替代/补充性治疗
一些中草药和补充剂,例如银杏、复合维生素 B、锌和褪黑素已被提出有助于减轻某些患者的耳鸣。 该类补充剂可能以自由基清除剂、抗氧化剂、血小板活化因子抑制剂的形式发挥作用,可能具有神经保护作用。[57]Sierpina VS, Wollschlaeger B, Blumenthal M. Ginkgo biloba. Am Fam Physician. 2003 Sep 1;68(5):923-6.http://www.aafp.org/afp/2003/0901/p923.htmlhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13678141?tool=bestpractice.com 许多上述补充剂缺乏充足的证据,多依赖于患者推荐。
银杏
银杏提取物在欧洲被用于治疗早期阿尔茨海默病、血管性痴呆和血管源性耳鸣。[57]Sierpina VS, Wollschlaeger B, Blumenthal M. Ginkgo biloba. Am Fam Physician. 2003 Sep 1;68(5):923-6.http://www.aafp.org/afp/2003/0901/p923.htmlhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13678141?tool=bestpractice.com 已经发现,在少数报告的对照试验和系统评价中,银杏(活性成分为黄酮类和萜类化合物)对耳鸣的调节有效。[58]Ernst E, Stevinson C. Ginkgo biloba for tinnitus: a review. Clin Otolaryngol Allied Sci. 1999 Jun;24(3):164-7.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10384838?tool=bestpractice.com[59]Holstein N. Ginkgo special extract EGb 761 in tinnitus therapy: an overview of results of completed clinical trials [in German]. Fortschr Med Orig. 2001 Jan 11;118(4):157-64.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11217680?tool=bestpractice.com 一篇综述总结道,EGb 761(银杏的活性成分)对急性和慢性耳鸣都有显著的临床疗效。[59]Holstein N. Ginkgo special extract EGb 761 in tinnitus therapy: an overview of results of completed clinical trials [in German]. Fortschr Med Orig. 2001 Jan 11;118(4):157-64.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11217680?tool=bestpractice.com 总计,11 项试验发现银杏对耳鸣有积极益处;不过,不同研究之间临床有效性的评估结果不一致。[59]Holstein N. Ginkgo special extract EGb 761 in tinnitus therapy: an overview of results of completed clinical trials [in German]. Fortschr Med Orig. 2001 Jan 11;118(4):157-64.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11217680?tool=bestpractice.com 另有研究评估了 8 项使用 EGb 761 进行的随机、安慰剂对照试验,结果发现,该银杏制剂在耳鸣治疗中优于安慰剂。[60]von Boetticher A. Ginkgo biloba extract in the treatment of tinnitus: a systematic review. Neuropsychiatr Dis Treat. 2011;7:441-7.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3157487/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21857784?tool=bestpractice.com 不过,一项随机对照临床试验报告,银杏无益处,但这一研究存在局限性,即,研究者未使用银杏的活性成分,并且采用了欠佳的给药方案。[61]Drew S, Davies E. Effectiveness of Ginkgo biloba in treating tinnitus: double blind, placebo controlled trial. BMJ. 2001 Jan 13;322(7278):73.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC26593/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11154618?tool=bestpractice.com 将银杏用于耳鸣治疗目前尚有争议,一项 Cochrane 综述显示,银杏相比安慰剂治疗无差异;不过,综述中包含了 3 项使用 3 种不同银杏产品进行的临床试验。[62]Hilton MP, Zimmermann EF, Hunt WT. Ginkgo biloba for tinnitus. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Mar 28;(3):CD003852.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD003852.pub3/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23543524?tool=bestpractice.com 有趣的是,在同期有血管性痴呆或阿尔茨海默病的患者中,主观耳鸣有统计学显著性减轻。 可能银杏治疗对因缺血性病因所致的耳鸣患者有潜在益处。[62]Hilton MP, Zimmermann EF, Hunt WT. Ginkgo biloba for tinnitus. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Mar 28;(3):CD003852.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD003852.pub3/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23543524?tool=bestpractice.com 根据目前的文献,我们可以初步得出结论,银杏可能对耳鸣有一定的效果,但不是对每位患者均有效。 较低的风险-收益比表明,在对有轻至中度耳鸣应激的患者进行治疗时,试验性使用银杏是合理的治疗选择。
复合维生素 B
复合维生素 B 是一族因其在人酶体系统中功能相互关系以及自然食物来源中分布的情况而被分组在一起的营养元素。 该类维生素缺乏与耳鸣具有相关性。[63]Shemesh Z, Attias J, Ornan M, et al. Vitamin B12 deficiency in patients with chronic-tinnitus and noise-induced hearing loss. Am J Otolaryngol. 1993 Mar-Apr;14(2):94-9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8484483?tool=bestpractice.com 已经表明,补充该类维生素可改善有 B12 缺乏症和耳鸣应激患者的症状。[64]Shulman A. Subjective idiopathic tinnitus: a unified plan of management. Am J Otolaryngol. 1992 Mar-Apr;13(2):63-74.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1642329?tool=bestpractice.com 不过,尚无随机、对照试验显示维生素 B12 在减轻耳鸣应激或音量方面有效。
锌
锌存在于机体中所有器官和组织中。[65]Shambaugh GE Jr. Zinc for tinnitus, imbalance, and hearing loss in the elderly. Am J Otol. 1986 Nov;7(6):476-7.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3492920?tool=bestpractice.com 在人体中,内耳的锌含量相当高,可能对内耳功能起一定作用。 已有研究报道锌水平降低与耳鸣之间的相关性,一些研究显示,使用补充剂可减轻耳鸣。[66]Gersdorff M, Robillard T, Stein F, et al. A clinical correlation between hypozincemia and tinnitus. Arch Otorhinolaryngol. 1987;244(3):190-3.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3675302?tool=bestpractice.com[67]Ochi K, Ohashi T, Kinoshita H, et al. The serum zinc level in patients with tinnitus and the effect of zinc treatment [in Japanese]. Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1997 Sep;100(9):915-9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9339660?tool=bestpractice.com 然而,其他研究显示,低锌血症与耳鸣之间几乎没有相关性,使用锌补充剂对主观性耳鸣无明显改善。[68]Paaske PB, Pedersen CB, Kjems G, et al. Zinc in the management of tinnitus: placebo-controlled trial. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1991 Aug;100(8):647-9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1872515?tool=bestpractice.com[69]Person OC, Puga ME, da Silva EM, et al. Zinc supplementation for tinnitus. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 23;(11):CD009832.https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009832.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27879981?tool=bestpractice.com
褪黑激素
褪黑素主要由松果体在夜间生成,在自然界中普遍存在。 它可影响睡眠-清醒周期以及情绪,其作用类似于抗氧化剂或自由基清除剂。 老年人的耳鸣发生可能与褪黑素水平降低有关。[70]Pandi-Perumal SR, Srinivasan V, Maestroni GJ, et al. Melatonin: nature's most versatile biological signal? FEBS J. 2006 Jul;273(13):2813-38.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1742-4658.2006.05322.x/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16817850?tool=bestpractice.com[71]Lasisi AO, Fehintola FA, Lasisi TJ. The role of plasma melatonin and vitamins C and B12 in the development of idiopathic tinnitus in the elderly. Ghana Med J. 2012 Sep;46(3):152-7.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3645155/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23661829?tool=bestpractice.com 一些研究评估了褪黑素对耳鸣的影响,[72]Rosenberg SI, Silverstein H, Rowan PT, et al. Effect of melatonin on tinnitus. Laryngoscope. 1998 Mar;108(3):305-10.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9504599?tool=bestpractice.com[73]Pirodda A, Raimondi MC, Ferri GG. Exploring the reasons why melatonin can improve tinnitus. Med Hypotheses. 2010 Aug;75(2):190-1.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20207491?tool=bestpractice.com 发现该药对那些有睡眠障碍的患者往往有更好的效果。[72]Rosenberg SI, Silverstein H, Rowan PT, et al. Effect of melatonin on tinnitus. Laryngoscope. 1998 Mar;108(3):305-10.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9504599?tool=bestpractice.com
电刺激
Volta最先尝试使用直流电进电刺激,最近这种方法显示有效。 通过放在乳突骨、颧骨、耳垂或其他合适的部位的外部电极,或者在中耳和内耳放入植入式设备进行电刺激。 在动物和人类研究中也尝试过直接刺激大脑,推测其之所以有效,是由于改变了听觉神经的自发活动,同时这种外部电刺激产生了新的自发样活动。[8]Seidman MD, DeRidder DD, Elisevich K, et al. Direct electrical stimulation of Heschl's gyrus for tinnitus treatment. Laryngoscope. 2008 Mar;118(3):491-500.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18094653?tool=bestpractice.com[74]DeRidder D, DeMulder G, Seidman M, et al. Auditory cortex stimulation for intratractable tinnitus. In: Sakas D, Kramer E, eds. Neuromodulation. Oxford, UK: Blackwell; 2006. 这种方法可以不通过耳鸣掩蔽器等声音来抑制耳鸣。最新研究显示,受试患者中耳鸣的缓解率为53%到83%。[75]Steenerson RL, Cronin GW. Treatment of tinnitus with electrical stimulation. Otolaryngol Head Neck Surg. 1999 Nov;121(5):511-3.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10547461?tool=bestpractice.com耳鸣严重程度:有质量差的证据显示,相比于安慰剂,4周的耳道磁刺激不能更有效的缓解耳鸣症状。低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。 患者人群未报告听力障碍,但是有证据表明出现了听阈阈值上升。还注意到出现了言语识别能力下降。[76]Rubinstein JT, Tyler RS, Johnson A, et al. Electrical suppression of tinnitus with high-rate pulse trains. Otol Neurotol. 2003 May;24(3):478-85.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12806303?tool=bestpractice.com 一项荟萃分析发现,由于研究数量有限,尚不能确定经颅直流电刺激(tDCS)对耳鸣的有效性。 然而,该分析显示,所有纳入的研究均发现tDCS显著改善了耳鸣的强度。[77]Song JJ, Vanneste S, Van de Heyning P, et al. Transcranial direct current stimulation in tinnitus patients: a systemic review and meta-analysis. ScientificWorldJournal. 2012;2012:427941.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3483673/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23133339?tool=bestpractice.com 这项治疗可能适用于所有患者,特别是有耳蜗植入史的患者。
耳蜗植入
耳蜗植入可减轻高达80%使用者的耳鸣。 研究表明,这些患者的耳鸣强度和振幅常会降低,同时引起的烦恼和焦虑也得缓解。 部分患者的耳鸣完全消失。[78]Miyamoto RT, Bichey BG. Cochlear implantation for tinnitus suppression. Otolaryngol Clin North Am. 2003 Apr;36(2):345-52.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12856302?tool=bestpractice.com 双侧重度/极重度感音神经性聋的耳鸣患者,应考虑人工耳蜗植入术。[79]Greimel KV, Meco C, Mair A, et al. How is tinnitus influenced by cochlear implantation [in German]? HNO. 2003 Mar;51(3):226-31.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12627251?tool=bestpractice.com
经颅磁刺激 (TMS)和重复TMS
经颅磁刺激疗法(TMS)是在大脑皮质组织上施加强磁场。 有使用TMS调节其他疾病的大脑皮层异常兴奋的报道,最近尝试将这项技术用于耳鸣,结果好坏参半。 大多数研究纳入的受试者数量有限,且反应程度不一。 一项荟萃分析强调需要进一步的研究,尤其是刺激参数、患者的选择和疗效都有待研究。 与更传统的治疗方法的比较,也需要进一步探索。[5]Seidman MD, Standring RT, Dornhoffer JL. Tinnitus: current understanding and contemporary management. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Oct;18(5):363-8.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20625292?tool=bestpractice.com[80]Meeus OM, De Ridder D, Van de Heyning PH. Transcranial magnetic stimulation (TMS) in tinnitus patients. B-ENT. 2009;5(2):89-100.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19670596?tool=bestpractice.com[81]Meng Z, Liu S, Zheng Y, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation for tinnitus. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;(10):CD007946.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007946.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21975776?tool=bestpractice.com 进一步的 Meta 分析根据已发表的数据指出,重复经颅磁刺激相对安全,且耐受性良好。然而,已发表的数据缺乏对治疗不良反应的系统报告。[82]Muller PA, Pascual-Leone A, Rotenberg A. Safety and tolerability of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with pathologic positive sensory phenomena: a review of literature. Brain Stimul. 2012 Jul;5(3):320-9.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3656498/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22322098?tool=bestpractice.com
高压氧治疗
高压氧治疗(HBOT)是在大于1个绝对大气压下,给予100%浓度氧气的治疗方法。 使用高压氧治疗耳鸣始于二十世纪六十年代,将其用于治疗突发性感音神经性聋的依据是这些症状由缺氧引起。 根据耳鸣评分的平均改善程度和耳鸣的缓解程度,对高压氧治疗耳鸣的疗效进行评价。 尽管研究者提出使用高压氧能够改善耳鸣,但研究纳入的样本量且效力有限,尚未发现统计学意义。[83]Bennett MH, Kertesz T, Perleth M, et al. Hyperbaric oxygen for idiopathic sudden sensorineural hearing loss and tinnitus. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;(10):CD004739.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004739.pub4/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23076907?tool=bestpractice.com
AM101注射
最新证据表明,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体失调可能导致听觉神经异常兴奋,进而引起耳鸣。阻断这些受体代表了一种有前途的治疗方法。
一项I/II期临床试验,首次在人类中评估了鼓室内注射NMDA受体拮抗剂AM-101的安全性和局部耐受性。这项双盲、随机、安慰剂对照研究的结果表明,受试者对鼓室内注射AM-101的耐受性良好,提供了首个有效性的证据。[84]Muehlmeier G, Biesinger E, Maier H. Safety of intratympanic injection of AM-101 in patients with acute inner ear tinnitus. Audiol Neurootol. 2011;16(6):388-97.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21252501?tool=bestpractice.com
迷走神经刺激器 - microtransponder
这是一种被美国食品药品监督管理局 (Food and Drug Administration) 批准用于治疗抑郁和癫痫发作疾病的设备。正在研究其对耳鸣的效果。截至目前,美国已经有总计 30 名患者植入了该设备。在动物模型中开展的最初研究结果显示,使用迷走神经刺激配合特定的声音范式,能够使听觉皮层显示出脑可塑性。[85]Engineer ND, Riley JR, Seale JD, et al. Reversing pathological neural activity using targeted plasticity. Nature. 2011 Feb 3;470(7332):101-4.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3295231/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21228773?tool=bestpractice.com