BMJ Best Practice

诊断步骤

病史

1 型 VWD 患者通常容易出现青紫、小伤口大出血以及黏膜出血。 婴儿期出血很少见，但幼儿可能容易出现青紫和鼻出血问题，鼻出血尤其常见于男孩。[10] 女孩可能自初潮开始便出现经量过多。无论男孩或是女孩通常都会在手术/操作后发生出血过多，尤其是涉及黏膜的手术，例如扁桃体切除术或智齿拔除术。[11] 但对于 1 型 VWD 患者，不是所有的手术都会出现术后出血过多，其家族史可能有差异。

2 型或 3 型 VWD 患者开始出现出血症状的年龄可能会早于 1 型患者，并且病情更加严重。 2A 型、2B 型或 2M 型 VWD 患者通常都有明显的常染色体显性遗传家族史。 但是，3 型 VWD 患者的父母通常无症状。

出现经量过多、长期鼻出血或消化道出血的患者，由于持续失血和缺铁，可能有符合贫血的病史。

已发布一种验证的出血评分 — 有助于确定潜在出血障碍的可能性。[12] 该评分方法为 12 种出血症状评分（-1~+4）。 理论上，总分的范围为 -3（无自发性出血症状、手术、拔牙以及分娩后无过多出血）到 +45（所有症状均大出血）。 某些修订版中不采用负分值。ISTH/SSC: bleeding assessment tool

体格检查

体格检查可能无异常发现。也可能发现贫血的体征，例如结膜苍白。淤伤为非特异性发现，但面积很大的淤伤或出现在躯干上的淤伤更有意义。具有因子 VIII 显著降低的少数患者可能出现关节出血。

实验室评估

对有出血障碍症状患者的初步实验室筛查应从凝血酶原时间、激活部分促凝血酶原激酶时间 (APTT) 和全血细胞计数 (FBC) 开始。 FBC 用于评估贫血和血小板减少症。 此外，可选择评估纤维蛋白原水平和凝血酶时间。

过去用于筛查血小板依赖型止血筛选的检验：出血时间，对于诊断 VWD 来说，其敏感性和特异性都不够。[13]

新型试验（尤其是血小板功能分析仪 [PFA-100]）的效果要优于出血时间测定，但敏感性仍不足以排除全部 VWD 病例。[14] 而且，出现异常结果后不一定能做出特定诊断，往往还需要进一步检查，包括：血管性血友病因子 (VWF) 抗原、VWF 瑞斯托霉素辅因子和胶原结合活性以及因子 VIII 活性检查。[11] 随着实验室检测技术的发展，VWF 功能评估越来越复杂，实验室可能需要进行多项不同的化验。[15]

在 1 型、2A 型、2B 型和 2M 型 VWD 中，因子 VIII 水平出现不同程度的下降，但都不低于 VWF 抗原水平，除非同时出现 2N 型突变。轻度 1 型以及 2A、B、M 型 VWD 患者中，因子 VIII 的水平降低，但不足以引起 APTT 延长，因此 APTT 正常不能排除这些诊断。对于检查结果异常的患者，VWF 多聚体分析可能有助于疾病分类（尤其是当与抗原相比，其活性下降时）。对 VWF 抗原 (VWF:Ag)、VWF 瑞斯托霉素辅因子活性 (VWF:RCo) 和 VWF 胶原结合活性 (VWF:CB) 进行比较，可能得到类似的信息。对于有 VWF 功能障碍的患者（活性与抗原的比值＜0.6），应检测低浓度瑞斯托霉素试验中的血小板凝集情况；该试剂对 2B 型 VWD 的敏感性较高。一些特定患者可能需要进行突变分析（基因测序）、VWF 抗体检测和血小板聚集试验。

因为即使是同一名患者，VWF 水平也存在波动，所以检测结果异常时，需要重复检测，如果 2 个结果一致才能确诊。如果患者病史或出血评分显示止血异常，但 VWD 的初始检查正常，应对血小板、凝血或血管壁异常行进一步特异性检查。妊娠期间的测试和诊断结果不可靠，因为此时 VWF 合成有所增加。[2]

诊断法则

维勒布兰德氏病诊断法则。 APTT：激活部分促凝血酶原激酶时间；FVIII：因子 VIII；PT：凝血酶原时间；RIPA：利托菌素诱导的血小板凝聚；TT：凝血酶时间；VWD：维勒布兰德氏病；VWF:Ag：Von Willebrand 因子抗原；VWF:RCo：VWF 利托菌素辅因子活性；VWF:CB：Von Willebrand 因子胶原结合[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 维勒布兰德氏病诊断法则。 APTT：激活部分促凝血酶原激酶时间；FVIII：因子 VIII；PT：凝血酶原时间；RIPA：利托菌素诱导的血小板凝聚；TT：凝血酶时间；VWD：维勒布兰德氏病；VWF:Ag：Von Willebrand 因子抗原；VWF:RCo：VWF 利托菌素辅因子活性；VWF:CB：Von Willebrand 因子胶原结合改编自美国国家心、肺、血液研究所 (NHLBI)。 维勒布兰德氏病 (VWD)：基于证据的诊断和管理指南；2008；经授权使用 [Citation ends].

使用此内容应接受我们的免责声明。