注射两次
或
赖脯胰岛素鱼精蛋白/赖脯胰岛素 : (50/50,75/25)每日皮下注射两次
或
门冬胰岛素鱼精蛋白/门冬胰岛素 : (70/30)每日皮下注射两次
或
德谷胰岛素/门冬胰岛素 : (70/30) 每日皮下注射一次或两次,随主餐给药;如果需要,在另外两餐时给予速效或短效胰岛素
当基础胰岛素或非胰岛素多药联合不能控制血糖时,通常应用基础联合餐时胰岛素注射治疗。对于已经使用基础胰岛素的患者,考虑在1顿或多顿膳食前使用3到5个单位(短或快速作用)胰岛素。每隔几天在每次进餐时增加 2 至 3 单位的剂量,直至达到期望的餐前 (5.0-7.2 mmol/L [90-130 mg/dL]) 和睡前 (5.6-7.8 mmol/L [100-140 mg/dL]) 葡萄糖水平,除非随后发生低血糖症状。
餐前胰岛素是专为预期的膳食,以及葡萄糖水平测试。
胰岛素剂量变化;可寻求会诊以指导剂量。
能够程序化管理设定胰岛素剂量的胰岛素给药设备可以用于帮助患者达到血糖控制。
胰岛素治疗方案的选择应遵循个体化原则。预混胰岛素可能开始总剂量约为0.3U/kg/d的胰岛素,2/3剂量在早晨使用,1/3在晚上使用,缓慢增加直到实现血糖控制目标,或当出现低血糖时防止进一步加量。
应持续降低心血管风险(血压和血脂控制,戒烟,并考虑抗血小板治疗)。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
二甲双胍 : 初始每日一次口服500mg(速释型),每周增加500mg/天,最大剂量1000mg,每天两次
二甲双胍可继续与基础-餐时胰岛素联用。
二甲双胍通过降低肝脏糖异生和糖原分解来降低血糖。使用最大有效剂量时,二甲双胍可降低糖化血红蛋白 10-20 mmol/mol(1% 至 2%)。它很少引起体重增加,价格便宜,对低密度脂蛋白胆固醇有着有益的影响。最常见的副作用是腹泻、胀气和恶心,初始可每日1次,随餐500mg口服,可以每1到2周增加到500 mg/d,直到达到全剂量1000mg,每日2次。
除了二甲双胍的产品标签指出的禁忌症(与特定的肌酐阈值有关)之外,一项由美国糖尿病协会 (ADA) 和欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 成员共同署名发布的声明表示,二甲双胍似乎是安全的,且可持续服用,除非肾小球滤过率 (eGFR) 的估计值降至<30 mL/分/1.73 m^2。[52]ADA/EASD 的成员推荐,如果 eGFR<45 mL/分/1.73 m^2,则不应开始服用二甲双胍,并推荐在 eGFR 处于 30-59 mL/分/1.73 m^2 范围内时,密切监测肾功能并减少二甲双胍的剂量。FDA 也更新了其推荐,建议当 eGFR 为 30-45 mL/分/1.73 m^2 时,应谨慎使用二甲双胍,而当 eGFR<30 mL/分/1.73 m^2 时,则禁止使用该药。[53]
在手术前或应用注射放射性显影剂进行显影剂研究,应停止使用二甲双胍,直到相关操作后肾功能恢复为止。
饮食
-- 和 --
低精蛋白锌人胰岛素(NPH) : 每日两次皮下注射
-- 和 --
常规胰岛素 : 每日2-3次皮下注射
或
赖脯胰岛素 : 餐前皮下注射
或
门冬胰岛素 : 餐前皮下注射
孕前和孕期严格控制血糖有利于保护母亲和胎儿的健康。[2]证据 BADA 指南推荐先前存在 2 型糖尿病的妊娠女性应达到以下血糖目标(与妊娠期糖尿病相同):空腹状态下<5.3 mmol/L (<95 mg/dL),且餐后 1 小时≤7.8 mmol/L (≤140 mg/dL) 或餐后 2 小时≤6.7 mmol/L (≤120 mg/dL);[2]推荐 HbA1c 目标为 42-48 mmol/mol (6-6.5%);随着妊娠进展,<42 mmol/L (<6%) 可能为最佳水平(如果可以达到且未出现低血糖)。英国国家卫生与临床优化研究所指南推荐,如果安全的话,则孕妇的目标血葡萄糖值为:餐前葡萄糖 5.3 mmol/L (95 mg/dL),餐后 1 小时葡萄糖低于 7.8 mmol/L (140 mg/dL),餐后 2 小时葡萄糖低于 6.4 mmol/L (115 mg/dL)。[75]
在临床实践中,营养治疗未能实现这些目标时使用胰岛素。NPH胰岛素(中效胰岛素)联合短或速效胰岛素。长效胰岛素(甘精胰岛素、地特胰岛素)在妊娠时未经批准使用。在怀孕前应停止血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素-II 受体拮抗剂和他汀类药物。在怀孕前和怀孕期间应进行散瞳眼底检查。如果可能,怀孕的糖尿病患者应需要在专科中心监测。
患者应该每天监测血糖4到7次,妊娠早期每隔几周模式检查,保证营养定时定量,运动模式,和修正胰岛素剂量以达到最佳的控制状态。餐前胰岛素是专为预期的膳食,以及葡萄糖水平测试。
通常在妊娠早期,胰岛素需要量增加;从8-16周开始胰岛素用量减少,从16周开始到妊娠末再次增加。
怀孕的患者也需要个性化的饮食咨询和护理团队。
胰岛素剂量变化;可寻求会诊以指导剂量。
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