针对PIK3CA突变的新药物
一种潜在的新疗法包括靶向 PIK3CA 突变的小分子抑制剂,这种突变在高达 36% 的晚期或复发肿瘤中有表达。[87]Janku F, Wheler JJ, Westin SN, et al. PI3K/AKT/mTOR inhibitors in patients with breast and gynecologic malignancies harboring PIK3CA mutations. J Clin Oncol. 2012 Mar 10;30(8):777-82.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3295566/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22271473?tool=bestpractice.com
厄洛替尼和西妥昔单抗
厄洛替尼和西妥昔单抗是生物制剂,其作为表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂发挥作用。[88]Dai Q, Ling YH, Lia M, et al. Enhanced sensitivity to the HER1/epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor erlotinib hydrochloride in chemotherapy-resistant tumor cell lines. Clin Cancer Res. 2005 Feb 15;11(4):1572-8.http://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/4/1572.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15746062?tool=bestpractice.com 临床前的和初步的数据是令人鼓舞的。
西地布尼 (Cediranib) 联合卡铂和紫杉醇
在一项随机、双盲、安慰剂对照 II 期临床试验中,已经发现,治疗转移性或复发性宫颈癌时,将西地布尼联合卡铂和紫杉醇应用具有显著疗效。[89]Symonds RP, Gourley C, Davidson S, et al. Cediranib combined with carboplatin and paclitaxel in patients with metastatic or recurrent cervical cancer (CIRCCa): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):1515-24.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4705431/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26474517?tool=bestpractice.com 该研究报告毒性作用增加,主要是腹泻、高血压和发热性中性粒细胞减少。
免疫疗法
一项 II 期研究的初步结果表明,使用针对 HPV E6 和 E7 癌基因反应 (HPV-TIL) 选择的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 进行过继性 T 细胞治疗可以诱导转移性宫颈癌出现持久性完全消退。[90]Stevanović S, Draper LM, Langhan MM, et al. Complete regression of metastatic cervical cancer after treatment with human papillomavirus-targeted tumor-infiltrating T cells. J Clin Oncol. 2015 May 10;33(14):1543-50.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4417725/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25823737?tool=bestpractice.com 另一种有前景的治疗方法是基于减毒的活单核细胞增生性李斯特菌的免疫疗法 (ADXS11-001 [axamilogene]),其可产生靶向作用于 HPV-E7 转化细胞的 CD8+ T 细胞,同时抑制对这些病变的免疫耐受。[91]Wallecha A, French C, Petit R, et al. Lm-LLO-based immunotherapies and HPV-associated disease. J Oncol. 2012;2012:542851.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3307007/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22481930?tool=bestpractice.com 在一项针对 ADXS11-001 的 II 期研究中,持续性或复发性宫颈癌患者的总反应率达到 11%,18 个月生存率为 28%。[92]Basu P, Mehta AO, Jain MM, et al. ADXS11-001 immunotherapy targeting HPV-E7: final results from a phase 2 study in Indian women with recurrent cervical cancer. J Clin Oncol. 2014;32:5(suppl);5610.ADXS11-001的第二阶段II期研究报道,在经过高强度预处理的人群中,12个月时存活率为39%,Ⅲ期试验正在设计。[93]Huh WK, Dizon DS, Powell MA, et al. ADXS11-001 immunotherapy in squamous or non-squamous persistent/recurrent metastatic cervical cancer: results from stage I of the phase II GOG/NRG0265 study. J Clin Oncol. 2016;34: S5516.http://meetinglibrary.asco.org/content/165325-176 目前正在早期临床试验中对免疫检查点抑制剂进行评估,例如单克隆抗体尼鲁单抗 (nivolumab) 和伊匹单抗 (ipilimumab)。纳武单抗和易普利单抗分别对程序性细胞死亡蛋白1和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白4受体的 T 细胞激活进行负向调节,以增强抗肿瘤免疫反应。在一项随机、双盲、安慰剂对照 IIb 期临床试验中,评估了一种靶向 HPV 16 和 HPV 18 E1 及 E7 蛋白的治疗性合成 DNA 疫苗 VGX-3100 对高级别异型增生(宫颈上皮内瘤变 2/3)的疗效。[94]Trimble CL, Morrow MP, Kraynyak KA, et al. Safety, efficacy, and immunogenicity of VGX-3100, a therapeutic synthetic DNA vaccine targeting human papillomavirus 16 and 18 E6 and E7 proteins for cervical intraepithelial neoplasia 2/3: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet. 2015 Nov 21;386(10008):2078-88.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4888059/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26386540?tool=bestpractice.com
基因疗法
基因治疗方法如ZYC101A在浸润前宫颈癌的临床试验中显示出很大希望。
新辅助化疗和辅助化疗
手术前进行化疗来降低肿瘤分期(4cm以下)仍然存在争议,在一些研究中报道的对生存的改善在其它研究中并没有得到确认。[95]Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 21 randomised trials. Eur J Cancer. 2003 Nov;39(17):2470-86.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14602133?tool=bestpractice.com生存改善:有高质量的证据表明对于巨块型的宫颈癌妇女新辅助化疗(手术前、放疗,或同时)在增加总生存期和无病生存期和预防复发方面比单独放疗更有效。系统评价或者受试者>200名的随机对照临床试验(RCT)。 妇科肿瘤学组(GOG)进行了GOG141研究来解决新辅助化疗的问题,研究显示化疗并没有呈现无进展生存期方面的优势。荟萃分析显示强化新辅助化疗与对于生存期的部分影响有关。然而,由于分析的方法学的挑战以及缺乏临床的规范妨碍了新辅助化疗成为一种标准的治疗方法,新辅助化疗应该接受进一步的研究。[96]Rydzewska L, Tierney J, Vale CL, et al. Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;(12):CD007406.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007406.pub3/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23235641?tool=bestpractice.com 欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC 55994)所进行的一项研究将新辅助化疗和手术与放化疗进行比较,但尚未报道结果。新辅助化疗变得越来越不常见,但当其可用时,可能在基础或资源有限的医疗机构发挥作用,之后行子宫切除术。一些国际性的临床试验目前正对高风险或晚期患者的辅助化疗进行研究。 [
]How does adjuvant chemotherapy after concurrent chemoradiation affect outcomes in women with locally advanced cervical cancer?https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.930/full显示答案
单独放疗
对于任何亚类局部晚期或具有高危因素的的早期宫颈癌,单纯放疗并非标准的治疗方法。如果有可能,需要进一步的研究来确定哪些妇女可以恰当的仅用放疗,以便与放化疗进行对比。
保留神经的手术技术
是机器人手术的潜在优势之一。 其目标是降低并发症如膀胱不稳定。