早期病变常缺乏症状。浸润前病变往往仅在进行宫颈癌筛查(巴氏涂片或液基细胞学检查)后发现。[32]Siebers AG, Klinkhamer PJ, Grefte JM, et al. Comparison of liquid-based cytology with conventional cytology for detection of cervical cancer precursors: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Oct 28;302(16):1757-64.http://jama.ama-assn.org/content/302/16/1757.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19861667?tool=bestpractice.com 人乳头瘤病毒(HPV)检测,无论是单独检测还是与巴氏检测联合,都比单纯的巴氏检测显得更为敏感,优于单纯的巴氏检测。[11]Mayrand MH, Duarte-Franco E, Rodrigues I, et al; Canadian Cervical Cancer Screening Trial Study Group. Human papillomavirus DNA versus Papanicolaou screening tests for cervical cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 18;357(16):1579-88.http://content.nejm.org/cgi/content/full/357/16/1579http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17942871?tool=bestpractice.com[33]Koliopoulos G, Nyaga VN, Santesso N, et al. Cytology versus HPV testing for cervical cancer screening in the general population. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 10;(8):CD008587.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008587.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28796882?tool=bestpractice.com 然而,HPV 检测会使得阳性结果、不必要的转诊,以及例如阴道镜检查和活检的下游干预措施得以增多,长期获益不明朗。[33]Koliopoulos G, Nyaga VN, Santesso N, et al. Cytology versus HPV testing for cervical cancer screening in the general population. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 10;(8):CD008587.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008587.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28796882?tool=bestpractice.com
无症状患者的诊断方法取决于常规巴氏涂片的检查结果,如下所述。
巴氏涂片的分级结果
Bethesda 系统[34]Solomon D, Davey D, Kurman R, et al. The 2001 Bethesda system: terminology for reporting results of cervical cytology. JAMA. 2002 Apr 24;287(16):2114-9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11966386?tool=bestpractice.com[35]Nayar R, Wilbur DC. The Pap test and Bethesda 2014. Cancer Cytopathol. 2015 May;123(5):271-81.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncy.21521/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25931431?tool=bestpractice.com
正常(上皮内病变或恶性肿瘤阴性)
上皮细胞异常
鳞状细胞
不能明确诊断意义的不典型鳞状细胞
不典型鳞状细胞,不除外高级别鳞状上皮内病变
低级别鳞状上皮内病变 (Low-grade squamous intra-epithelial lesion, LSIL);与 HPV 感染以及宫颈上皮内瘤变 (CIN) I 级可能的组织学检查结果相符
高级别鳞状上皮内病变 (High-grade squamous intra-epithelial lesion, HSIL);HSIL 细胞学提示中度异型增生、原位癌,或者活检显示宫颈上皮内瘤变 (CIN) II 和 III 级
鳞状细胞癌
腺细胞
宫颈涂片异常
宫颈涂片显示上皮细胞异常:[35]Nayar R, Wilbur DC. The Pap test and Bethesda 2014. Cancer Cytopathol. 2015 May;123(5):271-81.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncy.21521/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25931431?tool=bestpractice.com
到目前为止,ASC-US 是最常见的异常,占异常宫颈涂片的 2/3。
AGC 应接受以下所有操作:
对于年龄在 40 岁及以上的患者,通过巴氏涂片检测子宫内膜细胞,如果持续存在 AGC,则需要进行子宫内膜活检,这些患者有存在宫内膜癌的风险。 AGC 也与长达 15 年的宫颈癌持续高风险有关,特别是宫颈腺癌。[36]Wang J, Andrae B, Sundström K, et al. Risk of invasive cervical cancer after atypical glandular cells in cervical screening: nationwide cohort study. BMJ. 2016 Feb 11;352:i276.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772788/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26869597?tool=bestpractice.com
以下巴氏涂片结果提示异型增生或潜在恶性肿瘤,应分类如下:[37]National Cancer Institute Workshop. The 1988 Bethesda System for reporting cervical/vaginal cytological diagnoses. JAMA. 1989 Aug 18;262(7):931-4.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2754794?tool=bestpractice.com
症状表现
局部的晚期宫颈癌可能出现一些症状如盆腔疼痛、性交痛、性交后出血、粘液性或脓性的白带、异常的阴道出血、盆腔或背部疼痛以及月经过多或异常阴道出血。 宫颈肿物或宫颈出血可在阴道检查或使用阴道窥具检查时发现。
有症状的所有患者均需要在初次检查时进行阴道镜检查和活检。如有指征,可行进一步检查对疾病进行分期和评估并发症。
阴道镜检查和活检
适用于巴氏涂片查出非典型增生或恶性病变,或症状提示更高级别病变。阴道镜可以发现异常血管、醋酸白变、性交疼痛或肉眼可见的外生病灶。 [
]When HPV testing is not conducted, how does immediate colposcopy compare with cytological surveillance in women with minor cervical cytological abnormalities?https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1730/full显示答案 在治疗前,通过活检,可建立诊断和确认浸润性病变。
在美国,指南推荐21-65岁女性应每 3 年接受一次巴氏检测。[38]The American Congress of Obstetricians and Gynecologists. Cervical cancer screening and prevention. January 2016 [internet publication].https://access.acog.org/eweb/ACOGResponsivePage.aspx?WebCode=LoginRequiredUS Preventive Services Task Force: cervical cancer screening 对于接受巴氏检测和 HPV 联合检测的30至65岁女性,筛查间隔可延长至每5年一次。不应在 30 岁以下女性中进行 HPV 联合检测。采取这一筛查间隔的目的为,最大限度地减少因对HPV 感染相关的一过性宫颈异常进行治疗所引起的危害;决策分析表明,如果这样做,需要进行阴道镜检查的患者人数将减少一半。[39]Kulasingam SL, Havrilesky L, Ghebre R,et al. Screening for cervical cancer: a decision analysis for the U.S. Preventive Services Task Force. AHRQ Publication No. 11-05157-EF-1. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; May 2011.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92546/
分期
一旦活检证实了浸润性癌症的诊断,可采用国际妇产科联盟(FIGO)标准进行分期。FIGO 分期仅采用临床评估。这促成了分期系统在全世界范围内的使用,因为低收入国家患者经常无法进行高级成像检查(例如,盆腔核磁共振成像[MRI],正电子发射断层扫描[PET] /计算机断层扫描[CT])或者获得外科处理。
在 FIGO 系统中,分期是基于体格检查、阴道镜检查和活检结果。如果有迹象或症状表明局部或转移性播散(例如,肾梗阻、结直肠或膀胱侵犯),也可以进行以下检查:胸部X线、静脉肾盂造影、肾脏超声检查、直肠镜检查、膀胱镜检查、钡剂灌肠检查,以及麻醉状态下行体格检查。[40]Bermudez A, Bhatla N, Leung E. Cancer of the cervix uteri. Int J Gynaecol Obstet. 2015 Oct;131(suppl 2):S88-95.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0020729215003756?via%3Dihubhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26433680?tool=bestpractice.com
指导预后和治疗的后续检查
随后要进行的判断预后和指导治疗的检查包括全血细胞计数、肾功能和肝功能实验室检查,以及胸部 x 光检查(如果在分期时未予进行)。这些检查可以分别筛查由于出血、输尿管梗阻引起的肾功能衰竭,以及由于肝脏或肺受累引起的贫血。
如果可行,利用高级的成像检查(如盆腔MRI、PET、PET/CT 和 CT) 来评估局部/转移性播散和辅助治疗规划,受到FIGO鼓励。然而,这些影像学检查的结果可能不会被用于进行 FIGO 分期。MRI、PET 和 PET/CT在指导手术或放射治疗方面,以及监测局部或转移性占位病变患者的治疗反应方面尤为有用。[40]Bermudez A, Bhatla N, Leung E. Cancer of the cervix uteri. Int J Gynaecol Obstet. 2015 Oct;131(suppl 2):S88-95.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0020729215003756?via%3Dihubhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26433680?tool=bestpractice.com 如果这些成像检查不可行, 可考虑进行 CT 检查代替。
血清抗原检查
鳞状细胞癌抗原、组织多肽抗原、癌胚抗原、CA-125 和 CYFRA21-2 可能与病变体积和活动性相关,但缺乏关于敏感性和特异性的数据, 因此它们很少被用来指导治疗,并且不建议用作肿瘤标志物。